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脑血管痉挛与免疫炎症反应关系的实验研究

2010-10-19 3页 pdf 120KB 27阅读

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脑血管痉挛与免疫炎症反应关系的实验研究 脑血管痉挛与免疫炎症反应关系的实验研究 王 中 鲍耀东 周 岱 (苏州医学院附属一院神经外科,苏州,!"#$$%) 摘要 目的 探讨脑血管痉挛(&’()与免疫炎症反应的关系。方法 采用)*++*,环二次注血的方法制备家兔 蛛网膜下腔出血((-.)模型,通过光镜和电镜检查动态观察痉挛血管壁的病理变化,根据/(-上测定基底动脉 (0-)直径来评价&’(,用免疫组化方法测定痉挛血管壁123的沉积。结果 (-.后痉挛血管壁明显增厚并伴有 炎症细胞的浸润,细胞内超微结构也有明显改变,其变化程度与&’(密切相关。(-.后45时痉挛血...
脑血管痉挛与免疫炎症反应关系的实验研究
脑血管痉挛与免疫炎症反应关系的实验研究 王 中 鲍耀东 周 岱 (苏州医学院附属一院神经外科,苏州,!"#$$%) 摘要 目的 探讨脑血管痉挛(&’()与免疫炎症反应的关系。方法 采用)*++*,环二次注血的方法制备家兔 蛛网膜下腔出血((-.)模型,通过光镜和电镜检查动态观察痉挛血管壁的病理变化,根据/(-上测定基底动脉 (0-)直径来评价&’(,用免疫组化方法测定痉挛血管壁123的沉积。结果 (-.后痉挛血管壁明显增厚并伴有 炎症细胞的浸润,细胞内超微结构也有明显改变,其变化程度与&’(密切相关。(-.后45时痉挛血管壁有轻至 中度的123沉积,65时全为中度沉积,"75时"例有123沉积。结论 (-.后血管壁发生了器质性病理变化,且具 有炎症反应的特征,&’(的时相及程度与痉挛血管壁123的沉积密切相关,提示免疫炎症反应参与了&’(的发病 机制。 关键词 脑血管痉挛;123;免疫反应;病理变化 中图法分类号 849!:4! 8674:4# !"#$%&#’()#*+,-.+/012342’’#-,+(2*5#+6##*4#’#5’,-7,828&,8) ,*09))/*2:(*3-,)),+2’1;#8&2*8# !"#$%&’#$,("’)"’*’#$,%&’+,"- (/;<=>?@;A?BCD;E>B,E>2;>F,GH;I*>,?.B,<*?=+-CC*+*=?;5?B(EJHBEK;5*L=+&B++;2;,(EJHBE,!"#$$%) <58+’,=+ >5?#=+(@# GB,E@@=>*J;?H;LB>>;+=?*BAM;?N;;AL;>;M>=+O=,B,<=,@(&’()=A5 *@EABP*AC+=@@=?B>F>;,;=BC?H;)*++*,’,L*>L+;:R=?HB+B2*L=+LH=A2;,BCO=,B,<=,@=>?;>*=+N=++N=,;S=@*A;5MFE,;BC?H; +*2H?,LB<;=A5;+;L?>B,LB<;:GH;5;2>;;BCL;>;M>=+O=,B,<=,@N=,;O=+E=?;5MF?H;5*=@;?;>BCM=,=+ =>?;>F5;?;L?;5MF/(-:GH;5;?;>*=+N=++N=,@;=,E>;5MF*@@EABH*,?BLH;T @*L=+?;LHA*UE;:;#8/-+8 GH;O=,B,<=,@=>?;>*=+N=++?H*LV;A;5BMO*BE,+F=LLB@<=AF*A2N*?H*AC*+?>=T ?*BABC*AC+=@@=?B>FL;++,:GH;*A?>=L;++E+=>E+?>=,?>EL?E>;N=,=+,BLH=A2;5:GH;,;O;>*?FBC<=?HB+B2*T L=+LH=A2;,*A=>?;>*=+N=++N=,@ELH>;+=?;5?B?H;5;2>;;BC&’(:GH;5;?;>*=+ N=++N=,*A@*+5?B@*55+;5;2>;;BA?H;?H*>55=F=A5=++*A@*55+;5;2>;;BA?H;,;O;A?H5=F=C?;> (-.:WA+F*ABA;L=,;?H;>;N=,1235;?;;A?H5=F=C?;>(-.:42*=-/8(2* GH; ,?