胆色素代谢

null第四节 胆色素代谢第四节 胆色素代谢胆色素胆色素铁卟啉化合物（血红蛋白、肌红蛋白等） 胆色素 胆红素(bilirubin) (bile pigment) 胆绿素(biliverdin) 胆素原(bilinogen) 胆 素(bilin) 胆素原族化合物无色外，其余均有一定颜色，故统称胆色素胆红素胆红素 胆红素是胆汁中的主要色素，呈橙黄色。 胆红素具有： 毒性作用 抗氧化（抑制亚油酸和磷脂的氧化） 胆色素代谢以胆红素代谢为中心。 肝脏在胆色素代谢中起着重要作用null 胆红素的生成 胆红素的转运 胆红素在肝中的转变 胆红素在肠道中的变化 和胆色素的肠肝循环 血清胆红素与黄疸胆色素代谢null 红细胞 血红素 珠蛋白 氨基酸 胆红素 血液中与清蛋白结合而运输 肝细胞内与Y、Z蛋白结合运送至滑面内质网 与葡萄糖醛酸结合 随胆汁排入肠道 胆素原的肠肝循环 胆素原 胆素 尿胆原 尿胆素一、胆红素的生成一、胆红素的生成 胆红素的来源（250 ~ 350mg /日） 70% 血红蛋白中的血红素 30%： 过氧化物酶、过氧化氢酶及细胞色素 肌红蛋白中的血红素 一、胆红素的生成一、胆红素的生成部 位：肝、脾及骨髓等网状内皮细胞中 限速酶：微粒体血红素加氧酶null胆绿素二、胆红素在血液中的运输二、胆红素在血液中的运输胆红素：脂溶性，难溶于水增高胆红素的水溶性，有利于运输 限制胆红素通透细胞膜对组织造成毒性作用 血液：清蛋白胆红素清蛋白—胆红素 复合物null某些有机阴离子如磺胺类、脂肪酸、胆汁酸、水杨酸等可与胆红素竞争与清蛋白结合，从而使胆红素游离出来，增加其透入细胞的可能性。 过多的游离胆红素可与脑部基底核的脂类结合，并干扰脑的正常功能，称胆红素脑病或核黄疸。 新生儿高胆红素血症及黄疸倾向的病人，对多种有机阴离子药物必需慎用。三、胆红素在肝中的转变三、胆红素在肝中的转变载体蛋白 Y蛋白 Z蛋白载体蛋白-胆红素转 化摄取排泄受体三、胆红素在肝细胞内代谢三、胆红素在肝细胞内代谢1. 摄取清蛋白—胆红素 复合物肝脏清蛋白胆红素特异受体血液细胞膜胞浆胆红素载体蛋白胆红素—Y蛋白 胆红素—Z蛋白内质网null甲状腺素、四溴酚磺酸钠(BSP)和靛青绿(ICG)等可竞争结合Y蛋白，影响胆红素的转运。 苯巴比妥可诱导Y蛋白的合成。 由于新生儿在出生7周后Y蛋白才达到正常成人水平，故易产生生理性的新生儿非溶血性黄疸，临床上可用苯巴比妥治疗。三、胆红素在肝细胞内代谢三、胆红素在肝细胞内代谢2. 转化 胆红素 + UDPGA 葡萄糖醛酸胆红素 (结合胆红素)葡萄糖醛酸基转移酶（1）水溶性增强，易从胆汁排出，也易 透过肾小球从尿排出。 （2） 不易通过细胞膜和血脑屏障null肝在胆红素代谢中的作用肝在胆红素代谢中的作用肝细胞膜特异受体 肝细胞浆内载体蛋白 内质网的葡萄糖醛酸基转移酶联合作用胆红素的摄取、结合、转化与排泄四、胆红素在肠道中的变化四、胆红素在肠道中的变化 结合胆红素 胆红素 胆素原（无色） (中胆素原、粪胆素原、尿胆素原) 粪胆素 尿胆素葡萄糖醛酸基肠道细菌胆素四、胆红素在肠道中的变化四、胆红素在肠道中的变化粪胆素原经空气氧化，生成黄褐色的粪胆素，它是正常粪便中的主要色素。 正常人每日从粪便排出的胆素原约40 ~ 280mg 当胆道完全梗阻时，因结合胆红素不能排入肠道，不能形成粪胆素原及粪胆素，粪便则呈灰白色，临床上称之为白陶土样便。胆色素的肠肝循环胆色素的肠肝循环 肠道中约10%~20%的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝。其中大部分再随胆汁排入肠腔，形成胆色素的肠肝循环（bilinogen enterohepatic circulation）。 null胆红素在肠道中的变化胆红素在肠道中的变化少量(10%)重吸收的胆素原进入体循环，可通过肾小球滤出，由尿排出，即为尿胆素原。 正常成人每天从尿排出的尿胆素原约0.5-4.0mg 尿胆素原在空气中被氧化成尿胆素，是尿液中的主要色素，尿胆素原、尿胆素及尿胆红素临床上称为尿三胆。五、血清胆红素与黄疸五、血清胆红素与黄疸 正常血清 未结合胆红素:占4/5 胆红素 ≤17.1umol/L 结合胆红素：占1/5>34.2 umol/L 巩膜、皮肤、 黄疸 粘膜黄染 (显性） 17.1- 34.2 umol/L 无黄染 隐性黄疸范登堡试验范登堡试验直接反应: 结合胆红素 + 重氮试剂 偶氮化合物 (直接胆红素) (紫红色) 间接反应: 未结合胆红素+ 重氮试剂 偶氮化合物 +酒精或尿素 “间接胆红素”血清胆红素与黄疸血清胆红素与黄疸正常血清中存在的胆红素 黄疸的分类黄疸的分类溶血性黄疸：也称肝前性黄疸，是由于红细胞在单核吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取、转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高。 肝细胞性黄疸：也称肝原性黄疸，是由于肝细胞破坏，其摄取、转化和排泄胆红素的能力降低所致。血清游离胆红素及结合胆红素浓度均增高。 阻塞性黄疸：也称肝后性黄疸，是由于各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细胆管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血，造成血清结合胆红素增高。 null黄疸时血、尿、粪的改变 指 标 正常 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸 血胆红素 结合 0-0.8mg/dl ↑ ↑↑ 未结合 ＜1mg/dl ↑↑ ↑   尿三胆 尿胆红素 — — ＋＋ ＋＋ 尿胆素原 少量 ↑ 不一定 ↓ 尿胆素 少量 ↑ 不一定 ↓ 粪便颜色 正常 深 变浅或正常 完全阻塞 时陶土色 各种黄疸时血、粪、尿的改变