复方夏决提取物对肾性高血压模型大鼠心脏血流动力学的影响

基金项目 : 浙江省自然科学基金重大项目 ( ZB0205) 作者简介 :吕圭源 ,男 ,教授、博士生导师　　3 通讯作者 :陈素红 ,女 ,博士 ,副教授 ,硕士生导师　　Tel/Fax: (0571) 86613601　　E2mail: lv1gv @2631net 复方夏决提取物对肾性高血压模型大鼠心脏血流动力学的影响 吕圭源 1 ,陈素红 2 ,张晓东 1, 3 ,张丽英 1 (11浙江中医药大学 ,杭州 310053; 21温州医学院 ,浙江 温州 325035; 31国家食品药品监督管 理局药品审评中心 ,北京 100038) 摘要 :目的 　观察复方夏决提取物对麻醉肾性高血压大鼠心脏血流动力学的影响。方法 　SD大鼠采用肾动脉狭窄法造模 , 6 周后制成肾性高血压模型 (RHR)。肾性高血压大鼠随机分成 5组 :生理盐水组、阳性对照组 (卡托普利 15 mg·kg- 1 )、复方夏 决提取物 3个剂量组 (316, 514, 712 g·kg- 1 ) ,每组 10只。麻醉状态下分离大鼠颈总动脉和股动脉 ,并进行插管。采用十二 指肠给药 ,分别观察给药后 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 m in,心脏血流动力学各相应指标如收缩压 ( SBP)、舒张压 (DBP)、平均动 脉压 (MAP)、平均脉压差 (MPP)、左心室收缩压峰值 (LVSP)、左室舒张末期压 (LVEDP)、左室等容期压力最大变化速率 ( ±dp / d tmax )、左室开始收缩至左室内压上升速率峰值时间 ( t2dp / d tmax )、心率 (HR)的变化。结果 　复方夏决提取物不同剂量 均能使麻醉大鼠的 SBP、DBP、MAP、LVSP、LVEDP、±dp / d tmax不同程度地降低 ( P < 0105) , t2dp / d tmax延长 ( P < 0105) ,但对 MPP、HR几乎无影响。结论 　复方夏决提取物降压作用与改善心脏舒张功能及抑制心肌收缩有关。 关键词 :心脏血流动力学 ;肾性高血压大鼠 ;复方夏决提取物 中图分类号 : R965　　　文献标识码 : A　　　文章编号 : 1001 - 2494 (2007) 13 - 0983 - 04 Effect of Extract from Com pound X ia jue on Card iac Hem odynam ics in Renova scular Hyperten sive Ra ts LV Gui2yuan1 , CHEN Su2hong2 , ZHANG Xiao2dong1, 3 , ZHANG L i2ying1 (11 Zhejiang ChineseM edica l U niversity, Hangzhou 310053, Ch ina; 21 W enzhou M edica l College, W enzhou 325035, China; 31 Center for D rug Evalua tion, S ta te Food and D rug A dm inistra2 tion, B eijing 100038, China) ABSTRACT:O BJECT IVE　To observe the effect of extract from compound Xiajue on cardiac hemodynam ics in anesthetized renovas2 cular hypertensive rats1M ETHOD S　SD ratswere turned into renovascular hypertensive rats (RHR) by chronic partial occlusion of left renal artery after 6 weeks1 RHR were random ly divided into 5 group s: negative control group (NS) , positive control group ( cap top ril, 定为槲皮素 232O 2β2D 2葡萄糖苷 ,即异槲皮苷。 化合物 6:黄色粉末 , mp 223～225 ℃,盐酸镁粉 反应呈阳性 ,Molish反应呈阳性 ,酸水解后纸色谱检 出半乳糖。ESI2MS (positive) m / z: 487 (M + Na) + , 951 ( 2M + Na) + , ESI2MS ( negative) m / z: 463 (M - 1) - , 927 (2M - 1) - ,示其相对分子质量为 464,结 合碳氢谱推测其分子式 C21 H20 O12 ; 1 H2NMR ( 400 MHz, DMSO2d6 ) δ: 12154 ( 1H, brs, 52OH ) , 7147 (1H, d, J = 210 Hz, H22′) , 7150 (2H, dd, J = 710, 210 Hz, H26′) , 6176 (1H, d, J = 710 Hz, H25′) , 6134 (1H, d, J = 210 Hz, H28) , 6113 ( 1H, d, J = 210 Hz, H26) , 5129 (1H, d, J = 716 Hz, H21″)。