炎症性肠病诊断治疗

null炎症性肠病诊断治疗 的建议 中华医学会消化病学分会 炎症性肠病诊断治疗 规范的建议 中华医学会消化病学分会 null 炎症性肠病（IBD）是一种病因尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病(CD)。 前者是一种慢性非特异性结肠炎症，重者发生溃疡,病变主要累及结肠粘膜和粘膜下层；范围多自远段结肠开始，可逆行向近段发展，甚至累及全结肠及末段回肠，呈连续性分布；临床主要表现为腹泻、腹痛和粘液脓血便。后者为一种慢性肉芽肿性炎症，病变可累及胃肠道各部位，而以末段回肠及其邻近结肠为主，多呈节段性、非对称性分布；临床主要表现为腹痛、腹泻、瘘管、肛门病变和不同程度的全身症状。null 中华医学会消化病学分会曾先后于1978年（第一次全国消化病学术会议，杭州)及1993年(全国慢性非感染性肠道疾病学术研讨会，太原)两次结合我国国情制定出 IBD的诊断及疗效标准，起到了很好的规范作用。本次会议（2000年全国炎症性肠病学术研讨会，成都）对这些标准多年来的实施情况结合国内外研究进展加以讨论并作进一步修改，增加了“治疗建议”部分 诊断标准及疗效标准 诊断标准及疗效评价标准 溃疡性结肠炎(UC)溃疡性结肠炎(UC)诊断标准 诊断标准 1. 临床表现：有持续或反复发作的腹泻、粘液脓血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身症状。可有关节、皮肤、眼、口及肝、胆等肠外表现。 2. 结肠镜检查：病变多从直肠开始，呈连续性、弥漫性分布，表现为：①粘膜血管纹理模糊、紊乱，充血、水肿、易脆、出血及脓性分泌物附着，亦常见粘膜粗糙，呈细颗粒状；②病变明显处可见弥漫性多发糜烂或溃疡；③慢性病变者可见结肠袋囊变浅、变钝或消失、假息肉及桥形粘膜等。 3. 钡剂灌肠检查：主要改变为：①粘膜粗乱和(或)颗粒样改变；② 肠管边缘呈锯齿状或毛刺样，肠壁有多发性小充盈缺损；③肠管短缩，袋囊消失呈铅管样。 null4. 粘膜病理学检查：有活动期和缓解期的不同表现。 活动期： ①固有膜内有弥漫性、慢性炎症细胞及中性粒细胞、嗜酸性粒细胞浸润； ②隐窝有急性炎症细胞浸润，尤其是上皮细胞间有中性粒细胞浸润及隐窝炎，甚至形成隐窝脓肿，可有脓肿溃入固有膜； ③隐窝上皮增生，杯状细胞减少； ④可见粘膜表层糜烂、溃疡形成和肉芽组织增生。 null缓解期： ①中性粒细胞消失，慢性炎症细胞减少； ②隐窝大小、形态不规则，排列紊乱； ③腺上皮与粘膜肌层间隙增大； ④潘氏细胞化生。 5. 手术切除标本病理检查：可发现肉眼及组织学上UC的上述特点。 null 在排除细菌性痢疾、阿米巴痢疾、慢性血吸虫病、肠结核等感染性结肠炎及结肠CD、缺血性结肠炎、放射性结肠炎等疾病的基础上，可按下列标准诊断UC。 1．根据临床表现、结肠镜检查3项中之任何一项和（或）粘膜活检支持，可诊断本病。 2．根据临床表现和钡剂灌肠检查3项中之任何一项，可诊断本病。null 3．临床表现不典型而有典型结肠镜或钡剂灌肠改变者，也可临床拟诊本病，并观察发作情况。 4．临床上有典型症状或既往史而目前结肠镜或钡剂灌肠检查并无典型改变者，应列为“疑诊”随访。 5．初发病例、临床表现和结肠镜改变均不典型者，暂不诊断UC，可随访3～6个月，观察发作情况。 null一个完整的诊断应包括疾病的临床类型、严重程度、病变范围、病情分期及并发症。 null1. 临床类型：可分为慢性复发型、慢性持续型、暴发型和初发型。初发型指无既往史而首次发作；暴发型指症状严重伴全身中毒性症状，可伴中毒性巨结肠、肠穿孔、脓毒血症等并发症。除暴发型外，各型可相互转化 null 2. 