3种不同化疗方案治疗套细胞淋巴瘤的疗效分析

3 种不同化疗治疗套细胞淋巴瘤的疗效分析 陈捷1 　田红1 　吴颖1 　李莉莉1 　　[摘要 ] 　目的 :探讨 3 种不同化疗方案治疗套细胞淋巴瘤 (MCL) 的临床效果。方法 :19 例确诊 MCL 患者 , 分别用 3 种不同的方案治疗。CHOP 方案 :初治患者 13 例 ,复发患者 9 例 ;单用福达拉宾 4 例 ,均为初治患者 ;美 罗华加福达拉宾加环磷酰胺加米托蒽醌 (R2FCM)方案治疗 4 例 ,均为复发患者。结果 :CHOP 方案 :初治患者中 政 11 例 (84. 6 %)例有效 ,复发患者中 1/ 9 (11. 1 %) 例有效 ;单用福达拉宾 :4 例均为初治患者 ,3 例 CR 1 例 PR (75. 0 %)有效 ;R2FCM 方案 :4 例均为复发的患者 4/ 4 (100 %)例。结论 :以 CHOP 为基础方案和单用福达拉宾对 于初治的 MCL 均有较好的疗效 ,但是生存时间短 ,复发的患者单纯化疗效果不理想 ,加用美罗华可以明显提高 治疗效果。 [关键词 ] 　套细胞 ,淋巴瘤 ;福达拉宾 ;美罗华 　　[中图分类号 ] 　R733. 4 　　[文献标志码 ] 　A 　　[文章编号 ] 　100422806 (2008) 0120013202 The comparison of eff icacy of three regimens for mantle cell lymphoma C H EN J ie 　T IA N Hong 　W U Yi n g 　L I L i l i (Depart ment of Hematology , Fuzhou General Hospital , Fuzhou , 350025 , China) 　　Abstract 　Objective :To investigate more effective t reatment for mantle cell lymphoma. Method :Nineteen pa2 tient s were entered into the study. Among them , 13 patient s with newly diagnosed MCL and 9 relapsed patient s were t reated with CHOP ; 4 newly diagnosed patient s with fludarabine alone and 4 relapsed with rituximab com2 bined with FCM (fludarabine , cyclophosphomide and mitoxantrone) . Result :10/ 13 newly diagnosed patient s and 1/ 9 relapsed patient s with CHOP achieved response. The response showed in 3/ 4 patiens initially t reated with flu2 darabine alone and 4/ 4 relapsed patient s with rituximab + FCM. Conclusion :It is appropriate to t reat newly diag2 nosed MCL with CHOP2based regimen or fludarabine alone as f rontline choice. But in relapsed patient s , only chemotherapy is less effective and the addition of rituximab may achieve better result . Chemotherapy plus ritux2 imab appears most promising for salvage therapy. Key words 　Mantle cell lymphoma ; Rituximab ; Fludarabine 1南京军区福州总医院血液科 (福州 ,350025) 通讯作者 :陈捷 ,E2mail :chinsyou @263. net　　套细胞淋巴瘤 ( mantle cell lymp homa ,MCL)约占非霍奇金淋巴瘤的 5 %～10 % ,在 REAL 和W HO 分型中成为独列的一型。MCL 目前没有根治的方法 ,生存期较短 ;兼有惰性和侵袭性淋巴瘤的不良特征〔1〕。MCL 被认识的时间较短 ,发病率低 ,现今没有公认的合适治疗方案。本研究采用CHOP、单用福达拉宾及 R2FCM (美罗华加福达拉宾加环磷酰胺加米托蒽醌)方案进行临床治疗的情况进行了分析和比较。1 　对象与方法1 . 