13 C2NMR数据见表 1。以上数据与文献 [ 4 ]对照基本一致 ,鉴定为槲皮 素 232O 2β2D 2半乳糖苷 ,即金丝桃苷。 致谢 :质谱由上海医药工业研究院王惠敏老师代测 ,核磁共 振由上海医药工业研究院杨良衍老师代测。 REFERENCES [ 1 ] 　 YE L, YANG J S1 New Ellagic gycosides and kown titerpenoids from D uchesnea indica Focke[ J ]1A cta Pharm S in (药学学报 ) , 1996, 31 (11) : 84428481 [ 2 ] 　 PENG J N, LU Y R, CHEN D C1 Sdudies on chem ical constitu2 ents of D uchesnea indica Focke[ J ]1Chin Tradit Herb D rugs (中 草药 ) , 1995, 26 (7) : 33923411 [ 3 ] 　 YU D Q, YANG J S1 Handbook of Analytical Chem istry (化 学手册 ) [ M ] 1Vol 71 2 th1 ed1 Beijing: Chem ical Industry Press, 2000: 83628371 [ 4 ] 　 HAN P, CU I Y J, GUO H Z1 Chem ical constituents of B uddlejae off icina lis and their activities[ J ]1 Chin Tradit Herb D rugs (中草 药 ) , 2004, 35 (10) : 1086210901 [ 5 ] 　 FOOA L Y, LUA Y, MOLANB A L1 The phenols and p rodel2 phinidins of white clover flowers[ J ]1 Phytochem istry, 2000, 54: 53925481 [ 6 ] 　 YANG N Y, TIAN L J, Q IAN S H, et a l1 Chem ical constituents of Eupatorium lindleyanum [ J ]1Chin J N at M ed (中国天然药 物 ) , 2005, 3 (4) : 22422271 [ 7 ] 　 XUE H W1 Evolution of D uchesnea indica Focke in pharmacolo2 gy and clinic[ J ]1Chin J Inf Tradit Chin M ed (中国中医药信息 杂志 ) , 2002, 9 (9) : 792801 (收稿日期 : 2006203208) ·389·中国药学杂志 2007年 7月第 42卷第 13期　　　　　　　　　　　　　　　 Chin Pharm J, 2007 July, Vol142 N o113 15 mg·kg- 1 ) and 3 group s treated with the extract from compound Xiajue ( FJM 316, 514, 712 g·kg- 1 ) , 10 rats each group1 In an2 esthetic conditions, right2sidedness common carotid artery and femoral artery of RHR were separated to intubate1Cardiac hemodynam ics indexes such as systolic blood p ressure ( SBP) , diastolic blood p ressure (DBP) , mean arterial p ressure (MAP) , mean pulse p ressure (MPP) , left ventricular systolic p ressure (LVSP) , left ventricular end2diastolic p ressure (LVEDP) , maximal rising and falling rate of ventricular p ressure ( ±dp / d tmax ) , t2dp / d tmax , heart rate (HR) were determ ined at 