临床严重程度：可分为轻度、中度和重度。 轻度：患者腹泻每日4次以下，便血轻或无，无发热、脉搏加快或贫血，血沉正常； 中度：介于轻度和重度之间； 重度：腹泻每日6次以上，明显粘液血便；体温>37.5℃；脉搏>90次/分；血红蛋白(Hb)30mm/h。 null UC 的症状程度分级 江绍基胃肠病学 null3. 病变范围：可累及直肠、直乙状结肠、左半结肠、全结肠或区域性结肠。 4. 病情分期：可分为活动期和缓解期。 5. 肠外表现及并发症：肠外可有关节、皮肤、眼部、肝胆等系统受累；并发症可有大出血、穿孔、中毒性巨结肠及癌变等。 nullRachmilewitz了UC的临床活动性指数（CAI）评估系统（1998 ＜＝4为缓解） null诊断步骤诊断步骤根据临床表现疑诊UC时应作下列检查。 1． 大便常规和培养不少于3次。根据流行病学特点，为除外阿米巴痢疾、血吸虫病等疾病应作相关检查。 2． 结肠镜检查，兼做活检。暴发型患者宜暂缓检查。 3．钡剂灌肠检查可酌情使用。 4．常规实验室检查，如血常规、血浆蛋白、血沉、C-反应蛋白等，有助于确定疾病的严重程度和活动度。 诊断举例诊断举例UC初发型、中度、直乙状结肠受累、活动期。 疗效标准疗效标准1. 完全缓解：临床症状消失，结肠镜检查发现粘膜大致正常。 2. 有效：临床症状基本消失，结肠镜检查发现粘膜轻度炎症或假息肉形成。 3. 无效：经治疗后临床症状、内镜及病理检查结果均无改善。 克罗恩病(CD) 克罗恩病(CD) 诊断标准诊断标准1. 临床表现：慢性起病、反复发作的右下腹或脐周腹痛、腹泻，可伴腹部肿块、肠瘘和肛门病变，以及发热、贫血、体重下降、发育迟缓等全身症状。CD家族史有助于诊断。 2. 影像学检查：根据临床表现确定作钡剂小肠造影或钡剂灌肠，必要时可结合进行。可见多发性、节段性炎症伴僵硬、狭窄、裂隙状溃疡、瘘管、假息肉形成及鹅卵石样改变等。B超、CT、MRI检查可显示肠壁增厚、腹腔或盆腔脓肿等。 null3. 内镜检查：内镜下可见节段性、非对称性粘膜炎症、纵行或阿弗他溃疡、鹅卵石样改变，可有肠腔狭窄和肠壁僵硬等，病变呈跳跃式分布。超声内镜检查有助于确定病变范围和深度，发现腹腔内肿块或脓肿。 4. 活检：可见裂隙状溃疡、结节病样肉芽肿、固有膜底部和粘膜下层淋巴细胞聚集，而隐窝结构正常，杯状细胞不减少，固有膜中量炎症细胞浸润及粘膜下层增宽。 5. 切除标本：可见肠管局限性病变、跳跃式损害、鹅卵石样外观、肠腔狭窄、肠壁僵硬等特征；镜下除以上病变外，更可见透壁性炎症、肠壁水肿、纤维化及系膜脂肪包绕病变肠段等改变，局部淋巴结亦可有肉芽肿形成。 null世界卫生组织（WH0）结合CD的临床、X线、内镜和病理表现，推荐了6个诊断要点（见表1）。 null表1 WHO推荐的CD诊断要点 null 在排除肠结核、阿米巴痢疾、耶尔森菌感染等慢性肠道感染、肠道淋巴瘤、憩室炎、缺血性肠炎及白塞(Behcet)病等疾病的基础上，可按下列标准诊断CD。 null1．具有WH0诊断要点①②③者为疑诊，再加上④⑤⑥3项中之任何一项可确诊。有第④项者，只要加上①②③3项中之任何两项亦可确诊。 2．根据临床表现，若影像学、内镜及病理表现符合，可以诊断为本病。 3．根据临床表现，若影像学或内镜表现符合，可以拟诊为本病。 4．临床表现符合为可疑，应安排进一步检查。 5．初发病例、根据临床、影像学或内镜表现及活检改变难以确诊时，应随访观察3～6个月。与肠结核混淆不清者应按肠结核作诊断性治疗，以观后效。 疾病的活动度、严重度、病变范围及并发症诊断成立后，应列出疾病的活动度、严重度、病变范围、全身表现及并发症。疾病的活动度、严重度、病变范围及并发症诊断成立后，应列出疾病的活动度、严重度、病变范围、全身表现及并发症。