中药治疗急_慢性咽炎的临床前有效性研究及评价的几点思考

中药治疗急、慢性咽炎的临床前有效性研究及评价的几点思考 宁可永 ,朱家谷 , 韩 　玲 , 王 　停 (国家食品药品监督管理局药品审评中心 ,北京 100038) [关键词 ]　中药 ;急、慢性咽炎 ;临床前 ;有效性 [中图分类号 ] R28　　[文献标识码 ] C　　[文章编号 ] 1003 - 3734 (2007) 17 - 1322 - 02 　　急、慢性咽炎为临床常见适应证 ,有相似的病理 现 [ 1, 2 ]。从临床用药经验来看 ,中医药对其有独 特的疗效 ,但学术界公认的有针对性的动物病理模 型较少。从目前申报的相关新药品种情况来看 ,药 效学资料水平参差不齐 ,主要疾病模型及观测指标 大多缺乏针对性 ,直接影响了对申报品种有效性的 评价。现拟结合中医药的特点 ,对急、慢性咽炎相关 的临床前有效性支持依据进行探讨 ,并对相关试验 结果对适应证的支持力度进行评价 ,以期为急、慢性 咽炎的临床前有效性研究提供参考信息。 　 　药效学研究 1. 1　主要动物模型 　药效学动物模型是对疾病某 一阶段或某一病理环节、特征的模仿。目前有针对 性的急、慢性咽炎病理模型较少 ,但也有一些模型可 以考虑采用 ,如封银曼等 [ 3 ]采用氨水在咽部喷雾的 复制急性咽炎的动物模型 ,其原理是采用化学 因素刺激咽部黏膜 ,和临床发病有一定的相似性。 贾恩礼等 [ 4 ]采用口腔黏膜下注射金葡菌复制咽炎 模型 , 24 h后即可见受感染黏膜呈现明显红肿或有 点状的脓性分泌物 ,此造模方法和临床发病较为接 近。彭顺林等 [ 5 ]用氨水在咽部喷雾和松节油在其 黏膜下注射的方法复制慢性咽炎的动物模型 ,其原 理是采用化学因素刺激结合局部致炎因素刺激 ,也 较为合理。戚本明等 [ 6 ]采用雌鼠去势法复制大鼠 萎缩性咽炎模型 ,术后 30 d咽黏膜可发生明显的萎 缩性改变。总之 ,可根据疾病不同的病因病理环节 , 以及临床诊断 ,探索采用其他更合理的疾病模 型 ,并选择更合理、更有针对性的观测指标。 1. 2　抗菌、抗病毒作用 　结合病因 ,可观察受试药 物的抗菌、抗病毒作用。可采用体内或体外的方法 , 由于中药成分复杂 ,以及体内和体外环境的区别 ,采 用体内的方法可能更为合理。建议采用临床常见致 病菌或病毒的临床分离株进行试验。 1. 3　临床症状 　针对咳嗽、咽痛等临床症状 ,可观 察本品的镇咳、止痛 (炎性疼痛 )作用。 1. 4　抗炎作用 　针对疾病特点 ,建议重点观察受试 物对感染性炎症或慢性炎症的影响。 1. 5　免疫调节作用 　结合发病机制 ,可观察受试物 对免疫系统的影响。 　 　有效性评价 主要从以下几方面考虑 : ①充分重视传统中医 理论对受试物有效性的支持 ,以及以往临床应用经 验的支持。②建议研发单位结合所有立题依据 (如 方解、临床应用经验、参考文献信息等 )和药效学信 息 ,对药物的有效性进行综合评价。③应充分重视 对疾病模型进行病理检查的结果 ,并对病理结果相 关指标进行半定量分析 ,以有力证明受试物的有效 性。④药效学试验应该根据受试物的不同适 应证特点和不同作用环节 ,以及临床定位的不同来 。⑤慢性咽炎试验设计时应注意造模时间和 治疗时间的合理性。 　 　发挥中医药特色 作为中华传统瑰宝之一 ,中药在急、慢性咽炎的 治疗和改善证状方面积累了宝贵经验。笔者认为作 为中药新药的开发 ,应尽可能以传统中医药理论或 临床经验为立题依据和指导 ,尽量降低开发的风险 (包括有效性和安全性 )。同时 ,在药效学研究过程 中 ,应尽可能找到药物的作用特点 ,以方便以后的临 床应用。 综上所述 ,目前关于急、慢性咽炎有针对性的动 物病理模型较少 ,并且动物和人体之间也有较大的 种属差异 ,所以 ,应综合所有支持受试物有效性的信 息来进行药效学试验设计和评价。 [作者简介 ]　宁可永 (1973 - ) ,男 ,博士 ,主要从事药品技 术审评工作。联系电话 : ( 010 ) 68585566 - 419, E2mail: ningkeyong@ yahoo. com. cn。 [ 　参 　考 　文 　献 　 ] [ 1 ]　田道法. 中西医结合耳鼻喉科学 [M ]. 北京 :中国中医药出版 社 , 2001: 144. [ 2 ]　舒怀. 眼、耳鼻咽喉科疾病诊断标准 [M ]. 北京 :科学出版社 , 2001: 395. [ 3 ]　封银曼 ,王停 ,高志卿 ,等. 急性咽炎动物模型研究 [ J ]. 中国试 验方剂学杂志 , 2001, 7 (3) : 52, 55. —2231— 　Chinese Journal of New D rugs 2007, Vol. 16 No. 17 中国新药杂志 2007年第 16卷第 17期　 国际抗肿瘤新药开发研究的进展 杜海洲 1 ,宋金燕 1 ,王天津 1 ,曹咏梅 2 (1解放军医学图书馆 ,北京 100039; 2军事医学科学院 , 北京 100850) 　　[摘要 ]　对目前国际上抗肿瘤新药开发研究的现状及 2006年处于临床研究阶段的约 650个抗肿瘤新药进行 归纳和概括性介绍 ,并与 2005年的抗肿瘤新药研究情况进行对比分析 ,重点对治疗脑肿瘤、乳腺癌、结直肠癌、肝 癌等新药的开发研究情况进行了分析和介绍。