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 m in after duodenal adm in2 istration1 RESUL TS　Three FJM group s ( 316, 514, 712 g·kg- 1 ) decreased the anesthetic RHR ’s cardiac hemodynam ics indexes such as SBP, DBP,MAP, LVSP, LVEDP, ±dp / d tmax ( P < 0105, or P < 0101) , p rolonged t2dp / d tmax ( P < 0105) , hardly had influence on MPP and HR1CO NCL US IO N 　The anti2hypertesion action mechanism of FJM may be related to imp rove cardiac diastolic function and inhibiting the myocardiac contraction1 KEY WO RD S: cardiac hemodynam ics; renovascular hypertensive rats; extract from compound Xiajue 　　复方夏决提取物来源于平肝降压方 ,具有清肝 热、平肝阳、养肝肾之功效 ,主治肝阳亢盛型高血压。 方中主药夏枯草、决明子均为《中国药典 》2005年版 一部收载 ,夏枯草为唇形科植物夏枯草 ( P runella vu lgaris L1)的干燥果穗 ,决明子为豆科植物决明 (Cassia obtusifolia L1)或小决明 (Cassia tora L1)的 干燥成熟种子。该方是对具有降压作用的中药先经 动物实验筛选 ,再按照中医药理论组方 ,经抗高血压 试验其具有显著的降压作用。我们的药理试验 已经证明复方夏决提取物能较好地改善大鼠的血液 流变学 [ 1 ] ,其降压作用与降低肾素 2血管紧张素有 关 [ 2 ]。为进一步证实其药效作用 ,我们用肾动脉狭 窄法造成肾性高血压模型大鼠 (RHR ) ,采用十二指 肠给药 ,观察麻醉状态下大鼠心脏血流动力学相应 指标 ,评价该药对血压和心功能的影响。 1　材料与方法 111　动物 ♀, ♂SD大鼠 ,体重为 ( 150 ±10) g (浙江中医 药大学实验动物中心 ,动物饲养合格证号 :第 222 9601002号 )。 112　药品与试剂 复方夏决提取物 ( FJM ,浙江中医药大学药物研 究所 ) ;卡托普利片 ( cap top ril,汕头金石制药总厂 ) ; 戊巴比妥钠 (上海化学试剂采购站 ,进口分装 ) ;肝 素钠注射液 (徐州万邦生化制药有限公司 )。 113　仪器 RM - 6000型八导生理记录仪、AP - 601G载波 放大器、ED - 601G微分器、AD - 601G直流放大器 (日本 N ihon Kohden公司 ) ; MedLab生物信息采集 处理系统 (南京美易科技有限公司 )。 114　方法 11411　FJM 的制备 　夏枯草、决明子等药材粉碎 后 ,分别以 9倍量体积分数 65%乙醇回流提取 3 次 ,每次 2 h。合并提取液 ,滤过 ,滤液回收乙醇 ,减 压浓缩得 FJM ,每 1 g浸膏含生药量为 1010 g。用前 配制成 0172、0154、0136 g·mL - 1的药液。 11412　肾性高血压大鼠 (RHR)模型的制备 [ 3 ] 　SD 大鼠 , 3%戊巴比妥钠 30 mg·kg- 1腹腔注射麻醉 , 固定于手术台上 ,剪去胸、腰背部被毛 ,从第 10胸椎 到第 3腰椎沿正中线切开皮肤 ,在左侧肋下 115～2 cm距脊柱 1 cm处 ,于左肾近肾门处钝性分离左肾 动脉。依肾动脉血管循环方向将直径为 012～013 mm的铜丝放置其上 ,结扎后抽出铜丝 ,右肾不触 及 ,缝合肌肉及皮肤 ,碘酒消毒。术后肌注青霉素 10万 u·只 - 1 ,以防感染。术后 6周 ,血压超过 1817 Kpa (140 mmHg)为造模成功 ,即肾性高血压大鼠 (RHR)。取 RHR大鼠 50只 ,雌雄各半 ,按性别随 机分成 5组 :生理盐水组 (NS control)、阳性对照组 ( cap top ril, 15 mg·kg- 1 )、FJM 高剂量组 ( 712 g· kg- 1 )、中剂量组 (514 g·kg- 1 )、低剂量组 (316 g· kg- 1 )。 11413　RHR心脏血流动力学的测定 　RHR大鼠 , 3%戊巴比妥钠溶液 30 mg·kg- 1腹腔注射麻醉 ,固 定。剪去手术野的毛 ,从颈部正中线切开皮肤 ,分离 气管 ,于气管无血管处剪一“V”形切口 ,插入插管 , 另一端连接呼吸机。于胸锁乳突肌内缘分离右颈总 动脉 ,剪一“V”形切口 ,插入左心室导管。