>EL?E>=+<=?HB+B2*L=+LH=A2;,N;>;BM,;>O;5*AO=,B,<=,@=>?;>*=+N=++,NH*LHH=5,<;L*5*AC+=@@=?BT >F>;,,;=A55;2>;;BC&’(LB>>;+=?;5N*?H?H;5;?;>*=+N=++:1?,E2T 2;,?,?H=?*@@EABP*AC+=@@=?B>F>;=L?*BA?=V;,=A*@?=A?<=>?*A&’(=C?;>(-.: B#162’08 L;>;M>=O=,B,<=,@;123;*@@EABP*AC+=@@=?B>F>;,
明,&’(可能与免疫炎症反应有关。本研 究拟探讨&’(与痉挛血管壁的病理变化及123沉 积之间的关系,揭示免疫炎症反应在&’(发病机制 中的作用。结果如下。 " 资料和方法 ":" 实验动物及分组 采用成年家兔4$只,体重 为!:#X$:#V2,随机分为对照组和(-.组。每组 又根据不同的时间分为(-.(或D()后45,65,"75 卫生部资助课题(.9%$4) 79" -&G--&-/YK1-YKY/1&1D-Y(Z[.WZ!$$$;!$(4) 万方数据 !个亚组,每组"只。 #$% &’(模型的制作 参照王政伟[!]的方法并加 以改进,采用额颞开颅 )*++*,环二次注血法制备 &’(模型。每次注血量为-$".+//0体重,每次注 血后行硬膜和颅骨修补,以维持注血后急性颅内压 增高状态。 #$! 1&’检查及2’取材 每只兔在制作&’(前 及各时间段采用经锁骨下途径各行#次1&’检查, 处死前用34的多聚甲醛作跨心脏灌注,显微镜下 取2’,分成!份,备用。 #$3 病理学检查 取%份2’分别经#-4的甲醛 和戊二醛固定后作常规光镜和电镜检查。 #$" 血管壁506的测定 2’经789包埋液包埋 后用’28法测定血管壁506的沉积。并参照文 献[3]将506的沉积分为(:):无506沉积;(;):轻 度点、片状506沉积;(;;):中度带状506沉积。 #$< 8=&的评价 据1&’检查的结果,取2’上、 中、下三处的平均值作为2’直径,计算8=&值后 参照文献[3]将8=&分为:无:8=&值!#-4;轻度: 8=&值为##4!!-4;中度:8=&值为!#4! "-4;重度:8=&值""-4。 % 结果 %$# 血管壁的病理变化 光镜检查:&’(后!>时 2’内层有内皮细胞肿胀,中层平滑肌层增厚,伴有 炎症细胞浸润,外膜轻度增厚,管腔狭窄;?>时,内 皮细胞肿胀明显,伴有空泡变性,部分有断续,中层 平滑肌细胞增生更明显,且有微坏死,外膜增厚伴单 核、巨噬细胞及少量中性粒细胞浸润,管腔更窄;#3> 时,内膜坏死脱落,平滑肌也有明显坏死,外膜炎症 细胞较?>时减少,管腔也扩大。电镜检查&’(后 !>时,内皮细胞皱折、肿胀,内弹力板蔬松并分层, 其间有少数变性的平滑肌细胞,中层平滑肌细胞增 大变性,细胞核收缩,线粒体肿胀;?>时,内皮细胞 严重肿胀,部分坏死脱落,胞浆内线粒体肿胀,粗面 内质网扩张,部分颗粒脱落,细胞核固缩,核周间隙 增宽,中层平滑肌广泛变性,坏死较!>时明显,细胞 间有散在的细胞碎片;#3>时各种病理变化较?>时 减轻。而对照组血管壁都无明显变化。 %$% 血管壁506的沉积及与8=&的关系 &’( 后!>时全部标本都有506轻至中度的沉积,?>时 全为中度沉积,#3>时仅#例有506沉积。且随着 8=&的加重,血管壁506的沉积增加。对照组均无 506的沉积。见附表。 附表 &’(后血管壁506沉积与8=&的关系 &’(后时间 8=&程度# 506 !> ?> #3> @ @ A A A A ( ( ( ( B B B B @ ; ; ; ;; ;; ;; ;; ;; ;; ;; : : : : ; #B:无8=&;@:轻度8=&;A:中度8=&;(:重度8=& ! 