2型糖尿病合并周围神经病变与瘦素、白细胞介素-6、C-反应蛋白关系的探讨

中国综合临床2008年2月第 24卷第2期 Clinical Medicine ofChina，February 2008，Vo1．24．No．2 2型糖尿病合并周围神经病变与瘦素、 白细胞介素一6、C．反应蛋白关系的探讨 周海燕 于丽萍 谢晓敏 李仁达 张丽 曾斌 李玲 刘惠莉 史静 牛旭东 侯庆宁 邹晓燕 【摘要】 目的 探讨2型糖尿病合并周围神经病变与瘦素(LEP)、白细胞介素-6(IL-6)、c-反应蛋白 (CRP)的关系。方法 选择我院住院2型糖尿病患者 99例，其 中单纯2型糖尿病 60例(A组)，2型糖尿病 合并周围神经病变39例(B组)，2组均进行下肢振动觉定量检测；并设正常对照 50例(c组)。以上 3组均 测定相应生化指标，结合年龄、病程等进行分析。结果 ①B组病程、血清总胆固醇、明显高于A组、c组，差 异有统计学意义(P<0．01，P<0．05)。②A组、B组LEP、IL-6、CliP明显高于c组(P<0．01，P<0．05)；B组 LEP、IL．6和 CRP显著高于A组(P<0．01，P<0．05)。结论 2型糖尿病周围神经病变患者瘦素及炎症因 子均增高。对于2型糖尿病病程长、血脂紊乱的患者应及早检测 LEP、IL-6、CRP水平，有助于早期预防2型 糖尿病合并周围神经病变的发生发展。 【关键词】 2型糖尿病； 周围神经病变； 瘦素； 白细胞介素-6； C-反应蛋白 【中图分类号 】 R 587．1 【文献标识码】 A 1008~315(2008)02—0117-03 Relationship between serum Leptin，Interleukin-6，C-reactive protein and peripheral neuropathy disease in patients with type 2 diabetes． Zhou Ha@an。Yu Lipin，Xie Xiaomin，et a1．Department of Endocrinology，The Sec— ond Affiliated HospitalINingxia Medical College(Yinchuan 750001，China) 【Abstract】 Objective To investigate the association between Leptin(LEP)，Interleukin-6(IL-6)，C—reac— tive protein(CRP)and peripheral neuropathy disease(PND)in patients with type 2 diabetes．Methods 99 type 2 diabetes patients of which 60 type 2 diabetes patients were with peripheral neuropathy disease(group A)，39 patients were with peripheral neuropathy disease(group B)，and 50 cases were taken as control(group C)．Group A and Group B were tested for vibration sense．Biothesiometry of all of the above three groups were tested in combination with age and disease course．Results ①The duration of diabetes and Tc were significantly increased in patients with PND compared with patients without PND and the normal control group(P<0．01，P <0．05)．②In patients with PND and patients without PND，the sel"unl levels of LEP，IL-6，CRP were significantly higher than the norm al control group(P<0．01，．P<0．05)．In patients with PND，the seHlm levels of LEP，IL一6，CRP were significantly higher than patients without PAD(P<0．01 P<0．05)．Conclusion The sel"unl levels of LEP，IL-6，CRP increase with PND in patients with type 2 diabetes．Serum levels of LEP，IL-6，CliP should be measured earlier in type 2 diabetic patients who have long—term duration of diabetes and blood lipid disorders，which may prevent the occurrence of pe— ripheral neuroparty disease in patients with type 2 diabetes． 【Key words】 Type 2 diabetic mellitus； Peripheral neuropathy disease； Leptin； Interleukin一6； C—re- active protein 糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并 发症之一，其发病率高，但临床症状出现滞后，且致 残率高。