当插入约 4 cm时 ,感到导管随着心脏搏动而明显抖动 ,显示 屏上波形发生了明显变化 ,出现具有明显舒张期而 峰顶平坦的波形时 ,则表明导管已通过主动脉瓣进 入左心室腔内。分离右侧股动脉 ,插入动脉导管大 约 3 cm,回血良好后结扎固定 [ 4 ]。 左心室导管内充满 011%肝素生理盐水 ,连接 TP - 200T型压力换能器 ,经 AP - 601G载波放大 器 ,记录左心室收缩压峰值 (LVSP)。并将信号分别 输入 ED - 601G微分器和 AD - 601G直流放大器 , 以记录左室舒张末期压 (LVEDP)、左室等容期压力 最大变化速率 ( ±dp /dtmax )、左室开始收缩至左室内 ·489· Chin Pharm J, 2007 July, V ol142 N o113　　　　　　　　　　　　　　 中国药学杂志 2007年 7月第 42卷第 13期 压上升速率峰值时间 ( t2dp /dtmax )。动脉导管内充 满 011%肝素生理盐水 ,连接另一 TP - 200T型压力 换能器 , 经 AP - 601G 载波放大器记录收缩压 ( SBP)、舒张压 (DBP)、平均动脉压 (MAP)、平均脉 压差 (MPP)。上述指标同步描记于 RM - 6000型八 导生理记录仪。沿腹中线切开皮肤 ,分离一段十二 指肠以备给药 ,给药量为 110 mL·100 g- 1。给药后 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 m in记录各参数 ,观察各指 标变化情况。数据分析采用 SPSS统计软件进行方 差分析 ,用 €x ±s表示 ,见表 1, 2。 表 1　FJM对 RHR大鼠的 SBP, DBP,MAP,MPP等指标的影响 1n = 10, €x ±s Tab 1　Effect of FJM on hemodynam ic parameters such as SBP, DBP,MAP,MPP in RHR rats1n = 10, €x ±s Index Group Dose /g·kg - 1 0 m in 15 m in 30 m in 45 m in 60 m in 90 m in 120 m in SBP NS - 182153 ±18186 183100 ±17149 182166 ±18180 182178 ±19183 181149 ±22190 178151 ±22132 179124 ±19123 FJM 316 180151 ±18129 173160 ±17151 166197 ±151772) 162151 ±121822) 4) 159107 ±151692) 3) 153142 ±101171) 3) 153199 ±121011) 3) FJM 514 180199 ±22122 167185 ±24121 163170 ±221642) 158182 ±231322) 4) 159125 ±201592) 4) 152180 ±191291) 3) 151160 ±191681) 3) FJM 712 184144 ±14100 174100 ±14119 166162 ±111562) 3) 164142 ±131712) 3) 156118 ±141061) 3) 157160 ±71391) 3) 151137 ±81521) 3) Cap top ril 01015 177153 ±11152 162151 ±141452) 3) 150184 ±151141) 3) 149104 ±131571) 3) 144132 ±181171) 3) 139128 ±191201) 3) 138121 ±161501) 3) DBP NS - 108118 ±14105 108179 ±15183 108184 ±16188 108108 ±17194 105147 ±16159 102153 ±17141 102138 ±18168 FJM 316 118103 ±23139 109128 ±24185 104180 ±25114 100184 ±24171 96107 ±251264) 93135 ±261034) 89124 ±231183) FJM 514 115143 ±16184 105168 ±12139 96167 ±101862) 3) 91131 ±121522) 3) 91158 ±131592) 3) 87111 ±151062) 3) 81181 ±171562) 3) FJM 712 128108 ±17188 1) 121181 ±18183 116182 ±15100 115100 ±151514) 108153 ±13196 3) 106141 ±141903) 99193 ±131813) Cap top ril 01015 120164 ±14162 106177 ±201284) 96120 ±211753) 96167 ±171993) 94134 ±181353) 86134 ±181573) 86125 ±191003) MAP