讨论 8=&通常按其发生时间分为急性和慢性两种, 目前对急性8=&的发病机制看法比较一致,认为是 由于某些因素导致的血管平滑肌收缩的结果[",<]。 而临床上慢性8=&常见,通常发生于&’(后!>以 后,至?!#->时达到高峰。对于慢性8=&的发病 机制争论的焦点主要集中在是平滑肌持续主动收缩 的结果,还是血管壁结构性破坏所导致的管腔狭 窄[?]?以往多数学者认为慢性8=&是由于长期持 续血管收缩,导致血管壁缺血、缺氧,进而引起持续 性血管损害[C]。但越来越多的实验和临床研 究[D!##]表明,痉挛的血管壁明显增厚并伴有炎症细 胞浸润。故认为慢性8=&是由于&’(引起的局部 炎症反应所致的结构性狭窄。本研究结果表明, &’(后痉挛血管壁发生了明显的结构性改变,包括 内皮肿胀、平滑肌细胞增生、空泡变性、微坏死和外 膜的增厚,炎症细胞浸润。同时细胞内超微结构线 粒体和内质网也有明显改变。以上病理变化以 &’(后?>时最明显,#3>时血管壁已变薄,但平滑 肌仍有坏死,符合慢性炎症反应的特征。因此我们 认为,持续的血管收缩只是引起血管狭窄的原因之 一,其在急性8=&中起重要作用,而血管壁的局部 炎症反应所引起的血管壁增厚和管腔狭窄可能在慢 性8=&的发病中起着更为重要的作用。 为了进一步弄清与8=&有关的炎症反应是否 是一种特殊的免疫炎症反应,部分学者已作了初步 "D#苏州医学院学报%---;%-(!) 万方数据 探讨。!"#$年%&’()等[!*]研究发现,免疫球蛋白 +,-及补体./常出现于痉挛血管壁的中层,但并非 所有痉挛的血管壁都有+,-及./的沉积。%012 30[$]也发现,轻度.45约678的标本有+,-沉积, 中度.45约#78的标本有+,-沉积,而重度.45 全部标本都有+,-沉积,且随着.45程度的加重, +,-的沉积也增加。以后-9:;01和<0:=等[!/,!$] 也得出了类似结果。本研究结果表明,5>%后/3 时全部标本都发生了明显的.45和+,-的沉积,?3 时中、重度.45者全为中度+,-沉积,!$3时$例 无.45者无+,-沉积,!例轻度.45者有+,-的 轻度沉积。提示5>%后血管壁+,-的沉积与.45 的发生时间一致,且与.45的严重程度密切相关。 因此我们认为,免疫炎症反应在.45的发病机制中 起重要作用。对参与免疫反应的可能抗原及其对 .45发生影响程度,有待于进一步研究。 参 考 文 献 ! 5@A@=),5,B,019C,5&@;0D,9E0FGHII)J0JK&I’E9:&)3 (&;&19)1’&F@E)&1I&:)1E:0J:01)0F+::),0E)&13@:)1,019@:K’2 ;0F’@:,9:KI&:L:9M91E)&1&IE(9M&’&’L0’;’K13:&;9G>JE0 N9@:&J():,!""$,!/!O!#$ * PKQ0D,-:)Q<,<0’E@’A=&D,9E0FG5@JJ9’’I@FL:9M91E)&1&I E(9 19@:&F&,)J0F 39I)J)E )1 5>% L0E)91E’ R)E( *2 J(F&:&39&SK0391&’)19G>JE0N9@:&J():,!""/,!*$O6! / 王政伟,鲍耀东,周 岱G一种建立迟发性脑血管痉挛模 型及全脑血管造影方法G中华实验外科杂志,!""6,!/O *T* $ %0130U,=0Q@E&D,C&Q0K0’()%,9E0FGV(9J&::9F0E)&1Q92 ER991);;@1&F&,)J0F:90JE)&1)1E(90:E9:)0FR0FF013E(9 E);9&IE(939M9F&L;91E&IJ9:9Q:0FM0’&’L0’;)10L:);0E9 ;&39FGN9@:&’@:,9:K,!""!,*#($)OT$* T D0J3&10F3PW,X9):YC>GZ:99:93)J0F’013J9:9Q:0FM02 ’&’L0’;GZ:99P03Y)&FD93,!""