老年人抗感染药物的合理应用
殷凯生 冯 源 !南京医科大学第一附属医院呼吸科"江苏 南京 #$$$#%&
’关键词( 感染性疾病)药物)合理应用)抗生素
’中图分类号( *+,- ’文献标识码( . ’文章编号( /00,12303!300-&0-10/--10-
作者简介4殷凯生 !5%678&"男"教授"博士生导师"从事支气管哮喘
和抗感染的临床用药研究9
感染性疾病"特别是肺部感染"是老年人的常见病"也是
导致老年人死亡的最重要病因之一9因此"抗感染药物是老年
人最常应用的药物9老年人由于机体各重要脏器功能减退"不
仅对药物的治疗反应下降"而且药物引起的不良反应也比年轻
人明显增多9如果按照常规方法用药"往往达不到预期的治疗
效果"还会引起药源性疾病"甚至引起比原发感染性疾病更严
重的医源性损害9
/ 老年人药代动力学特点
老年人身体各器官渐趋老化"功能减退9由于各脏器血流
量减少"药物的吸收:分布:代谢:排泄:生物利用度及清除
速度都有改变"而血浆蛋白的浓度:免疫功能:机体耐受能力
及药物之间的相互作用亦影响其体内过程9
/;/ 药物的吸收 老年人消化道粘膜上皮细胞减少"胃肠蠕
动和括约肌活动减弱"胃肠粘膜血流量减少"导致药物吸收速
率和血药峰浓度下降"而吸收半减期和血药达峰时间延长9同
时老年人胃酸分泌减少"也改变了药物的溶解和解离度"例如
胃液酸度的降低可损及某些氨苄西林酯!<=>=?@A>ABBAC&和头孢
呋辛酯 !DEFGHIJA?E=JEKAB&的吸收9
/;3 药物的分布 老年人体重减轻"总的体液减少"药物表观
分布容积减少"使血药浓度升高"从而增加不良反应9老年人
心脏血流量变化"心输出量以每年 5L速度递减"血管弹性及
血管通透性降低"导致血药吸收速度减慢"分布容积下降"脂
溶性抗生素消除缓慢"易造成药物过量9老年人血浆蛋白减少"
药物与血浆蛋白结合是抗菌药物体内分布和储存的重要形式9
特别是与药物结合的白蛋白减少"使结合型药物减少"而游离
型增加"药物的生理活性增加"作用也加强9
/;- 药物的代谢 药物代谢是指药物进入机体后在体液:
@M:酶系统和肠道菌丛的作用下发生结构转化的过程9药物代
谢几乎在体内任何部位进行"肝脏是药物代谢的重要场所"老
年人肝脏结构和功能发生衰退"肝脏微粒体药物氧化酶 !N6O$&
活性降低"结果引起肝脏内抗菌药物的代谢减少"药物清除缓
慢"半衰期延长9
/;+ 药物的排泄 排泄主要通过肾和小肠"肾排泄药物的量
和速度由肾小球的滤过作用和肾小管的分泌作用而定9老年人
由于肾单位减少"肾血流量减少"肾小球滤过率下降"有报道"
#$PO$岁期间 QRS!肾小球滤过率&每年降低 $;6?BT?AC"而
O$岁以上者则每年减少 5?BT?AC)肾脏的有效血流量 %$岁者
较 #$岁者降低 O$L以上"同时肾小管分泌和重吸收功能亦减
退9如此"使药物易在体内畜积"增加毒副反应9
/;, 老年人药效判断的影响因素 老年人的自我表达能力降
低"由于脑动脉硬化产生老年性痴呆"或患病后精神失常:意
识障碍等因素"以致不能详尽表达病情:抗生素使用情况及有
无药物不良反应"使得医生不能得到准确的临床资料9另外"老
年病人临床症状不典型"以及一身数病和多种药物并用"随着
用药种类和数量的增多"药物不良反应发生率亦相应增高9
3 老年人感染的特点
3;/ 感染的临床症状不典型 部分老年人原发感染的症状往
往不典型9虽然有严重的感染"但仅表现为软弱与疲乏"体温
不高或仅有低热9有一些特征性的症状和体征不出现或表现轻
微9例如"老年人肺炎可无明显咳嗽:胸痛)胆囊炎和阑尾炎
时无明显腹痛"即使阑尾已穿孔"形成了腹膜炎"腹部肌紧张
也不明显9