NS - 140123 ±91558 140194 ±10139 141104 ±11164 140141 ±13102 137189 ±12141 134199 ±12133 134199 ±11147 FJM 316 146149 ±20107 138165 ±19124 133150 ±17182 129121 ±161444) 124172 ±171243) 120100 ±151302) 3) 117196 ±141521) 3) FJM 514 145112 ±15148 133159 ±131454) 126161 ±101851) 3) 121138 ±131511) 3) 121191 ±111771) 3) 116194 ±111081) 3) 113150 ±131511) 3) FJM 712 153144 ±131772) 145130 ±14190 139123 ±111174) 137116 ±121223) 130126 ±101463) 129106 ±91713) 122163 ±91451) 3) Cap top ril 01015 145194 ±10158 131109 ±151724) 119197 ±171061) 3) 119169 ±131711) 3) 115195 ±151651) 3) 108147 ±141701) 3) 108172 ±131661) 3) MPP NS - 74135 ±27134 74120 ±27192 73182 ±28180 74170 ±29121 76102 ±30152 75198 ±31145 76186 ±31139 FJM 316 62148 ±16128 64131 ±22121 62117 ±22170 61167 ±22155 63100 ±23144 60107 ±28145 64175 ±22161 FJM 514 65156 ±21191 62116 ±25143 67103 ±26113 67151 ±26105 67167 ±26154 65169 ±24157 69179 ±24178 FJM 712 56136 ±131352) 52118 ±131702) 49180 ±151082) 49142 ±151992) 47165 ±151762) 51119 ±141922) 51144 ±151272) Cap top ril 01015 56189 ±15140 55175 ±16199 54164 ±17143 52138 ±16141 49198 ±151532) 52194 ±17140 51197 ±15175 HR NS - 369130 ±33150 382140 ±41125 391150 ±38127 392110 ±48127 395100 ±46119 398120 ±50111 393100 ±53198 FJM 316 391120 ±26134 379150 ±39165 378190 ±26119 384150 ±46174 371170 ±45162 358110 ±44182 350100 ±42126 FJM 514 394130 ±41151 384120 ±46134 389140 ±23158 387. 60 ±40121 382100 ±30179 366140 ±33183 368180 ±39165 FJM 712 388140 ±37157 391170 ±42136 386140 ±40187 381140 ±39167 389190 ±55184 381140 ±51183 371160 ±38172 Cap top ril 01015 376170 ±57142 384120 ±51129 380140 ±41159 379120 ±38140 362140 ±45143 363140 ±53122 351110 ±57118 注 : 1) P < 0101, 2) P < 0105,与 NS对照组比较 ; 3) P < 0101, 4) P < 0105,与给药前比较 Note: 1) P < 0101, 2) P < 0105, vs NS control; 3) P < 0101, 4) P < 0105, vs before adm inistration 2　结 　果 表 1显示 ,与给药前比较 , FJM (712 g·kg- 1 )自 给药后 30～120 m in, SBP显著下降 ( P < 0101) ; FJM (514、316 g·kg- 1 )自给药后 45～120 m in显著下降 (P < 0105) ;各剂量组在给药后 60～120 m in下降幅 度均大于 20 mmHg;各给药组与 NS对照组比较也有 显著差异 (P < 0105)。对 DBP, FJM 高、中剂量组自 给药后 45～120 m in,与给药前比较均显著下降 ( P < 0105) ;低剂量组自给药后 60～120 m in显著下降 (P < 0105) ;给药后 90～120 m in下降幅度均大于 20 mmHg。