1. 活动度：CD活动指数(CDAI)可正确估计病情及评价疗效。临床上采用较为简便实用的Harvey和Bradshow标准(简化CDAI)（见表2）。 null表2 简化CDAI计算法 <4分为缓解期；5～8分为中度活动期；>9分为重度活动期 IOIBDIOIBD腹痛 每日腹泻达到或超过6次或有粘液血便 肛周并发症 瘘管 其他并发症 腹块 消瘦或体重减轻 体温高于38度 腹部压痛 Hb低于100克/L 每个指标为1分,0或1分为静止期。 也有人建议将ESR，A，CRP等指标考虑在内null2. 严重度：CD的严重度可参考CDAI作出。可将无全身症状、腹部压痛、包块及梗阻者定为轻度；明显腹痛、腹泻、全身症状及并发症者定为重度；界于其间者定为中度。 3．病变范围，参考影像学及内镜检查结果确定，如肠道病变可分为小肠型、结肠型和回结肠型。 4．全身表现及并发症：肠外可有口、眼、关节、皮肤、泌尿及肝胆等系统受累；并发症可有肠梗阻、瘘管、炎性包块或脓肿、出血、肠穿孔等。 诊断举例诊断举例 CD小肠型、中度、活动期、肛周脓肿。 疗效标准疗效标准1．临床缓解：经治疗后临床症状消失，X线或结肠镜检查发现炎症趋于稳定。 2．有效：经治疗后临床症状减轻，X线或结肠镜检查发现炎症减轻。 3．无效：经治疗后临床症状、X线、内镜及病理检查结果无改善。 附：CD与肠结核的鉴别诊断 附：CD与肠结核的鉴别诊断 一、临床特点 1．如有肠瘘、肠壁或器官脓肿、肛门直肠周围病变、活动性便血、肠穿孔等并发症或病变切除后复发等，应多考虑CD。 2．如伴其他器官结核，血中腺苷酸脱氨酶(ADA)活性升高，应多考虑肠结核。 null二、病理活检 　　CD可有结节病样肉芽肿、裂隙状溃疡、淋巴细胞聚集，但无干酪样坏死。肠结核的肠壁病变活检可有干酪样坏死，粘膜下层闭锁。 对鉴别有困难者建议先行抗结核治疗。有手术适应证者可行手术探查，除切除的病变肠段需作病理检查外，还要取多个肠系膜淋巴结作病理检查。 治 疗 治 疗 nullUC在西方国家相当常见，患病率高达35～100/105，其诊断、治疗已形成规范。国内近年有关UC的报道明显增加，累计病例己超过2万例，需要形成我国自己的治疗规范，并在实践中不断完善。 一、UC处理的原则性意见 一、UC处理的原则性意见 1．确定UC的诊断：从国情出发，应认真排除各种“有因可查”的结肠炎；对疑诊病例可按本病治疗，进一步随诊，但建议先不用类固醇激素。 2．掌握好分级、分期、分段治疗的原则：如诊断标准所示，分级指疾病的严重度，分为轻、中、重度，采用不同药物和不同治疗方法；分期指疾病的活动期和缓解期，活动期以控制炎症及缓解症状为主要目标，而缓解期应继续控制发作，预防复发；分段治疗指确定病变范围以选择不同给药方法，远段结肠炎可采用局部治疗，广泛性及全结肠炎或有肠外症状者则以系统性治疗为主。 null3．参考病程和过去治疗情况确定治疗药物、方法及疗程，尽早控制病情，防止复发。 4．注意疾病并发症，以便估计预后、确定治疗终点及选择内、外科治疗方法。注意药物治疗过程中的毒副作用，随时调整治疗。 5．判断全身情况，以便评估预后及生活质量。 6．综合性、个体化处理原则：包括营养、支持、心理及对症处理；内、外科医师共同会诊以确定内科治疗的限度与进一步处理的方法。 二、治疗方法二、治疗方法活动期UC的治疗目标是尽快控制炎症，缓解症状； 缓解期应继续维持治疗。 1. 活动期UC的处理1. 活动期UC的处理轻度UC的处理：可选用柳氮磺胺吡啶(SASP)制剂，每日3～4g，分次口服；或用相当剂量的5-氨基水杨酸(5-ASA)制剂。病变分布于远段结肠者可酌用SASP栓剂0.5～1g，每日2次；氢化可的松琥珀酸钠盐灌肠液l00～200mg，每晚1次保留灌肠。