3;3 起病方式特别 不少老年人"尤其是高龄者往往以U尿失
禁:精神恍惚:不思活动:跌倒:生活不能自理V等五联症方
式起病9不易引起子女和临床医师们的重视9
3;- 易于出现意识障碍 老年人原先有不同程度的脑血管硬
化"发生感染后"在致病菌:毒血症和电解质紊乱等综合作用
下"易于出现嗜睡:烦躁:昏迷等中枢神经系统的症状9
3;+ 容易发生多脏器功能衰竭 老年人原先大多数伴有慢性
心:肺:肾功能不全或糖尿病等疾病"一旦发生较为严重的感
染"容易发生感染性休克:心律失常:消化道出血:WXD及多
脏器功能衰竭9抗感染药物的使用"也可加重肝:肾功能的损
害9
3;, 容易引起水:电解质紊乱 老年人口渴中枢的敏感性降
低"老年人的肾脏处理钾的能力减弱"对水:电解质的调节功
能差9因此"发生感染时特别容易引起水:电解质的失衡9
- 老年人感染的好发部位与病原学特点
-;/ 呼吸道感染 包括老年慢性支气管炎急性发作:支气管
肺炎等9肺炎是老年人的常见病"也是重要死因9老年人中呼
吸系统感染的总发病率高达 #5L9老年人肺炎的并发症发生率
YZZ5Y殷凯生等 老年人抗感染药物的合理应用 第 Z期
约为 !"#$病原菌以大肠杆菌%克雷伯菌%流感嗜血杆菌最常
见&金黄色葡萄球菌%肠球菌%铜绿假单胞菌及军团菌感染近
年来增多$有人通过尸体解剖资料证实&肺炎杆菌是老年人肺
炎的主要致病菌$许多病例为复数菌感染$
’() 泌尿生殖道感染 泌尿生殖道感染也是老年人的常见
病&特别是前列腺肥大和肿瘤合并感染更为常见$老年人中菌
尿症的发生率也高&女性尤然*女性 +,-!+岁组的菌尿症发生
率为 .#-+#&而/!,岁者为 ."#&男性 !,-0"岁的菌尿症
发生率仅为 1#而/0"岁者也达 ."#$
’(’ 消化系统感染 老年人由于胃酸 2特别是游离酸3减少&
细菌易在胃中生长&胃肠道细菌感染多见$老年人细菌性痢疾
以普通型占多数&中毒型发生率极低$发热%呕吐症状比儿童
少&但比青壮年为多$多为低热&很少出现高热$里急后重和
脓血便比儿童多见&但比青壮年明显减少$致病菌以福氏痢疾
杆菌为主&其所占比例高于儿童及青壮年$由于夹杂症%并发
症%低血压和脱水等情况较为多见&故其预后较差$老年人细
菌性痢疾的病死率为 "(!#&而小儿仅为 "("+#&青壮年仅为
"(".#$
’(4 胆道感染 老年人的胆汁中常有细菌生长&5"岁以上的
老人胆汁中几乎全部存在细菌$因此急%慢性胆囊炎和胆石症
是老年人的常见病$胆石症的患病率随着年龄的增长而增高$
有资料显示&!"-!6岁时为 +.(0#&0"-5"岁时为 ,7(6#$在
一组尸检中证实&/0"岁的老年人中约半数以上患有胆石症$
胆石症是胆道系统感染的基础疾病$老年人由于机体反应性减
弱&急性胆囊炎时&其发热%腹痛%胆囊触痛等症状和体征往
往缺如或表现轻微%不典型$国外文献
&仅有 ."#的老年
胆囊炎患者出现发热%黄疸等&缺乏重要的体征$
老年人胆道感染的致病菌与青壮年一样&多为需氧和厌氧
菌的混合感染$国内资料显示&老年人胆道感染时厌氧菌占
51(6#&需氧菌占 61(,#&而对照组中厌氧菌仅占 +!(0#&需
氧菌占 5"("#$老年人每份标本中细菌种类平均数为 1(5株&
而对照组仅为 .(0株$老年人厌氧菌阳性数和细菌数均明显比
非老年人高$厌氧菌包括各种类杆菌%梭形杆菌%消化球菌%消
化链球菌%真杆菌%放线菌及梭状芽孢杆菌等&其中类杆菌约
占 0,#$
老年人胆道感染中厌氧菌感染发生率高的原因89老年人
胃酸偏低%胃功能紊乱&下消化道内厌氧菌易于逆行感染*:
老年人胆汁分泌减少*;感染时胆汁的粘稠度增加*<胆石和
胆囊壶腹括约肌失调等因素&使胆道系统内形成多个隔绝或半