对 MAP, FJM 高、中 剂 量 组 自 给 药 后 30～120 m in,与给药前比较显著降低 ( P < 0105) ;低 剂量组自给药后 45～120 m in显著降低 ( P < 0105) ;给 药后 60～120 m in下降幅度大于 20 mmHg。卡托普利能降低 SBP、DBP、MAP ( P < 0101)。FJM与卡托普利组的 MPP在给药前后均无显著差异。表 2 显示 ,对 LVSP, FJM 各剂量组自给药后45～120 m in,与给药前比较明显下降 ( P < 0105)。对 LVEDP, FJM高剂量组在给药后 30～120 m in,与给药前比较明显降低 ( P < 0105 )。对 - dp /d tmax ,FJM低剂量组自给药后 45～120 m in,与给药前比较均显著下降 ( P < 0105) ,中剂量组自给药后 90～120m in明显降低 ( P < 0105)。对 t2dp / d tmax , FJM高、中剂量组自给药后 90～120 m in,与给药前比较均有明显延长 ( P < 0105)。卡托普利对 LVSP、LVEDP、±dp / d tmax、t2dp /d tmax均无明显影响。 ·589·中国药学杂志 2007年 7月第 42卷第 13期　　　　　　　　　　　　　　　 Chin Pharm J, 2007 July, Vol142 N o113 表 2　FJM对 RHR大鼠的 LVSP, LVEDP, + dp / d tmax , 2dp / d tmax , t2dp / d tmax等指标的影响 1n = 10, €x ±s Tab 2　Effect of FJM on hemodynam ic parameters such as LVSP,LVEDP, + dp / d tmax , - dp / d tmax , t2dp / d tmax in RHR rats1n = 10, €x ±s Index Group Dose /g·kg - 1 0 m in 15 m in 30 m in 45 m in 60 m in 90 m in 120 m in LVSP NS - 167. 60 ±18. 22 167. 23 ±25. 94 164. 86 ±23. 81 163. 71 ±22. 58 162. 44 ±20. 51 162. 51 ±19. 93 162. 98 ±18. 20 FJM 3. 6 167. 04 ±23. 16 160. 04 ±22. 99 154. 86 ±19. 56 148. 76 ±17. 784) 143. 14 ±17. 252) 3) 134. 37 ±22. 211) 3) 134. 76 ±22. 641) 3) FJM 5. 4 161. 70 ±24. 94 152. 22 ±28. 34 147. 13 ±27. 48 140. 11 ±27. 772) 4) 141. 42 ±25. 102) 4) 134. 63 ±24. 591) 4) 128. 40 ±31. 791) 3) FJM 7. 2 172. 00 ±22. 48 162. 94 ±21. 96 154. 25 ±23. 134) 153. 32 ±24. 774) 149. 77 ±18. 104) 149. 08 ±17. 634) 140. 25 ±19. 051) 3) Cap topril 0. 015 166. 92 ±67. 16 151. 97 ±63. 29 140. 35 ±56. 13 141. 94 ±55. 25 137. 52 ±51. 36 133. 87 ±50. 93 134. 53 ±53. 57 LVEDP NS - 7. 379 ±4. 505 6. 972 ±4. 011 7. 031 ±3. 918 7. 844 ±4. 154 7. 447 ±3. 323 7. 707 ±2. 926 7. 628 ±2. 337 FJM 3. 6 7. 459 ±3. 473 7. 312 ±2. 517 6. 843 ±3. 162 6. 212 ±2. 118 5. 405 ±2. 585 6. 094 ±3. 888 6. 230 ±3. 119 FJM 5. 4 7. 387 ±3. 615 7. 279 ±3. 083 6. 349 ±4. 860 6. 717 ±4. 179 7. 730 ±4. 113 6. 616 ±3. 373 6. 796 ±4. 672 FJM 7. 2 7. 300 ±3. 359 5. 584 ±2. 203 4. 993 ±2. 1154) 4. 766 ±2. 7912) 4) 4. 062 ±3. 2252) 4) 4. 297 ±3. 2062) 4) 4. 647 ±3. 2152) 4) Cap topril 0. 015 8. 