1 　对象从 1996 年 1 月～2005 年 12 月 ,我科共收治19 例 MCL 患者 ,男 12 例 ,女 7 例 ,年龄 46～85岁 ,初治 17 例次 ,复发 13 例次 ;所有的患者均经病理检查确诊 ,免疫组化均为 CD19、CD20 和 CD79a阳性 ,CyclinD1 阳性。分期 :初治患者 Ⅲ期 2 例 ,Ⅳ期 15 例 ;复发患者均为 Ⅳ期。常见的结外累及 部位依次为骨髓、脾脏、胃肠道等。患者临床特征见。1 . 2 　治疗方案CHOP 方案 :以的 CHO P 方案 (环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和泼尼松) ,21 d 为 1 个疗程 ,共 6～8 个疗程 ,初治患者 13 例 ,复发患者 9 例。单用福达拉宾 ( F) :25 mg/ m2 ·d - 1 ×5 d ,每 4周为 1 个疗程 ,达到最大有效程度后 ,巩固 2 个疗程 ,治疗初治患者 4 例 ,疗程数 4～6 个疗程。美罗华加福达拉宾加环磷酰胺加米托蒽醌 ( R2FCM) :美罗华 375 mg/ m2 ,疗程的前 1 d ,福达拉宾 25 mg/ m2 ·d 1～3 ,环磷酰胺 200 mg/ m2 ·d 1～3 ,米托蒽醌 8 mg/ m2 ·d 1 ,28 d 为 1 个疗程 ,共4 个疗程 ,治疗 4 例复发的患者。患者出现粒细胞 ≤1. 0 ×109 / L 或血小板 ≤50×109 / L ,疗程间隔时间延长 ,同时酌情使用细胞生长因子。1 . 3 　疗效标准完全缓解 (CR)标准为所有的淋巴瘤表现均消失 ,包括骨髓和髓外表现 ,至少持续 4 周。部分缓 ·31·临床血液学杂志 2008 年 1 月第 21 卷第 1 期 © 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 解 ( PR)为相关的表现至少减少 50 %以上。治疗过 程中出现新的病灶或原有的病灶继续增大 ,为治疗 无效 (NR) 。 2 　结果 2 . 1 　疗效 CHOP 方案 : 13 例初治患者中 , CR 7 例 (53. 8 %) ,PR4 例 (30. 8 %) ,有效率 84. 6 %。缓解 期中位数 24 个月 ,最长 90 个月。9 例复发患者 , 其中 4 例初治方案为 CHOP ,3 例为单用福达拉 宾 ,2 例初治方案不明。 单用福达拉宾 :4 例均为初治患者 ,3 例 CR ,1 例 PR ,缓解期中位数 26 个月 ,最长 48 个月。 R2FCM 方案 :4 例均为复发患者 ,其中 3 例初 治方案为 CHO P ,1 例为单用福达拉宾 ,2 例 CR ,1 例 PR。至今 2 例仍然存活 ,存活期最长 18 个月 , 均为 CR 患者。 2 . 2 　不良反应 3 种治疗方案均没有引起不可逆的器官损害 , 较为常见共有的不良反应为胃肠道反应 ,均可出现 不同程度的肝功能异常 ,表现为转氨酶升高。3 种 方案相比较 ,R2FCM 方案较易出现骨髓抑制 ,4 例 患者均发生粒细胞和血小板减少 ,且持续时间长 , 影响到疗程的按时进行 ,但是没有发生严重的感 染。 3 　讨论 CHOP 以及单用福达拉宾对初治患者的有效 率均可以达到 80 %左右 ,缓解期 24 个月 ,最长的 90 个月 ,与国外报道结果相符〔2〕。CHO P 方案和 单用福达拉宾对初治患者的疗效没有明显的差别。 但是 ,MCL 患者之间存在异质性 ,本研究中 1 例存 活 90 个月后复发 , 1 例至今也已无病生存 48 个 月 ,提示 MCL 存在预后相关因素。国外学者报 道 , IPI 同样适合 MCL 的预后判定 ,同时 ,男性、B 症状、大肿块、脾肿大、骨髓侵润、淋巴细胞增生、贫 血、β2 微球蛋白升高、初治没有达到 CR、幼稚细胞 亚型、高增值指数和 p53 突变均预示预后不良〔3〕。 传统的治疗方案如 CHO P、CV P 和福达拉宾 等对初治的 MCL 有效率可以达到 80 %左右 ,其中 约 45 %可以达到 CR ,但是无疾病进展生存率约 20 个月 ,总生存率为 36 个月 ,基本上所有的患者均死 于肿瘤的复发。所以 MCL 复发后的治疗成为关 键的问题。 复发和难治性的 MCL 治疗效果不理想 ,常规 的挽救性化疗方案对复发和难治性 MCL 的有效 率很低 ,本研究中 :复发后单纯用化疗的 9 个患者 中 ,只有 1 个患者获 PR ,其余均无效。单用美罗华 对复发或难治的 MCL 有效率可以达到 38 %左 右〔4〕。考虑到美罗华联合化疗在惰性和其他侵袭 性 B 细胞淋巴瘤的良好疗效 ,尝试同样的策略 ,提 高 MCL 的疗效 ,尤其是难治和复发 MCL 的疗效。 Forstpointner 等〔5〕报道 , R2FCM 方案治疗复发和 难治性 MCL 有效率达 58 %。