或用相当剂量的5-ASA制剂灌肠。亦可用中药保留灌肠治疗。 中度UC的处理：可用上述剂量水杨酸类制剂治疗，反应不佳者适当加量或改服皮质类固醇激素，常用强的松30～40mg/d，分次口服。 null重度UC的处理：重度 UC一般病变范围较广，病情发展变化较快，作出诊断后应及时处理，给药剂量要足，治疗方法如下： null①如患者尚未用过口服类固醇激素，可口服强的松龙40～60mg/d，观察7～10天，亦可直接静脉给药；己使用类固醇激素者，应静脉滴注氢化考的松300mg/d或甲基强的松龙48mg/d；未用过类固醇激素者亦可使用促肾上腺皮质激素(ACTH) l20mg/d，静脉滴注。 ②肠外应用广谱抗生素控制肠道继发感染，如氨苄青霉素、硝基咪唑及喹诺酮类制剂。 ③应使患者卧床休息，适当输液、补充电解质，以防水盐平衡紊乱。 ④便血量大、Hb< 90g/L和持续出血不止者应考虑输血。 ⑤营养不良，病情较重者可用要素饮食，病情严重者应予肠外营养。 null⑥)静脉类固醇激素使用7～10天后无效者可考虑环孢素每日2～4mg/kg静脉滴注；由于药物的免疫抑制作用、肾脏毒性作用及其他副作用，应严格监测血药浓度。因此，从医院监测条件综合考虑，主张该方法在少数医学中心使用；亦可考虑其他免疫抑制剂，剂量及用法参考药典和教科书。 ⑦如上述药物疗效不佳，应及时内、外科会诊，确定结肠切除手术的时机和方式。 ⑧慎用解痉剂及止泻剂，以避免诱发中毒性巨结肠。 ⑨密切监测患者生命体征及腹部体征变化，及早发现和处理并发症。 2．缓解期UC的处理 2．缓解期UC的处理 症状缓解后，应继续维持治疗。维持治疗的时间尚无定论，但至少应维持1年，近年来愈来愈多的作者主张长期维持。一般认为类固醇激素无维持治疗效果，在症状缓解后应逐渐减量，尽可能过渡到用SASP维持治疗。SASP的维持治疗剂量一般为口服l～3g/d，亦可用相当剂量的新型5-ASA类药物。6-巯基嘌呤(6-MP)或硫唑嘌呤等用于上述药物不能维持或对类固醇激素依赖者。 三、外科手术治疗三、外科手术治疗1．绝对指征：大出血、穿孔、明确或高度怀疑癌肿及组织学检查发现重度异型增生或肿块性损害轻中度异型增生。 2．相对指征：重度UC伴中毒性巨结肠，静脉用药无效者；内科治疗症状顽固、体能下降、对类固醇激素耐药或依赖者；UC合并坏疽性脓皮病、溶血性贫血等肠外并发症者。 四、癌变的监测 四、癌变的监测 对病程8～10年以上的广泛性结肠炎、全结肠炎患者及病程30～40年以上的左半结肠炎、直乙状结肠炎患者，应行监测性结肠镜检查，至少两年1次。对组织学检查发现有异型增生者，更应密切随访，如为重度异型增生， UC的药物治疗

方案

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（ Cecil内科学）UC的药物治疗方案（ Cecil内科学） UC的具体治疗方案应根据病变的范围和严重程度而定。第21版Cecil内科学提出了如下的治疗方案，应用时需结合实际情况和经验加以引用。对于那些全新的治疗方法和药物,目前尚无明确的定论和治疗方案,我们对此可进行有选择的尝试。 一 直肠炎 5-ASA灌肠或5-ASA栓剂或口服5-ASA或皮质类固醇类药物 2 强的松或免疫抑制剂 3 结肠切除术 二 中—重度全结肠炎 1 口服5-ASA 2 口服强的松 3 活动或激素依赖者,加用免疫抑制剂或结肠切除术 三 重度—爆发性全结肠炎 1 皮质类固醇类药物(静脉) 2 CSA(静脉)或结肠切除术 维持治疗 5-ASA(口服或局部)  nullＵＣ内科治疗目的主要是改善症状，诱导并维持粘膜炎症的缓解。 