与 2005年的 399个抗肿瘤新药相比 , 2006年在开发研究中的新药 品种数量明显增加 ,增长率为 61. 91%。 [关键词 ]　抗肿瘤药 ; 新药 ;研发现状 ; Ⅲ期临床试验 [中图分类号 ] R97914　　[文献标识码 ] A　　[文章编号 ] 1003 - 3734 (2007) 17 - 1323 - 08 Progress in the research and developm en t of an ticancer drugs DU Hai2zhou1 , SONG J in2yan1 ,WANG Tian2jin1 , CAO Yong2mei2 (1 M edica l L ibrary of the Chinese PLA, B eijing 100039, Ch ina; 2 A cadem y of M ilitary M edica l Sciences, B eijing 100850, Ch ina) [ Abstract] 　Compared with the informations in 2005, the status quo of development of new medi2 cines and the nearly 650 new drugs in international development to treat cancer in 2006 are induced, re2 viewed and outlined, especially the new drugs to treat brian cancer, breast cancer, liver cancer, and melanoma, etc. Compared with 399 new anticancer drugs in 2005, the number of the drugs being devel2 oped in 2006 increases significantly (61. 91% ). In the nearly 650 new anticancer drugs, many are high2 tech weapons to fight the disease, while some involve innovation on market medicines in new ways. [ Key words] 　antineop lastic agents; new drugs; development and research status; phase Ⅲ clini2 cal trial 　　由于新的抗肿瘤药物不断涌现和治疗癌症的技 术不断改进和提高 , 根据美国卫生统计中心 (NCHS)的报告 ,从 2003年起 ,死于癌症的总人数 70多年来首次出现下降的趋势 ,像乳腺癌、宫颈癌 和结肠直肠癌等 ,在得到及早发现和根据最佳证据 治疗时可以获得很高的治愈率 [ 1 ]。据最新调查 , 2006年全球有 646个治疗或预防多种癌症的新药 正处在开发阶段 [ 2 ]。在这些正在开发的抗肿瘤新 药中 ,许多是采用高新技术以新途径治疗癌症 ,而有 些则是探索现有药品的新方法用于治疗癌症。例 如 ,美国惠氏制药公司开发的用于治疗肾癌的新药 tem sirolimus(CC I2779, Torisel)与标准治疗药物干扰 素相比 ,可使肾癌患者的存活期从 7个月延长到 11 个月 ;由英国葛兰素·史克制药公司开发的拉帕替尼 ( lapatinib, Tykerbµ )主要用于治疗乳腺癌、头 /颈癌 和肾癌等多种实体瘤。试验表明 ,拉帕替尼能够抑 制对包括曲妥珠单抗 ( trastuzumab, Hercep tinµ )等抗 肿瘤药无效患者的肿瘤生长。该公司于 2006年 9 月 19日向美国 FDA递交了关于拉帕替尼与卡培他 滨 ( capecitabine, Xelodaµ )合用治疗晚期或转移性乳 腺癌的新药上市申请 ; 2006年 10月 9日 ,该公司又 向欧洲药品评价局 ( EMEA ) 人用药品委员会 (CHMP)递交关于拉帕替尼的上市授权申请 [ 3 ]。 2007年 3月 17日 ,上述申请已获 FDA批准 [ 4 ]。此 外 ,癌症疫苗也是有效的治疗制剂 ,其开发研究不断 取得新进展。 [ 4 ]　贾恩礼 ,冯成强 ,杨春梅 ,等. 咽舒气雾剂抗菌作用的动物实验 [ J ]. 前卫医药杂志 , 2000, 17 (4) : 221 - 222. [ 5 ]　彭顺林 ,钟渠 ,熊大经 ,等. 慢性咽炎动物模型研究 [ J ]. 成都中 医药大学学报 , 1999, 22 (1) : 51 - 53. [ 6 ]　戚本明 ,王正强 ,郑明秀 ,等. 葛根总黄酮治疗去势大鼠萎缩性 咽炎的实验研究 [ J ]. 中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志 , 2002, 10 (6) : 267 - 270. 编辑 :王宇梅 /接受日期 : 2007 - 06 - 19 —3231— 　Chinese Journal of New D rugs 2007, Vol. 16 No. 17 中国新药杂志 2007年第 16卷第 17期