050 ±3. 728 7. 720 ±2. 593 7. 262 ±3. 064 7. 552 ±2. 675 6. 676 ±3. 074 6. 268 ±2. 354 5. 718 ±2. 324 + dp /d tmax NS - 4 100. 5 ±862. 0 4 094. 0 ±903. 3 4 044. 9 ±925. 2 4 034. 3 ±908. 3 4 025. 5 ±1 025. 6 4 146. 8 ±865. 0 4 252. 3 ±789. 9 FJM 3. 6 4 064. 8 ±605. 5 3 990. 9 ±608. 8 3 889. 1 ±612. 3 3 825. 3 ±591. 4 3 698. 1 ±627. 3 3 461. 5 ±799. 34) 3 496. 4 ±854. 8 FJM 5. 4 3 790. 3 ±1 226. 3 3 662. 1 ±1 158. 1 3 651. 0 ±1 045. 8 3 449. 7 ±966. 0 3 439. 4 ±887. 7 3 250. 7 ±878. 12) 3 105. 1 ±1 129. 21) FJM 7. 2 3 940. 0 ±1 374. 0 3 961. 7 ±1 413. 8 3 865. 7 ±1 279. 6 3 946. 6 ±1 243. 6 4 021. 6 ±987. 3 4 007. 0 ±956. 8 3 820. 0 ±832. 9 Cap topril 0. 015 4 015. 0 ±1 737. 1 3 784. 5 ±1 484. 7 3 542. 5 ±1 424. 6 3 619. 3 ±1 412. 1 3 519. 1 ±1 499. 0 3 507. 5 ±1 563. 7 3 465. 2 ±1 607. 0 - dp /d tmax NS - 3 711. 9 ±725. 6 3 639. 4 ±737. 7 3 591. 6 ±737. 2 3 586. 5 ±725. 7 3 552. 1 ±771. 1 3 633. 5 ±794. 9 3 682. 4 ±691. 7 FJM 3. 6 4 014. 1 ±645. 7 3 852. 2 ±764. 2 3 676. 9 ±623. 6 3 501. 5 ±596. 14) 3 282. 5 ±595. 9 3) 3 110. 5 ±735. 03) 3 036. 2 ±819. 23) FJM 5. 4 3 794. 8 ±948. 6 3 550. 7 ±907. 3 3 392. 7 ±772. 1 3 243. 8 ±720. 5 3 239. 7 ±706. 2 3 008. 0 ±738. 92) 4) 2 820. 8 ±1 028. 62) 4) FJM 7. 2 3 884. 0 ±1 246. 2 3 778. 0 ±1 219. 2 3 517. 0 ±1 242. 9 3 582. 0 ±1 221. 2 3 627. 0 ±988. 8 3 596. 0 ±911. 4 3 311. 0 ±922. 9 Cap topril 0. 015 3 801. 5 ±1 729. 7 3 490. 2 ±1 592. 1 3 188. 1 ±1 442. 5 3 272. 3 ±1 472. 0 3 141. 7 ±1 523. 8 3 106. 6 ±1 536. 3 3 114. 2 ±1 619. 2 t2dp /d tmax NS - 32. 959 ±3. 441 32. 507 ±3. 643 33. 000 ±5. 517 33. 001 ±7. 183 32. 580 ±5. 102 34. 185 ±3. 827 32. 866 ±3. 205 FJM 3. 6 32. 473 ±4. 391 33. 593 ±4. 727 34. 586 ±5. 125 35. 107 ±6. 580 34. 894 ±6. 555 35. 290 ±5. 332 35. 207 ±5. 459 FJM 5. 4 31. 707 ±3. 935 33. 940 ±5. 953 34. 180 ±4. 934 36. 973 ±8. 875 36. 400 ±9. 598 36. 693 ±5. 5924) 36. 187 ±5. 2454) FJM 7. 2 30. 053 ±3. 819 31. 566 ±2. 698 31. 853 ±4. 080 31. 866 ±4. 491 33. 406 ±5. 283 34. 141 ±3. 9794) 34. 700 ±5. 2714) Cap topril 0. 015 30. 713 ±4. 044 31. 200 ±2. 394 31. 420 ±3. 343 32. 924 ±2. 925 34. 080 ±3. 3734) 35. 821 ±5. 2654) 36. 587 ±6. 3494) 注 : 1) P < 0. 