本文 4 例复发的患 者 ,R2FCM 方案治疗均有效 ,其中 2 例达 CR ,没有 严重的不良反应 ,耐受性好 ,说明 R2FCM 方案也 可以作为中国人 MCL 治疗的选择。 美罗华加化疗联合方案与单纯的化疗相比在 复发和难治 MCL 具有良好的疗效 ,同时具有很好 的耐受性 ,说明美罗华在 MCL 治疗当中占有重要 的地位。鉴于美罗华加化疗治疗复发和难治 MCL 良好的疗效 ,可以尝试用于初治的患者 ,作为一线 方案 ,力图延长生存期。当然 ,要达到上述目标需 要更多的病例和多中心、随机的临床研究 ,同时也 可以探索其他的联合方案如美罗华加反应停〔6〕、美 罗华加化疗加自体造血干细胞移植等〔7〕。 参考文献 [1 ] WEISENBUR GER D , VOSE J , GREIN ER T , et al. Mantle cell lymphoma : A clinicopathologic study of 68 cases f rom the Nebraska Lymphoma Study Group [J ] . Am J Hematol , 2000 , 64 :190 - 196. [2 ] BERTRAND C. Mantle cell lymphoma : New treat2 ment possibilities[ M ]. Hematology ,1999 :329 - 334. [3 ] FISH ER R I. Mantle cell lymphoma : Prognostic fac2 tors and treatment result sl [ M ] . Hematology ,1999 : 325 - 328. [4 ] FORAN J , CUNN IN GHAM D , COIFFIER B , et al. Treatment of mantle2cell lymphoma with rituximab (chimeric monoclonal anti2CD20 antibody ) : Analysis of factors associated with rsponse [ J ] . Ann Oncol , 2000 ,11 : 117 - 121. [ 5 ] FORSTPOIN TN ER R , DREYL IN G M , REPP R , et al. The addition of rituximab to a combination of flu2 darabine , cyclophosphamide , mitoxantrone ( FCM ) significantly increases the response rate and prolongs survival as compared with FCM alone in patient s with relapsed and ref ractory follicular and mantle cell lymj2 phomas : resultes of a prospective randomized study of the German Low2Grade Lymphoma Study Group [J ] . Blood , 2004 , 104 : 3064 - 3071. [6 ] KAU FMANN H , RADERER M , WO HRER S , et al. Antitumor activity of rituximab plus thalidomide in patient s with relapsed/ ref ractory mantle cell lym2 phoma[J ] . Blood , 2004 , 104 :2269 - 2271. [7 ] DREYL IN G M , L ENZ G , HOSTER E , et al. Early consolidation by myeloablative radiochemotherapy fol2 lowed by autologous stem cell t ransplantation in first temission significantly prolongs progression2f ree sur2 vival in nantli cell lymphoma : result s of a prospective randomized trial of the European MCL Network [J ] . Blood , 2005 ,105 :2677 - 2684. (收稿日期 :2007204202) ·41· Journal of Clinical Hematology ,J an 2008 ,Vol 21 No 1 © 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net