目前对ＵＣ的治疗主要采取抗炎与调节免疫反应两大治疗方案。 ＵＣ的治疗方案主要取决于炎症的部位、范围及其严重度。炎症的组织学严重程度一般不作为选择治疗方案的依据。 治疗方案所用药物的剂量并非越大疗效越高，目前缺乏量效相关性研究的资料。 轻中度远端结肠炎灌肠治疗 １g的美沙拉嗪与４g疗效相当。认为使用１g 5－ASA 是最低且有效的剂量，加大剂量至4g并不能增加疗效。克罗恩病(CD) 克罗恩病(CD) CD在西方国家相当常见，患病率约为10～100/l0５，其诊断、治疗已形成规范。近20年来，国内报道的CD病例不断增多，需要形成我国自己的治疗规范。CD的治疗原则上可参照UC，但CD严重度和活动性的确定不如UC明确，病变部位和范围差异较大，在此，仅提出以下处理的原则性意见。 一、CD处理的原则性意见 一、CD处理的原则性意见 1．CD治疗的目的是控制发作，维持缓解。由于治疗时间长，应注意长期用药的不良反应。 2．确定CD的诊断：从国情出发，应尽量排除"有因可查"的感染性肠炎、肠道淋巴瘤、Behcet病及缺血性结肠炎等；与肠结核混淆不清时，应先按肠结核作诊断性治疗l～3个月，观察疗效；拟诊为CD者，可按CD的原则处理。 null3．掌握分级、分期、分段治疗的原则。分级治疗指确定疾病严重度，按轻、中、重不同程度采用不同药物及治疗方法；分期治疗指活动期以控制症状为主要目标，缓解期则应继续控制发作，预防复发。应使用CDAI确定病期和评价疗效；分段治疗指根据病变范围选择不同药物和治疗方法，肠道CD一般分为小肠型、回结肠型和结肠型等。 null4．参考病程和过去治疗情况选择药物、确定疗程及治疗方法，以尽快控制发作，防止复发。 5．注意疾病的并发症及患者的全身情况，确定适当的治疗终点及内、外科治疗界限，提高患者的生活质量。 6．除新的药物治疗外，还包括支持、对症、心理治疗及营养治疗的综合应用；对具体病例则十分强调个体化的处理原则。 二、内科治疗方法概要 二、内科治疗方法概要 1．CD的基本治疗是内科性的，外科手术主要用于致命性并发症，如解除肠梗阻、治疗腹腔内化脓性并发症、难治性瘘或窦道形成以及顽固性CD和生活质量极差者。应尽量推迟手术时间、缩小切除范围。手术后亦需维持治疗，以防止复发和并发症。 2．CD的治疗可参考UC的治疗方案，只是通常药物疗效稍差，疗程更长。 3．根据病变部位选择不同药物：一般将类固醇激素作为小肠型CD的第一线药物；水杨酸类为结肠型、回结肠型CD的第一线药物。现有多种５-ASA类靶向控释药物，亦可在小肠发挥作用。 null4．有瘘管与化脓性并发症时，应及时使用甲硝唑、环丙沙星和克拉霉素等抗生素。 5．对类固醇激素与水杨酸类药物无效者，应尽早使用6-MP或硫唑嘌呤，亦可试用甲氨喋呤(MTX)、环孢素或FK506(大环哌南)等。 6．给予营养支持疗法，补充足量营养及热量，可酌情给予要素饮食、部分或全胃肠道外营养，以利早期控制发作，提高生活质量。 null7．局部治疗对CD作用有限，主要作为一种辅助治疗措施用于左半结肠受累者。 8．新的生物制品，如抗肿瘤坏死因子（TNF）-α单抗主要用于顽固性CD、瘘管形成及免疫抑制剂治疗无效者。 9．由于CD有复发倾向和癌变的危险性，应长期随访，并及时控制发作，维持缓解，防治并发症。药物维持治疗时间多需2年以上甚至终生维持治疗。 null不同部位CD的分级治疗方案（Curr Opin Gastroenterol;1999） 可疑CD 排除其它疾病 排除并发症 结肠型 回肠型 小肠型 SASP 泼尼松 有效 无效 SASP 维持量 加泼尼松 仍无效 有效 2g/d，6-12月 减少药物剂量 M 药物减量 随访 无效 有效 硫唑嘌呤 或6-MP 无效 有效 外科手术 谢 谢！谢 谢！