01, 2) P < 0. 05,与 NS对照组比较 ; 3) P < 0. 01, 4) P < 0. 05,与给药前比较 Note: 1) P < 0. 01, 2) P < 0. 05, vs NS control; 3) P < 0. 01, 4) P < 0. 05, vs before adm inistration 3　讨 　论 原发性高血压多因长期身心压力大而致精神紧 张或忧思郁怒 ,使肝气郁滞 ,郁久化火而形成肝阳亢 盛 ,劳伤过度或年老体衰 ,引起阴血虚损 ,失于滋养 , 以致阴不涵阳 ,肝阳失于制约 ,也可引起肝阳过亢。 本实验复制 RHR模型 ,通过十二指肠给药 ,在 麻醉状态下观察复方夏决提取物对 RHR大鼠各项 心脏血流动力学指标的影响。结果表明 , FJM能降 低 SBP、DBP、MAP,降低 LVSP、LVEDP,降低 ±dp / d tmax ,延长 t2dp / d tmax ,对 MPP、HR影响不大。 LVSP是心脏收缩性指标 ,其降低表示明显的负 性肌力和负性频率作用 ,可降低心输出量和降低血 压。LVEDP代表左心室前负荷 ,其改变与心室容 积、舒张功能、心室顺应性和室壁劲度有关 [ 5 ] ; LV2 EDP下降则表明室壁张力改善或舒张末期容积的 改善 ,在无负荷因素影响下 ,则主要反映室壁张力的 改善 ,可间接反映舒张功能 [ 6 ]。 ±dp / d tmax一定程度 上反映室壁张力的变化速率 ; + dp / d tmax是评价心肌 收缩性能的常用指标 ,在一定程度上受心率及前、后 负荷的影响并与其呈正相关。当心率不变时 , + dp / d tmax下降表示心肌收缩力减弱 ,而 + dp / d tmax下降伴 t2dp /d tmax延长则提示心肌收缩力减弱 [ 4 ]。 - dp / d tmax是心肌舒张参数和心肌早期舒张功能改变的敏感指标 [ 5 ] ,是评价心室舒张功能的指标之一。复方夏决提取物能降低 LVSP、LVEDP,降低 ±dp /d tmax ,延长 t2dp /d tmax ,表明其降压作用主要与改善心脏舒张功能及抑制心肌收缩有关。复方夏决提取物对大鼠心脏血流动力学的影响可能与其“能使人体趋于阴平阳秘而血脉平和 ”的中医理论相吻合。REFERENCES[ 1 ]　 CHEN S H, LV G Y, GAO J L, et al1 Effects of hemorheology onSD rats of extracts from Xiajue compound [ J ] 1Pharm acol C linChin M aterM ed (中药药理与临床 ) , 2003, 19 (6) : 402411[ 2 ]　 CHEN S H, LV G Y, SH IB, et al1 Studies on mechanism of anti2hypertension effect of extracts from Xiajue compound [ J ] 1ChinTradit Herb D rugs (中草药 ) , 2004, 35 (2) : 18021821[ 3 ]　 L I Y K, J IN R M,WANG Q M1Experim enta lM ethodology of TCMPharm acologica l (中药药理实验方法学 ) [ M ] 1 Shanghai:Shanghai Scientific and Technical Publishers, 2006: 34523461[ 4 ]　 XU S Y, B IAN R L, CHEN X1M ethodology in Pharm acologica lExperim ent (药理实验方法学 ) [M ] 1 Beijing: Peop le HealthPress, 2002: 97729781[ 5 ]　 HUANG R B, J IAO Y, J IANGW Z, et a l1 Effect of Yulangsan ex2tract on the cardiac hemodynam ics and the coronary flow in rats[ J ]1Chin J Hosp Pharm (中国医院药学杂志 ) , 2003, (6) : 32123221[ 6 ]　 GUO Z Q, ZHU L Q1 Protective effects of Ginseng on ischem ia2reperfused injury in Isolated working rats heart[ J ]1J B eijing U nivTradit Chin M ed (北京中医药大学学报 ) , 1995, 18 (5) : 391(收稿日期 : 2006210230) ·689· Chin Pharm J, 2007 July, V ol142 N o113　　　　　　　　　　　　　　 中国药学杂志 2007年 7月第 42卷第 13期