1蛋白尿、免疫病理和体液免疫的关系

·362· 勃。利佛砖志第23卷第，期2008年3月JA即1〔五.八动运介，voL23No.5，翔阮界2(k月 ·论著 · 紫瘤性肾炎患儿蛋白尿、免疫病理和体液免疫的关系 何金华，李志辉，段翠蓉，吴天慧，银 燕，罗春华 (湖南省儿童医院肾内科，长沙410服〕7) 摘要:目的 探讨紫瘫性肾炎(HSPN)患儿蛋白尿、免疫病理和体液免疫变化之间的关系。方法 HSpN患儿47例和健康体检儿 童18例均于清晨空腹抽静脉血ZmL。采用全自动生化分析仪检测2组儿童血清1药、1幼、IgM、C。、C;水平，比较HsPN患儿和健康儿 童血清免疫球蛋白及补体水平差异;根据蛋白尿情况进行分组，比较不同组间血清免疫球蛋白及补体水平差异;HsPN患儿行肾穿刺活 检，采用直接免疫荧光法行免疫病理检查，比较各组间1多、1幼、lgM、c，、c4免疫荧光强度的差异。采用sPSsll.0软件进行统计学分 析。结果 HSPN患儿血清1西、1幼水平明显高于健康儿童，而IgM、C，、C4水平低于健康儿童(凡<0.05);各组HSPN患儿的血清 1幼、C，、C4水平无明显差异(p.>0.05);肾病综合征(24h尿蛋白定量>50m岁kg)范围蛋白尿组IgM明显高于无蛋白尿和少量蛋白尿 组(凡<0.05);肾病综合征范围蛋白尿组1薛明显低于无蛋白尿和少量蛋白尿组(尸:<0.05)。各组间各项免疫病理荧光强度比较无 显著性差异(凡>0.仿)。结论 HSPN患儿有明显的免疫功能紊乱御SpN患儿蛋白尿水平与血清免疫球蛋白和补体水平变化无明显 相关性，与肾脏免疫病理损害程度无相关性;肾脏免疫损害程度与血清免疫球蛋白和补体水平无相关性。 实用少乙科临床杂志，创翻暇，刀阁:曳讼一3叹; 关键词:紫疚性肾炎;免疫病理;体液免疫;免疫球蛋白;补体;蛋白尿 中图分类号:R725.7 文献标志码:A 文章编号:1田3一5巧x(2(X)8)05一0362一02 RelaUonshiPofP份oteinuria，IllllllunoPathogen喊sandHumoral h刊muultyinChildren初thHenOCh一Schoulein PurPuraNePhritis 月万Jin一hua，UZ从一h公，DljANC画一rong，甲口跳n一俪，17澎儿几，L从)Chun一hua (DepartmentofNephrol卿，Hunan Children‘sHospital，Changsha4lllX)7，China) Ab蛇raCt:0讨伙tive Toex讨ore the relationshipofproteinuria，inununD 钾thogenesis朋dhumoral illunurll tyinchildren衍thHe‘h- scho记einpu印uIa nep1iritis(HSPN).Meth.15 反nlml舀，1幼，1咖，C3andC4levelsweredeteCted 袱thcomPlete 一aut0ll坦tiobiocha而stry 翻1yzerin47childrenwithHSPN al1dl8heathychildren，andthedifferencesinthe findin邵were co即paredamo雌脚ups.Thelevelsofl舀， 1必，IgM，C3andC4werecomparedamo 飞脚u声accordi嗯tothecountof帅teinuria.Therenaltissueswere adoPtededwithimmunityinthe children初thHSpNwere takenforbios哪exam ination，andthed流rencesinimmunopathalo盯werecomparedamong脚upswithimmunof- lliorescenceassar.ResultS 仆el舀，1幼levelsinchildren初thHSpNwerehigherthanthOSeofheathychi1山肥n，onthecontraJ甲，the lgM，C3 andC4levelswerelowerthanth， ofheathychildren(凡<005).