万珂的巩固和维持治疗探讨

null万珂的巩固和维持治疗探讨万珂的巩固和维持治疗探讨常见问常见问题如果已经达到最大疗效， 是否可以万珂巩固治疗？万珂已打8个疗程CR,之后能用来做维持治疗吗？维持治疗怎么用？万珂书中的用法万珂说明书中的用法对于超过8个疗程的维持治疗，可按给药，也可以按每周1次，连续给药4周的维持方案（第1、8、15、22天），随后是13天的休息期（第23至35天）。内容内容万珂用于MM 移植（诱导、动员、预处理、移植、巩固） 不适合移植（VISTA data、维持） null骨髓瘤治疗新模式新药+地米等,替代传统VAD Bort + Dex, PAD Len + Dex TD, VTD 治疗目标：持续CR 自体移植成为巩固治疗的手段新药+MP,替代MP MPT MPV MPR 治疗目标：持续CRnull新药联合移植是最佳治疗方案null新药的应用如何优化自体移植的疗效（1） 移植前诱导治疗及造血干细胞采集阶段 更有效的移植前诱导化疗，获得更高的CR 干细胞动员中采用HD联合新药物清除MRD （2） 移植中预处理方案 采用更有效的预处理方案，尽可能清除MRD （3） 移植后巩固维持治疗阶段 植入后有效的维持巩固治疗，获得分子缓解移植后万珂的巩固治疗移植后万珂的巩固治疗III期研究：ASCT后硼替佐米巩固vs.无巩固III期研究：ASCT后硼替佐米巩固vs.无巩固Mellqvist et al. ASH 2009 (abstract 530); oral presentation诱导+单次或双次 ASCT (n=404)随机分组（ASCT后3个月）(n=392)硼替佐米 (n=149) 1.3 mg/m2 d1, 4, 8, 11 ，两个3周方案； 然后d1, 8, 15，四个4周方案 （21周内总共20次注射）观察(n=150)III期研究：ASCT后硼替佐米巩固vs.无巩固III期研究：ASCT后硼替佐米巩固vs.无巩固Mellqvist et al. ASH 2009 (abstract 530); oral presentation硼替佐米巩固的3/4级不良事件： 粒细胞减少 22% 血小板减少 9% 神经痛 5% 感觉性神经病 3%中位硼替佐米注射次数：19 (20)；中位90%总剂量 31例患者的硼替佐米中断≥1个疗程，主要是因为神经病变 (n=11)或PD (n=8)结论 硼替佐米单药巩固是可行的，并提高了ASCT后的缓解率。移植后万珂巩固使得CR率增加了50%。这是第一个明确万珂在移植后巩固治疗中的作用的研究。VTD巩固VTD巩固患者： (n=39) ASCT后≥VGPR 治疗： 4个疗程VTD，6个月内开始 硼替佐米：1.6 mg/m2, d1, 8, 15, 22 沙利度胺：起始剂量50 mg/天，逐步增加到 200 mg/天 地塞米松： 20 mg/天，d1-4, 8-11, 15-18 结果： 中位随诊32个月Ladetto et al. ASH 2009 (abstract 960); oral presentation6例患者获得了分子学缓解；没有1例临床复发 50个月的PFS：获得MR患者为100%，而未获得MR患者为62%。不移植患者的万珂维持治疗不移植患者的万珂维持治疗III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）患者(n=260), >65岁 多中心、两阶段随机试验Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentationVMPVTPvsVTVPVTVP随机步骤 1随机步骤 2vsvs诱导治疗维持治疗说明：第一个证实万珂维持治疗的临床研究III期试验：VMP vs. VTP治疗老年初治MM患者 （PETHEMA/GEM研究）III期试验：VMP vs. VTP治疗老年初治MM患者 （PETHEMA/GEM研究）诱导治疗： 最多6个疗程（31周）VMPVTP硼替佐米1.3 mg/m2 每周两次 (d1, 4, 8, 11; 22, 25, 29, 32) 美法仑 9 mg/m2, days 1–4 泼尼松60 mg/m2, days 1–41个疗程 6周方案5个疗程 5周方案硼替佐米1.3 mg/m2 每周一次 (days 1, 8, 15, 22) 美法仑 9 mg/m2, days 1–4 泼尼松60 mg/m2, days 1–4硼替佐米 1.3 mg/m2 每周两次 (d1, 4, 8, 11; 22, 25, 29, 32) 沙利度胺 100 mg 泼尼松60 mg/m2，d1–4硼替佐米1.3 mg/m2 每周一次 (d1, 8, 15, 22) 沙利度胺100 mg 每日 泼尼松60 mg/m2，d1–4Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentationIII期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentation诱导治疗的疗效在迄今为止最大的MM试验-VISTA试验中，足剂量VMP方案继续显示出长期OS获益。 