隔绝状态的小腔&有利于厌氧菌的繁殖$
’(= 菌血症和败血症 近年来&老年人败血症有增多趋势&已
占同期败血症总数的 ."#&其中医院内感染所致者占 +"#以
上$体外和动物实验研究显示&年龄老化伴随着免疫功能低下&
细胞免疫和体液免疫皆有异常&中性粒细胞吞噬杀菌活性减
弱$菌血症的发生率随年龄增长而升高&但常为同时存在的其
它慢性病症状所掩盖而不易被发现$在一系列肺炎病例中&,"
岁以下各组伴菌血症者为 0#&而超过 ,"岁的各组则达 ."#&
原有慢性疾病患者&其菌血症的发生率更见增高$老年人败血
症的致病菌以革兰阴性杆菌为主&约占 !"#&明显地高于非老
年人$其中以大肠杆菌%肺炎杆菌和铜绿假单胞菌最为常见$
老年人败血症%菌血症的临床特点89起病急骤&有寒战%
高热&容易发生休克并伴有神志改变$高龄患者和正在使用肾
上腺皮质激素或免疫抑制剂的患者可以不发热或仅出现低热*
:病原菌常常通过泌尿道%呼吸道或胆道侵入机体&败血症和
菌血症的症状往往被原发病症状所掩盖而发生延误诊断*;感
染性休克的发生率高达 1"#-5"#*<易发生多脏器功能衰
竭*>预后不良&病死率高达 !"#&随着患者年龄的增高病死
率也相应增高$
’(? 感染性心内膜炎 老年人中本病的发生率较高&且其临
床表现常不典型&易误诊&病死率为 +"#-0"#$老年人感染
性心内膜炎常表现为软弱%不适%易疲劳等$6#-70#的患者
可无发热&心脏杂音也往往不典型$约 7@1患者以各种中枢神
经系统症状 2定向障碍或偏瘫%昏迷等3起病&这与脑内微栓
塞%动脉内膜炎%蕈状动脉瘤破裂和脑膜炎症有关$为减少本
病的误诊&有学者主张&凡老年人出现无法解释的临床表现时&
即应做血培养&以除外本病之可能$本病的治疗与非老年人感
染性心内膜炎基本相同&但更应注意老年人的全身情况及重要
脏器的功能情况&尽量检测抗感染药物的血药浓度&以保证疗
效&避免药物引起的不良反应$
’(A 细菌性脑膜炎 老年人细菌性脑膜炎几乎不出现非老年
人细菌性脑膜炎的典型临床表现$最常见的表现为发热和精神
错乱$主要致病菌8肺炎链球菌和革兰阴性杆菌&少数患者由
流感嗜血杆菌%李斯特菌或乳酸缺乏链球菌引起$急性支气管
炎%肺炎%鼻窦%中耳%乳突等部位的感染可引起肺炎链球菌
脑膜炎*尿路感染%尿道器械检查%肺炎%菌血症%败血症%头
部外伤和神经外科手术等可引起革兰阴性杆菌脑膜炎*头面部
疖肿%菌血症%败血症等可引起金葡菌脑膜炎*器官移植%淋
巴瘤%恶性血液病%糖尿病%应用大剂量糖皮质激素和艾滋病
患者易于发生产单核细胞李斯特菌脑膜炎*流感嗜血杆菌脑膜
炎可发生于肺炎%支气管炎%鼻窦炎等疾病后或有这些疾病接
触史者*乳酸缺乏链球菌脑膜炎易于发生于有肾盂肾炎%慢性
肾功能不全和糖尿病 2尤其是有周围血管病变者3患者$
老年人脑膜炎可选用青霉素或氨苄西林与第三代头孢菌
素联合用药$对乳酸缺乏链球菌脑膜炎应再加用氨基糖甙类抗
生素$流感嗜血杆菌脑膜炎可选用第三代头孢菌素或氨苄西林
与氯霉素联合用药$金葡菌脑膜炎首选苯唑西林&耐药者改用
万古霉素$应根据细菌培养药物敏感试验结果调整治疗
$
’(B 病毒性肝炎 老年人常见病中仅次于呼吸和心血管病的
是肝胆疾病$在我国病毒性肝炎是老年人最常见的传染病&其
中乙型肝炎发病率最高&占各型病毒性肝炎总数的 ,"#-
!"#$老年人病毒性肝炎的特点89黄疸深%持续时间长*:
病程迁延*;隐匿型慢性肝炎多*<重症肝炎发病率高&病死
率高*>肝功能异常持续时间较长*C误诊率高*D治疗中须
注意心%肺功能&防止药物对肝%肾功能的影响&尽量不用糖
E+17E 中国老年学杂志 .""1年 1月第 .1卷
皮质激素!