肠erewere noobviousdifferencesOfthe serumI幼，C3andC;levelsin3 9旧ups(P.>0.05)，butthe l咖 levelofthe nephritic盯ndrome目旧upwerehigherthanthatofothergrou声(P.<0.05)，whilethel茄levelwas lower(P.<0.05).There werenoobvious differencesOftheimmu nopathlo群in3脚卿 inchildrenwithHS刚(凡>0.05).Co砚】u幼。. There isseveredisturbanceofimmunologicfunctioninchildrenwithHSPN.Thereisnoconnectionsam0llgseruml薛，1幼，IgM，C3andC‘ levels，proteinuriaandrenal immunoPath1ogy. JAPPIO加Pe山妇tr，2佣8，刀阁 :3‘2一肠J Keywords:Henoch一SchadeinpurPuranePhritis;immunopatho罗nesi。;humoralimmunity;inununoglubolin;complement;pmteinuria 过敏性紫瘫(HSP)是以全身小血管变态反应性炎性反 应为主要病理改变的疾病〔’〕。临床以皮肤紫厕、肾脏损害、 关节炎和胃肠病为主要表现，如出现肾脏损害称为紫瘫性 肾炎(HSPN)，是HSP最严重的并发症，也是影响疾病预后 的决定因素之一。而HSPN发病率，国内统计为30%- 50%，有学者对HSP患者进行肾活检组织检查发现近 100%的患者存在肾损害。HsP的发病机制尚不明确，但认 为除与感染、食物或药物、微生物等因素有关外，还与机体 免疫状态失衡、免疫机能紊乱有关[2]。 1 资料与方法 1.1一般资料 收集2(X)5年1月一2(X万年7月在本科住 院、根据临床表现及肾活检确诊为HsPN的47例患儿为研 究对象。诊断采用2(XX)年n月儿科学分会肾脏病学 组诊断标准[，]。男26例，女21例;发病年龄4.4一15.0 (6.8士2.3)岁;病程Zd一2年10个月。健康对照组18例 收稿日期:2(x犯一01一05。 作者简介:何金华，女(土家族)，住院医师，硕士学位，研究方向为肾脏疾 病。 为本院儿童保健门诊体检儿童。男13例，女5例;年龄 3.2一11.4(4.2士1，7)岁。二组一般资料比较无统计学差 异。 1.2 方法 二组儿童清晨空腹抽静脉血ZmL，离心血清 后，采用全自动生化分析仪检测血清1娇、1薛、IgM、C3、C4 水平，比较HsPN组和健康对照组血清19及补体的水平; 对HsPN组患儿，根据蛋白尿情况分成3组[4]:GI组28例 (42.6%):无蛋白尿(24h尿蛋白<150mg)，包括无血尿 4例和单纯血尿14例;GZ组n例:少量蛋白尿(150mg< 24h尿蛋白<50nlg/kg);G3组8例:肾病综合征(NS)范围 蛋白尿组(24h尿蛋白>50nl留kg)，比较不同组间血清19 及补体水平。对HSPN组患儿行肾穿刺活检，冰冻切片采 用直接免疫荧光法，用异硫氰酸荧光素(nTC)标记的抗人 1步、1幼、IgM、c。、C。血清直接染色，按荧光强度分为阴性 (一)、阳性(+)、(++)、(+++)[，]，对荧光检查结果按 荧光强度进行定量，(一)为。