$,!6O6// 6 D0KQ9:,DP,B=030V,Y0:=[%GV(9:&F9&I(9;&,F&Q)1 )10:E9:)0F10::&R)1,0IE9:’@Q0:0J(1&)3(9;&::(0,9G\N9@2 :&’@:,,!""7,?*O?6? ? Z)13F0KVDG.9:9Q:0FM0’&’L0’;GV(919E(9:F013’OHF’9M)9: ’J)91J9L@QF)’(9:YG4,!""/O! # <9E9:’&1\N,CR@1Y[,%0=9EEV[,9E0FGV(9:&F9&I)1IF0;2 ;0E)&1)19SL9:);91E0FJ9:9Q:0FM0’&’L0’;G\N9@:&’@:,, !""7,?*O?6? " Z)13F0K\D,X9):YC>,C0;0;0:@C,9E0FG>:E9:)0FR0FF J(01,9’)1J9:9Q:0FM0’&’L0’;GN9@:&’@:,,!"#",*TO?/6 !7 [@IIV>,W&@)9\W,Z9)Q0J(\>,9E0FGH:KE(:&JKE9’0:99’2 ’91E)0FI&:E(939M9F&L;91E&IJ9:9Q:0FM0’J@F&L0E(K:9’@FE2 )1,I:&;’@Q0:0J(1&)3(9;&::(0,9)1J0E’G5E:&=9,!"##,!" O6# !! U0;0=0R0C,50’0=)V,V’@Q0=)5,9E0FGHII9JE&I(),(2 3&’9;9E(KFL:93&1’)&F&19&1M0’&’L0’;0IE9:’@Q0:0J(1&)3 (9;&::(0,9GN9@:&FD93.():,!""!,/!/O*$ !* %&’()V,5();)A@V,C)E&C,9E0FG+;;@1&F&,)J0F’E@3K&I F0E9J9:9Q:0FM0’&’L0’;)1’@Q0:J0(1&)3(9;&::(0,9G[9E9J2 E)&1&I);;@1&,F&Q@F)1’,./013I)Q:)1&,91)1J9:9Q:0F0:E92 :)0FR0FF’QK);;@1&IF@&:9’J91J9;9E(&3GN9@:&FD93.(): (V&=K&),!"#$,*$O6$? !/ -9:;01\N,-:&’’.H,])JF0’<,9E0FG5K’E9;)JJ&;LF92 ;91E39LF9E)&1)1()Q)E’9SL9:);91E0FJ9:9Q:0FM0’&’L0’;G N9@:&’@:,,!""6,/"O!$! !$ <0:=..,5()1DW,5);0:3\D,9E0FGV(9J&;LF9;91E ;9;Q:0190EE0JEJ&;LF9S013E(9QK’E0139:9II9JE)1 J9:9Q:0FM0’&’L0’;G\N9@:&’@:,,!""?,#?O*"$!/77 (!"""年!*月*" !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 日收稿) (上接第!"/页) 动,因而减少了体位性低血压的发生,增加了硬膜外阻滞的 安全性。特别是年老体弱患者,有不同程度的呼吸循环功能 减退,对手术各种刺激(包括体位改变等)特别敏感,故更适 宜改进给药体位后硬膜外阻滞。由于硬膜外腔内不存在脑 脊液,麻醉药的移动和扩散几乎不受患者体位的影响。 N)’(;@10用!/!+对人体进行扩散示踪研究,认为体位改变对 溶液在硬膜外间隙扩散无甚影响[!]。所以不同给药体位对 硬膜阻滞效果的影响不大,故本文两组阻滞范围率无显著差 异。因此,笔者认为,侧卧位给药用于硬膜外阻滞麻醉,既安 全,又不影响麻醉效果,值得临床推广应用。 参 考 文 献 ! 刘俊杰,赵 俊,主编G现代麻醉学G第/版G北京:人民卫生出版 社,!""?OT?T (!"""年!*月*7日收稿) 6"! >.V>>.>[HD+>HDH[+.+N>H5^ _%B^ *777;*7(/) 万方数据
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