"#$ 肺结核 老年人是肺结核的又一发病高峰!老年人肺结
核具有下列特点%&绝大多数是原有肺结核病灶的 ’复燃()系
老年人免疫功能低下所致*+临床表现常不典型 ,发热-盗汗-
咯血等症状较为少见)神经精神症状和紫绀较为多见.*/误诊
率高)国内学者报告)活动期浸润型及粟粒型肺结核的误诊率
分别高达 01#23和 04#53*6老年人粟粒性肺结核有增多的
趋势)而儿童和青年人中粟粒性肺结核呈减少趋势*7结核菌
素皮试的阳性率低*89线表现不典型)误诊率高*:抗结核
治疗效果较差!临床医师们对于老年人中出现低热-神志不清-
血沉快-抗感染疗效欠佳的肺部感染)应高度警惕本病)应及
时做胸部9线摄片;<检查-结核菌素试验-痰菌和眼底检查!
必要时可作试验性治疗!
"#=> 二重感染 条件致病菌引起的二重感染等以真菌-表皮
葡萄球菌较多见!使用强效-广谱抗生素和 ,或.糖皮质激素
的老年人更易继发二重感染!其临床表现多不典型)易致误诊
误治!
? 老年人感染时抗感染药物的应用
?#= 一般原则 由于老年人免疫功能减退)人体寄殖细菌增
多)因而发生感染的机会增多)感染一旦发生)其发展多较迅
速)病情可急剧恶化)严重者可危及生命)故应尽早-准确-合
理地选用抗生素)及时控制感染!一般主张联合用药)优点是
扩大了抗菌谱范围)减少了各自药物的用量!此外)应尽可能
使用杀菌剂)用药时间相对延长!有慢性阻塞性肺部疾病者)因
肺供血不足)应将抗生素用量稍大一些!
?#@ 注意肾毒性 氨基糖苷类抗生素均有肾毒性)在老年人
中尤易发生!AB岁以下人用卡那霉素或庆大霉素时不良反应
发生率为 2#C3与 1#D3)AB岁以上则分别为 42#C3!反应以
肾功能衰竭最重要)可能药物血浓度在治疗水平)但因老年病
人肾功能处于临界水平)药物促使其发生尿毒症!作为治疗中
剂量调节)肌酐清除率测定比单纯血肌酐测定更为可靠!氨基
糖苷类也易造成老年人的前庭与耳蜗损害)若同时使用袢利尿
剂如呋塞米则更易发生此种损害!庆大霉素给予进行性帕金森
病的病人可使神经病症状恶化!老年人使用下列药物时)应作
相应监测)经验用药时酌情控制剂量)以免发生毒副反应)如
氨苄青霉素-多数头孢菌素-庆大霉素-妥布霉素等氨基糖苷
类抗生素-甲硝唑-万古霉素-氟胞嘧啶及部分磺胺类药物)避
免使用呋喃妥因-萘啶酸-头孢噻啶及四环素类 ,多西环素除
外.!
