海参的药理作用及临床研究进展

12 天津药学2002年2月第14卷第1期 coBaloletherapyoffungalinfectionsinneutropeniccancerpa tirecomparisonofbrothmacrodilatloaandmicroddutionantifu— tients．AntimicrobAgentsChemother．1987，31(1)：11galsusceptibilitytHt‘．JclinMk∞bm·1992·30(12){3138 7 PersonsDA．LaughlinM．TannerD．eta1．FluconazoleandCandi 16王文莉．王瑞礼，李若■．聿母■的NCCLLS药t试验方法及其 dakrusei(ungemia．NEnglJMed．1991．325(185：1315 应用．中华医学检验杂志，1997·20(2)1119 8 OddsFC．Resistanceofyeaststoazolederivativeantifungols．J17 RexJH．CooperCRJr．MerzWG·eta1．Petectionofamphotericine AntimicrobChemother，1993，31(4)：463 B—resistantCandidaspeciesin●brothbaJedsystemAmimicroh 9 HitchcockCA．PyeGW，TrokePF．eta1．FluconazoleresistanceinAgemts．Chemother．1993，39(4)i906 ('andidaglabrala．AmimicrohAgentsChemmher，1993t37(9)， 18 SanateiH，MesserSA·PfallerM·et丑l，Muhieemerevaluationof 1952 brothmierodilutionmethodforsusceptililtytestingofCryptococ， 10 JohnsonEM．DaveyKG．SzekelyA，eta1．hraconazoleSuscepti cusueoforillansagainstfluconawle．ClinMicrohiol·1996，34(55： bilitiesoffluconazolesusceptibleandresistantisolatesoffive 1280 candidaspeciesJAntimicrohChemother．1995．35：78719 NakanmraY，KanoR，WatanabeS．eta1．Susceptibilitytestingof 11 WhiteTCIncreasedmRNALevelsofERCl5．CDR．andMDRI． Cryptocacusneoformansusingtheu仲abrothmicrodilution correlatewithincreasesinazoleresistanceincandiaatbicansiso- method．Mycoses．1998．41(1～2),41 laresfromapatientinfectedwithhumanimmunodefieieneyvires． 20 ColomboA1．．BarchiesiF．MeCoughDA·etal，ComparisonofE— AntimicrobAgentschemother．1997．41(7511482 testandnationalCommitteeforclinicallaboratorystandards 12 PriceMF．LaroccoMT．GentryLo．elalFluconazoleSuseeptibil brothmacrodilutionmethodforazoleantifungalsusceptibility itiesofCandidaspeciesanddistributionofspeciesrecoveredfromtegtingJClinMicrohio-1995·33：535 bloodculturesoveTa5-yearperiodAntimicrobAgintsChemoth一21 EspinellngrnffA．PfallerM．ErwinME·eta1．Intcrl8boratorye- er．1994．38(6)：1422 valuationofEtestmethodfortestingantifungalsusceptibilities 13 SotelJDPathngenesisanditeatnlentofrecurrentvulvovaginalofpathogmicyeaststofiveantifugalagentsbyusingCasitonea candidiasisClinInfectDis．1992．14(suppl)j1{8 garandsolidifiedRPMl1640mediumwith2％glucose．JClin 14 GalgianiJN·ReiserJ·Brass·etalComparisonofrelativesuscep Microbio[·1996·34(4)：848 tibilitesofCondidaspeciestothreeantifungalagentsasdeter 22 KiskSM．