分;(+)为1分;(++)为2 分;(+++)为3分[‘]，比较各组间1舀、1薛、IgM、C，、C4免 疫荧光强度。 万方数据 勃为俐麟丢第23卷第5期绷年3月J内叩王〔吞.乃叼勿介，VoL23No.5，月d六2(k铭 ·363 1.3 统计学处理 应用SPSSll.0软件进行处理。数据 以三士，表示，两均数比较采用t检验，多样本均数比较 采用方差分析，HSpN患儿各组间1药、1幼、IgM、C，、C4免疫 荧光强度与其相应血清水平采用直线相关分析，a二0.05 为校验水准。 2 结果 2.I HSPN 和健康对照组儿童血清19及补体水平比较 见表1。 表I HSPN和健康对照组儿童血清飞及补体水平任土，.澎L) 组别 。 1必 娇 咧 C， C4 HSPN 组 健康对照组 47 1.71士0.61918土2.371.34土0.331.03土0.420.33士0.08 18 1.32土0.48 7.22士2.59 1.79士0.511.43士0.280.86士0.30 2.418 2522 2.385 2.316 2.017 <005 <0.05 <0.仍 <0.05 <0.05 2.Z HSPN患儿各组血清19及补体水平比较 见表2。 GI、GZ、G3组血清1必、C3、C‘水平比较均无显著性差异 (尸。>0.05);G3组殆M、1解与GI、GZ组比较(p。<0. 05)。 裹Z HSPN和健康对照组儿童血清址及补体水平‘无土5.盯L》 组别 Gl组 G2 组 G3 组 F P :: 妙 1.印 士0.37 1.70 t0.钓 1.75士0.68 3.925 >0.05 I醛 10.01士211 905 上2.83 7.23土2.05 30.552 <005 枯M 1.30土0.31 1.39土0.26 1.49 士0.37 6.588 <005 1.07 士0.45 1.02 士0.39 0.叫 士0.32 3259 >005 2.3 HSPN患儿各组19及补体荧光强度比较 0.24 土0.11 041土0.12 0.35士0.的 2895 >0.05 见表 3。 GI、GZ、G3组1薛、1步、IgM、C3、C;水平比较均无显著性 差异(Pa>0.05)。 表3 Hs洲 各组息儿聪及补体荧光强度比较《牙土5.『L) 组别 n 以 1茄 1只M C， C4 GI组 G2 组 G3 组 F P :{2.45 士0530.95士0.510.53士0.511.45士0.68 0.43土0.312.23土074 1.01士0.33073士0.65 1.25土1.010.23士0.45 2.63士0.681.08士0.25 0.56士0.44 1.以 土0.93 0.38士0.61 2836 2.卯1 3.483 2.572 3.兜5 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 2.4HsPN患儿各组间坛及补体荧光强度与其相应水 平无直线相关关系(;二O P>0.05)。 3 讨论 本研究4例尿常规检查正常的肾活检肾脏病理都有 明显异常，证实HSP患儿的肾脏损害近100%，提示其肾 脏病理损害与临床表现并不完全平行闹。 HSPN患儿血清1必较健康对照组高，与报道相一 致〔川，证实由感染、过敏原等各种刺激因子作用于具有 遗传背景的个体，激发细胞因子克隆扩增，导致1薛介导 的系统性血管炎[9J。其中1解和1必明显高于健康对照 组，与Ferran 。等[’。一，’」报道一致。IgM低于健康对照组，提 示HSpN患儿存在IgM免疫缺陷。HSpN患儿C3、C4均 低于健康对照组，提示补体激活可能在该病发病机制中 起一定作用。 HSPN患儿不同程度蛋白尿组血清1幼、C，、C4水平 比较无明显差别(尸:>0.05);G3组棺M明显高于GI和 GZ组(尸‘<0.05);其1步明显低于GI和GZ组(p二<0. 