?#" 注意肝损害 肝脏是绝大多数药物代谢的场所!老年人
由于肝脏酶活力下降)药物在体内积蓄往往比青壮年人多!一
般认为比较安全的 1种常用的 EF内酰胺类抗生素如青霉素-哌
拉西林-头孢唑啉及头孢他啶在青年与老年均有不同程度血药
曲线浓度差异!故老年人给药时应酌情限量!老年人应用氯霉
素-利福平-红霉素酯化物-氨苄西林酯化物-异烟肼-两性
霉素 G-四环素类-磺胺类-酮康唑-咪康唑-氟康唑等药物
时)均应严密监测肝功能)必要时更换其它不损肝的抗感染药
物!
?#? 应密切注意不良反应 老年人应用抗感染药物时易产生
不良反应)且其临床表现往往不易被发现)如耳聋-神经系统
表现等!临床应仔细观察)一旦出现应及时停药!
?#H 防止二重感染 老年人机体免疫功能不全)基础病变多)
加上抗感染药物的应用易发生二重感染)故治疗期间应对真菌
等条件致病菌引起的二重感染加倍注意!应定期检查口腔)及
时做痰液和咽拭子的真菌涂片镜检和培养)必要时可预防性应
用抗真菌药物!对于老年人应用抗生素期间出现的频繁腹泻)
应注意由难辨梭菌引起的伪膜性肠炎!除了及时停药外)必要
时应给予万古霉素等药物治疗!
?#I 注意药物之间的相互作用 老年患者往往同时患有多种
疾病)需要同时应用多种药物治疗!因此)认识和避免药物之
间相互作用对药物疗效和不良反应带来的不利影响也是十分
重要的!由于篇幅所限)兹不赘述!
J2BBKFB2F4B收稿L
第三届全国老年医学进展学术会议征文通知
M实用老年医学N编辑部拟于 2BBK年 A月底举办 ’第三届全国老年医学进展学术会议()现将会议征文及有关事项通知如下%
4#征文内容%,4.衰老机理和延缓衰老措施的研究*,2.老年各系统疾病的基础与临床研究*,K.老年心理特点与心理卫生*
,1.老年人的合理用药*,C.老年人特殊病例的诊疗报告-误诊误治分析*,A.老年人的保健及护理!
2#征文要求%凡是未在公开刊物发表的各类论文均可!要求%具有先进性-实用性-科学性-逻辑性)主题明确)重点突出)
层次分明)文字精炼)数据可靠)并按论文
格式书写或打印)另附 CBB字摘要!
K#征文时间及投稿地址%来稿 ,加盖公章.请寄江苏省南京市珞珈路 KB号 M实用老年医学N编辑部 ,24BB21.)杜志波收)请
在信封上注明 ’会议征稿(!截稿日期%C月底!联系电话%B2CFAAK2045!
1#部分优秀论文将优先在 M实用老年医学N杂志上发表!
C#继续教育%会议期间安排专家作老年病诊治进展专题讲座)无论文者也可参加继续教育!参加会议人员授予继续教育O类
学分 4B分!
A#会议地点%拟定四川省成都市!
PCK4P殷凯生等 老年人抗感染药物的合理应用 第 K期
老年人抗感染药物的合理应用
作者: 殷凯生, 冯源
作者单位: 南京医科大学第一附属医院呼吸科,江苏,南京,200029
刊名: 中国老年学杂志
英文刊名: CHINESE JOURNAL OF GERONTOLOGY
年,卷(期): 2003,23(3)
被引用次数: 10次
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.结论:Hp相关疾病以EM类单用或联合其他抗感染药物,用于根治Hp有广阔的前景.
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7.何晶 老年患者庆大霉素血药浓度监测分析[期刊论文]-中国临床医生 2006(8)
8.虞华英.方宁远 112例老年人肺部感染临床分析[期刊论文]-中国老年学杂志 2005(5)
9.金正江.彭少华.顾剑.詹燏.李从荣 老年患者铜绿假单胞菌感染及耐药监测[期刊论文]-中国老年学杂志 2004(9)
10.杜滨锋 老年多器官功能障碍综合征的肺启动[学位论文]硕士 2004
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