T、B细胞

null第8章 T/B 淋巴细胞第8章 T/B 淋巴细胞T淋巴细胞 B淋巴细胞T淋巴细胞T淋巴细胞◇T细胞执行特异性细胞免疫应答 ◇辅助TD-Ag诱导体液免疫应答 CD概念CD概念CD(cluster of differentiaon) 将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群CD. 简而言之，CD是位于细胞膜面一类分化抗原的总称，一个CD可有多个不同抗原表位，从而可诱导产生多种不同单克隆抗体。一、T细胞的发育一、T细胞的发育1、CD标志变化 双阴性细胞（DN)、双阳性细胞 (DP)、单阳性细胞 (SP) 2、过程 阳性选择、阴性选择 3、功能 功能性TCR表达、MHC限制性、自身耐受 4、T细胞抗原识别受体（TCR)发育 多基因片段和多样性null二、 T淋巴细胞表面标志二、 T淋巴细胞表面标志 T细胞表面受体 T细胞表面抗原 nullTCR+CD31、T细胞表面受体 （1）TCR复合物的组成 nullnull（2）细胞因子受体（2）细胞因子受体IL-2受体  三条链 、、 低中高 静止T细胞IL-2R  活化T细胞IL-2R  nullnull（3）病毒受体 CD4分子是HIVgp120的受体 （4）丝裂原受体 PHA－－－－淋巴细胞转化试验 （5）其他表面受体(CD2) 绵阳红细胞受体 nullnull2、 T细胞表面抗原2、 T细胞表面抗原（1）MHC抗原 均表达MHC-I，活化表达MHC-II(2)分化抗原（CD分子） CD2、CD3、CD4、CD8、CD28等(2)分化抗原（CD分子） CD2、CD3、CD4、CD8、CD28等nullnullnullnull活化T细胞高表达 MHC-II分子、IL-2R(CD25)、CD40L、CD152(CTLA4)、Fas(CD95---死亡受体) null与T细胞识别活化相关分子与T细胞识别活化相关分子nullThe receptors on the surface of T cellMHC/antigenic peptidecomplementTCR CD35CD28B7-2CD4CD8 MHC-II/I CD3CD71 CD58（LAF-3） CD2orFcR FcRantibodyhistamine三、T细胞亚群及功能三、T细胞亚群及功能null初始T细胞CD45RA+ 效应T细胞 记忆T细胞 CD45RO+1、根据所处的活化阶段nullαβT细胞 γδT细胞 2、根据TCR类型nullnullgamma-delta T cells (γT细胞)(green) in skin epidermisnullCD4 +亚群 CD8 +亚群3、根据CD分子表型MHCⅡ－Ag MHCⅠ－Agnull(1)Th细胞（CD4+T ) 分为Th1、Th2和Th3亚型等4、CD4＋效应性T细胞 --TGF- β-诸多因素影响Th1和Th2细胞分化诸多因素影响Th1和Th2细胞分化1）细胞因子是关键： IL-12诱导Th1 IL-4诱导Th2 2）抗原类型 和浓度 3） APC类型 4）粘附分子 5）激素（2）Th17细胞（2）Th17细胞①CD4+Th17 ：分泌IL-17F/LI-21/IL-22、转录因子RORt ②分化：DC分泌的IL-6和TGF-(缺乏IL-4、IL-12) ③生物学功能： 最早参与抗感染应答 IL-17作用：促进分泌IL-6,IL-8,G-CSF,GM-CSF等 （3）滤泡辅助性 T细胞（Tfh)（3）滤泡辅助性 T细胞（Tfh)表型： CD4+CXCR5+ CD40LhiICOShi 转录因子：Bcl-6 关键诱导细胞因子：IL-6、IL-21 