近年来炎症反应在糖尿病发生和发展中的 作用受到广泛关注。瘦素(LEP)、白介素-6(IL-6)、 C一反应蛋白(CRP)等都与糖尿病及其并发症相关 联。2004年9月至2006年 4月我们对 2型糖尿病 周围神经病变患者相关因子 LEP、IL一6、CRP进行检 测，旨在研究 LEP、IL-6、CRP与2型糖尿病合并周围 神经病变的关系。 1 资料与方法 基金项目：宁夏科技攻关项目(05GG-20710) 作者单位：750001银川，宁夏医学院第二附属医院内分泌科 · 117· · 论 著 · 1．1 一般资料 我院住院的2型糖尿病患者99例， 其中单纯2型糖尿病组(A组)60例，男29例，女31 例；年龄39—70岁，平均(58．20±7．21)岁；病程 1— 22年；均无手足麻木、刺痛、烧灼感及蚁走感。2型 糖尿病合并周围神经病变组(B组)39例，男 17例， 女22例；年龄55—79岁，平均(60．18±7．68)岁；病 程 1—25年；其中手足麻木 l0例，刺痛5例，烧灼感 例 7例，蚁 走感 3例，无 症状 14例。均 符合 WH01999年制定的DM诊断。均排除缺血性心 脏病、脑血管病变(脑出血或脑梗塞)、中枢神经病 变、周围血管病等大血管病变。均无糖尿病急性并 发症，无严重肝、肾功能损害。对照组(C组)50例为 健康人，男 24例，女26例；年龄34—70岁，平均(58． 维普资讯 http://www.cqvip.com · 118· 中国综合临床2008年2月第24卷第2期 Clinical Medicine of China，February2008．Vo1．24，No．2 54±8．38)岁；经检查均除外上述病史。3组间年龄、 性别差异无统计学意义，具有可比性。 1．2 方法 1．2．1 一般情况 仔细询问病史、详细体格检查， 包括身高、体重，计算体质指数(BMI)、血压等，并做 好记录。 ’1 ．2．2 双下肢振动觉检查 均行双下肢振动觉检 测(采用美国生产 Bio．Thesiometer生物感觉定量测 试仪检测)。患者取仰卧位，刺激部位为第一趾跖关 节、内踝、外踝，随着电流的增大，振动钮的振幅亦渐 增大，直至能被患者感知，读出此时的伏特数(0～ 50V)。参照北京迪美德科技有限公司提供的正常值 范围，以振动觉阈值~>25V为深感觉减退，诊断为糖 尿病周围神经病变。定量感觉是诊断糖尿病神经病 变的简单而敏感的方法⋯。 1．2．3 实验室检查 检测 LEP、IL-6水平(北京北 方生物技术研究所提供)；检测血总胆固醇(TC)、甘 油三酯(TG)、高密度脂蛋白．胆固醇(HDL．C)、CRP (应用全自动生化分析仪，日本 日立 7170型)；检测 糖化血红蛋白(HbA C)(应用拜尔公司 DCA2000糖 化血红蛋白仪)。 1．3 统计学方法 应用SPSS 10．0统计软件做统计 学分析，计量资料以x± 示，采用t检验。 2 结果 A、B、c组各项生化指标的比较结果详见表 1。 3 讨论 糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并 发症之一，发病机制十分复杂，目前尚不十分明确。 近年来认为与血管、代谢、神经营养因子、自身免疫、 炎症反应、氧自由基、损伤和遗传等因素有关。糖尿 病患者的微血管病变可表现为毛细血管数 目减少、 基底膜增厚、血管内皮细胞肿胀增生、透明变性、糖 蛋白沉积、管腔狭窄等，易造成神经低灌注。研究表 明，神经传导速度减慢和血流不足可通过用血管扩 张药、血管紧张素 Ⅱ和内皮素 2 I拈抗剂加 以改 善 ]，因此神经低灌注是导致糖尿病性神经病变的 一 个重要因素。 LEP是由人体成熟脂肪细胞产生和分泌的一种 前激素蛋白，与LEP受体结合后发挥作用。本研究 结果显示2型糖尿病周围神经病变患者 LEP水平明 显高于单纯2型糖尿病患者及健康对照组，提示LEP 与2型糖尿病发生神经病变相关。LEP引起血管病 理改变的可能机制为：①直接收缩血管 ；②促增生 作用，可使血管内膜基质增厚 ；③通过激活磷脂酰 肌醇激酶一3、促分裂原活化蛋白激酶，增强血管平滑 肌细胞移行和增殖 ；④促血凝作用，通过血小板 LEP受体发挥作用 ；⑤当血管受损后，可增加内皮 再生 ，使局部血流灌注不足，引起神经低灌注，造 成神经组织的结构或功能损伤，进一步加重2，型糖 尿病周围神经病变的发生和发展。 IL-6是一种源于单核巨噬细胞、淋巴细胞以及 非淋巴细胞产生的多功能细胞因子，血管内皮细胞 和血管平滑肌细胞也可分泌IL-6。IL-6参与机体的 炎症反应过程和能量代谢调节。IL-6可使血浆纤维 蛋白原、PAI一1(纤溶酶原激活剂抑制因子．1)和 CRP 浓度增加，高血糖状态下，升高的IL-6刺激血管内皮 因子的释放，使平滑肌细胞过度增生，内皮通透性增 强，血管受损，促进动脉硬化的发生发展 J。本研究 结果发现2型糖尿病合并周围神经病变患者IL-6水 平与单纯2型糖尿病患者有差异，提示IL-6与2型 糖尿病发病相关，在合并或加重周围神经病变的进 程中具有重要作用。 CRP是一种非特异性炎症性标志物，是一种急 性期蛋白，由肝细胞合成。IL．6等细胞因子作用于 肝脏，亦可增加 CRP水平。它可以通过以下途径导 致血管内膜增厚，从而导致神经组织血供减少，缺血 甚至坏死：①激活补体系统；②刺激单核细胞产生组 织因子；③降低内皮细胞血管活性物质的反应性；④ 减少内皮型NO合成酶的表达和NO的产生；⑤诱导 PAI．1mRNA表达和PAI．1的产生；⑥促进LDL．C氧 化和巨噬细胞摄取氧化型 LDL ⋯，同时 CRP可以 增加体外培养的人动脉内皮细胞表达细胞粘附分子一 1 ¨ 。 有文献报道 ¨对28例糖尿病患者随访5年， 表 1 2型糖尿病组和 2型糖尿病合并周围神经病变组与正常对照组生化指标比较(； ) 注：与C组比较， P0．05， P题

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