对于不能耐受足剂量VMP的虚弱/老年或其他患者来说，这也是一个具有更小毒性的合适的治疗选择。但需要增加治疗时间即累计剂量效应以达到最佳临床获益。III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）VMPVTPvsVTVPVTVP随机步骤 1随机步骤 2vsvs诱导治疗维持治疗VT 硼替佐米：1.3mg/m2 (d1, 4, 8, 11)，每3个月一次 沙利度胺：50mg/d维持治疗：最多到3年VP 硼替佐米：1.3mg/m2 (d1, 4, 8, 11)，每3个月一次 泼尼松：50mg，隔日用III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentation维持治疗的缓解率毒性谱两种维持方案都增加了CR率III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）自第1个随机步骤起的生存时间： 中位随诊：24个月自第2个随机步骤起的生存时间： 中位随诊：15个月Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentation至事件时间4种不同队列的结局（n=178）VTP-VP*VTP-VTVMP-VPVMP-VT*454035302520151051,00,80,60,40,20,0PFS*VTP+VP vs VMP+VT: HR 1.6, P=0.008OS4540353025201510501,00,80,60,40,20,0VMP+VT: NR VMP+VP: 32 m VTP+VT : NR VTP+VP: :26.5 mVMP+VT: 88% at 2y VMP+VP: 88% at 2y VTP+VT : 84% at 2y VTP+VP : 81% at 2y用反概率加权对PFS和OS进行Cox回归分析（相互作用p=0.8）Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentation4种不同队列的结局（n=178）III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）结论 烷化剂仍然是治疗MM的重要药物 美法仑选作硼替佐米的伴侣药物 每周一次的硼替佐米给药减少了PN的发生率 两种维持方案都增加了CR率 VMP + VT显著优于 VTP/VP 方案对于具有高危遗传学异常的患者有效Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentationIII期试验：比较VMPT + VT和VMP治疗老年初治MM患者– GIMEMA study患者（n=511）：>65岁；中位年龄71岁 治疗方案Palumbo et al. ASH 2009 (abstract 128); oral presentationVMPTVMP9 x 5周疗程：* 硼替佐米 美法仑 泼尼松 沙利度胺维持治疗： 硼替佐米+ 沙利度胺9 x 5周疗程：* 硼替佐米 美法仑 泼尼松无维持治疗* 在研究中途将方案从硼替佐米每周两次给药（d1、4、8、11、22、25、29、32）修正为每次一次给药（d1、8、15、22） VMP组的61例患者和VMPT组的70例患者接受了每周两次剂量的硼替佐米。III期试验：比较VMPT + VT和VMP治疗老年初治MM患者– GIMEMA studyIII期试验：比较VMPT + VT和VMP治疗老年初治MM患者– GIMEMA studyIII期试验：比较VMPT + VT和VMP治疗老年初治MM患者– GIMEMA studyPalumbo et al. ASH 2009 (abstract 128); oral presentation III期试验：比较VMPT + VT和VMP治疗老年初治MM患者– GIMEMA studyIII期试验：比较VMPT + VT和VMP治疗老年初治MM患者– GIMEMA studyPalumbo et al. ASH 2009 (abstract 128); oral presentation无进展生存期无进展生存期III期：VMPT + VT vs VMP：结论III期：VMPT + VT vs VMP：结论VMPT加上VT维持治疗提高了缓解率和PFS 每周一次输注硼替佐米降低了周围神经病的发生率，且不影响结局 CR患者比VGPR和PR患者都有着明显更好的结局 在高危组和标危组中都有着相似的疗效 Palumbo et al. ASH 2009 (abstract 128); oral presentation小结小结万珂单药巩固治疗显著提高CR率 方法：移植3个月后，万珂单药巩固（每周2次×２周，２个疗程；每周1次×３周，４个疗程） VTD巩固治疗，获分子学缓解，无复发 万珂维持治疗 方案：ＶＴ、ＶＴＤ 用法：每３个月一次，万珂每周两次的标准方案或每周一次×４周，５周一疗程 万珂说明书已经有维持治疗的用法推荐Thank you!Thank you!