主要生物学功能：辅助B细胞应答CD4+调节性T细胞CD4+调节性T细胞1、天然调节T细胞（nTreg) 1)表型特征： ①FoxP3转录因子 ②LAG-3 ③Nrp1受体 2）作用机制 ①TGF- ②穿孔素，颗粒酶 ③CTLA-4 2、诱导性Treg(iTreg)2、诱导性Treg(iTreg)1)Tr1细胞，分泌IL-10 2)Th3细胞，分泌TGF- 3)适应性Treg，表达FoxP3，分泌TGF- 3、具有调节功能其他T细胞亚群 如CD4+CTLTh1Th1 CD4+TTh2Th17TfhTregTh9CD4+CTL（四）CD8T+ 分类（四）CD8T+ 分类（1）按照标志来分类： 1）CD8+CD28+： 可产生IL-2 2) CD8+CD28-：不能产生IL-2，抑制功能null （2）按照分泌细胞因子来分①Tc1细胞主要分泌IFN-γ ②Tc2细胞则主要分泌IL-4、5、10渗透性溶解诱导凋亡颗粒酶穿孔素Fas/FasL（四）记忆性T细胞（四）记忆性T细胞1、记忆性T细胞作用特点 1）长寿命（抗原，IL-7/15) 2）高效性 (CD45RO+) 2、记忆性T细胞分类（CD45RA-,CD45RO+) 1）中枢性记忆T细胞（TCM) 功能特征：快速表达CD40L，高分泌IL-2 2) 效应性记忆性T细胞(TEM ) 低分泌IL-2null 三种T细胞的比较 TCRαβ TCRγδ NK1.1 分布 外周血 粘膜上皮 广泛分布 TCR 极大 较少 较少 多态性 表型 SP DN DN 识别抗原 MHC-肽 直接识别 CD1提呈 null B淋巴细胞B细胞发育B细胞发育1、功能性BCR表达 2、自身耐受 3、无MHC限制性nullmIg + Igα/IgβB淋巴细胞表面的分子1、B细胞表面标记分子 （1）B细胞表面受体 ①BCR复合物的组成nullnull②细胞因子受体 ③Fc段受体 ④补体受体 CR1,CR2(CD21) ⑤丝裂原受体 （2）MHC分子 高密度表达MHC-II （3）CD抗原 ① CD19/CD21/CD81 ②CD40 ③CD80(B7-1)/CD86(B7-2) ④CD22 null与B细胞识别、活化、粘附的CD分子与B细胞识别、活化、粘附的CD分子nullnullAntigen complement (C3bi ) CD23CD28 B7-2 CD40 IL-5 FcR IL-2 IgM IgE CD21 IL-4CD32 IgG complement (C3b,C4b ) CD40-LBCRSurface markers of B lymphocytesnullB细胞亚群 B1细胞和B2细胞 B1细胞表达CD5、mIgM，即使成熟时也几乎不表达mIgD。 成熟B2细胞mIgM＋ mIgD null B-1细胞和B-2细胞异同 性质 B-1细胞 B-2细胞常见表型 CD5+CD23- CD5-CD23+ 初次产生时间 胎儿 出生后 更新方式 自我更新 骨髓产生 自发性Ig 高 低 特异性 低 高 Ig的同种型 IgM>IgG IgG > IgM 抗原应答 多糖 蛋白质nullB1细胞可能的功能 早期抗微生物感染(TI抗原）、清除变性的自身抗原、诱导自身免疫病nullB2淋巴细胞的功能1、产生抗体2、提呈抗原3、分泌细胞因子小结小结 掌握T细胞重要的表面分子及其作用； 掌握T细胞亚群的分类方法及其亚类概况； 了解CD4+CD25+调节性T细胞及CD8+ T，Tr1细胞； 掌握B细胞的重要表面分子及其作用； 熟悉B细胞的辅助受体及其亚群概况； 了解B细胞的补体受体及其其他膜分子；了解B细胞的功能; nullnullnullCD19/CD21/CD81/CD225B细胞辅助受体增强B细胞对抗原的敏感性