05)，提示HsPN患儿存在体液免疫功能紊乱同时，其中 犯M和1薛的变化与原发性Ns活动期患儿1麟降低，而 IgM增高的报道有相似性〔’2〕。但该病患儿肾小球毛细血 管壁滤过膜静电屏障或分子屏障作用受损也参与其发病 过程，导致大量IgG从尿中丢失。其中1多降低亦可能与 肾病患儿T、B细胞功能异常有关。在各组免疫病理中， 大多数病例肾脏存在IgA免疫复合物沉积，提示1睡可能 积极参与肾脏病理损害的发生，但研究已证明大量殆A 沉积免疫荧光强度与患儿血清1幼水平无关〔‘3〕。在本病 患儿免疫病理中，大量1醉沉积的同时还伴1姊 、IgM、C3 和C4沉积，但G3组血清殆M明显高于GI和GZ组，IgG 明显低于GI和GZ组，而各组间各项免疫病理荧光强度 无显著性差异(尸.>0.05)，提示各组免疫复合物的沉积 与患儿血清体液免疫各项指标的水平均无明显相关性， 说明各种免疫复合物的沉积并未降低血清中各种球蛋白 及补体水平，其原因可能与肾脏免疫复合物的沉积与抗 原/抗体的比例、肾小球本身结构的完整性、血流动力学 等因素有关，同时与上皮或系膜细胞释放的蛋白溶解酶 能消耗和吞噬细胞及免疫复合物有关，使肾内免疫复合 物形成、沉积和清除保持动态平衡。 研究证实HSPN患儿尿蛋白水平与肾脏组织形态病 理损害的相关，尿蛋白越多，其组织病理分级越重[’，’4」， 但本研究发现尿蛋白水平与肾脏免疫病理损害程度无相 关性，其具体机制有待于进一步研究。 参考文献: 〔11陈海燕 甲基强的松龙治疗小儿重症紫瘫性肾炎〔J〕.医药论坛杂 志，2(X汤，27(17):85一86. 〔2]KawasakiY，SuzukiJ，SakaiN，时以EvaluationofThel碑r一1/一2 balll胡ceonthebasioofl那subClasse oandseru mCytokinesinchildren 衍thglomeruloIlephritis【J].AmJK记1叮加，2朋礴，44(1):42一49. 〔31中华医学会儿科学分会肾脏病学组.小儿肾小球疾病的临床分类、 诊断及治疗[J〕.中华儿科杂志，2(X)1，39(12):746一749. 〔4〕严玉澄，张敏芳，姚营华，等.紫瘫性肾炎的临床病理研究及青少年 和成人的比较扛J] 中华肾脏病杂志，2001，17(4):222一225. 【5〕邹万忠.肾活检病理学「M〕.北京:北京大学医学出版社，2仪万:24. 【6]路智红，宋俊峰，李玉琴，等.无尿改变过敏性紫瘫患儿肾脏病理及 预后探讨[J].实用儿科临床杂志，2的5.20(1):85一86. 【7]李文斌，陈凤琴，刘泽英，等 过敏性紫瘫性患儿Th细胞亚群及免疫 球蛋白状态的研究【Jl.中国小儿血液及肿瘤杂志，2戊巧，11(1): 19一22. 〔8〕王蓓红儿童过敏性紫瘫性T细胞亚群和免疫球蛋白水平的变化与 分析〔J].实用临床医药杂志，2007，11(1):93一94. 〔9」易著文.实用小儿肾脏病〔M〕北京:人民卫生出版社，2005: 384一399. 【10〕Fe， F，RastaldiMP.HenOCb一阮honleinpurP切ra〔J].凡甲八耐，创犯5， 18(6):637一供1 【11〕王莉佳.过敏性紫瘫体液免疫状态分析〔J].川北医学院学报， 2《洲只，19(4):128一129. 【12〕罗晓菊，李 秋 肾病综合征患儿免疫球蛋白检测与应用激素的探 讨〔J」·实用儿科临床杂志，2005，20(5):417一418. 【13〕丁娟娟，何庆南，张建江，等.儿童紫瘫性肾炎体液免疫状态分析 【J].临床心身疾病杂志，2(X场，12(2):84一86. 〔14〕黄建涛.小儿过敏性紫斑性肾炎的临床病理与预后分析〔J].国际 医药卫生导报，20(场，(16):12一14· (本文编辑:王家勘) 万方数据