CaLlisterSM·LiraLC·eta1．RapidSusceptibilitytest— minedbyunstandardizedmethods．AntimierobAgentsChemoth— ingofCandidaalbicansbyflowcytometry．JClinMicrohi01． er．1987，31(9)11343 1997．35(2)l358 15 Espinel—IngroffA-KishCWJR．KerkeringTM．eta1．Collabore一 海参的药理作用及临床研究进展 聂卫．王士贤 (天津市医药科学研究所．天津300070) 擅要海参是我国传统的补益药，含有多种生物活性物质．实验研究证实．海参的活性成分具有抗凝血、抗肿 瘤，增加免疫力及抗病毒等作用。本文介绍r海参生物活性成分的药理作用及临床应用研究进展。 关■词海参生物活性药理 中圈分粪号：R282．76 文献标识码：A 文章螭号：l006—5687(2002)0l一001204 多年来．国内外学者经过不懈努力，对海参各类成分进行 抬遗》坯记载有刺参治出血性疾病的实例，这也是世界上最 生物活性的测定以及药理研究．不仅印证了海参保健医疗功 早的海参药用记载。刺参是海参最重要的品种．学名sticho 能，而且在阳性参比物对照下．在整体动物、组织、器官、细胞pusjaponicusselenka．主产于我国黄海海域o。。 或分子水平上的药教试验中．还发现了海参成分新的活性和 1活性袖质 新的用途。 海参体壁是海参主要食用或药用部位．主要构成为上皮 海参(holothuria)为棘皮动物门(echinodermata)海参纲组织和真皮结缔组织。海参真皮结缔组织的细胞问充填着胶 (holothuridea)循手目(aspidoehirota)动物，全世界有1000 原等纤维成分和蛋白聚糖．以及其它糖蛋白等无定型问质．即 多种．我国海域有100多种。可供食用的有20余种。海参在我细胞外基质(extracellularmatrix．ECM)。。 国一向被视为佐膳佳品．明代以后．海参收入奉草．列为补益 刺参中主要有效成分为刺参酸性黏多糖(stichopus 药。《本草从新》谓：海参能“补肾盏精．壮阳疗痿”。《本草纲目 japonicusacidicmucopoly—saccharide·简称SJAMP)是由剌 收稿日期：2001一儿一13 万方数据 天津药学2002年2月第14卷第1期 13 参体囊擘中提取的．SJAMP为含有氰基己糖、己糖醛酸、岩 藻糖及硫酸基．四者分子比约l：l：1：4，平均分子量为 55000。也有测得相对分子量为50000⋯。近20年来．国内外 广泛药理研究证实．海参多糖有多种药效。日本学者又将 SJAMP进行解聚得到了小分子的片段成分DHG一1也具有抗 凝活性‘。 海参还含有甾醇、三萜醇，刺参甙A、A．、C(stiehoposide A、A．，c)．糖部分为葡萄糖、木糖和3一()甲基葡萄糖．刺参甙 A。和刺参甙A的脱黄基产物．刺参甙c。甙元称刺参甙元A； (stiopogeninA．)．除连接上述糖外．还含有半乳糖。 刺参还舍有海参皂甙I(stichostatinI)“、海参毒索 A，、B、和海参毒素A(holothurinA)．也是活性成分。上述 这蝗类三萜惦甙在不同季节的刺参体内含量基本不变．肌肉 囊I．92／“g／mg．肠1．14 tLg／mg、呼吸树1．63p．g／mg．但在繁 殖季节卵巢中含量增加到最高值(87．30#g／mg)。 此外剌参尚有脂类、色素(包括萘醌，类胡萝卜素、黑色 索、卟啉、海胆紫铜、虾黄索等)。。脂类成分以磷脂为主，约占 总脂质古最的90％．胆固醇含量约1％。海参是一种低胆固醇 动物性食品。大泉康氏从海参中分离到对平滑肌有作用的海 参皂甙(holothrinA)和棘皮皂甙(echinoside)等“。 2药理作用及临床应用 2 I抗凝sJAMP有类似肝索的抗凝血作用．将SJAMP 与枸橼酸钠抗凝人血浆混合加入凝血酶．测定凝固时间。结 果显示随着SJAMP浓度增加+凝血酶时间亦逐渐延长。但作 用弱于同浓度的肝素，SJAMP抗凝血酶活性有其特点．即不 依赖A’F—II(抗凝血酶一I)。SJAMP即使在浓度很高时也不 政变AT一Ⅱ交叉电泳的迁移度。说明它和AT—I无明显的结 台．这就可解释它有直接的抗凝血酶活性而不依赖ATI的 缘故。其抗凝作用也不被血小板第4因于所抑制。SJAMP的 抗凝作用可为鱼精蛋白纠正。所以SJAMP抗凝血酶作用还 依帧其它血浆抑制剂。这种独特的生物学特性可能成为防治 某峨血栓并发症如先天性ATⅢ缺乏的理想抗凝药物1。 在对内皮细胞的影响方面．SjAMP和肝紊一样可抑制凝 血酶和内皮细胞相结合．而不是与内皮细胞的结台。李志广等 对玉足海参黏多糖的抗血栓的研究中明，其具有下调 受刺激内皮细胞的组织因子(TF)表达的同时还上调凝血酶 调节蛋白(TM)的表达。。NagaseH等研究了DHG对组织因 子通道抑制刺(TFPI)的作用，认为DHG的抗凝活性是作用 于凝血反应的各个阶段，例如抑制内源性途径的始发反应，也 可抑制内源性的Xase以及抑制凝血酶等”， 丰JJ步临床试验中征实了sIAMI’治疗弥漫性血管内凝血 (1)l【’1和血栓形成的效果。1。用sJAMP治疗高凝性患者及 DlL23例．结果血栓形成组有效率为826’(．DIC组有效率 为66．7吖～727X。在正常中老年人群(48～72岁)中试用， 具有降低全血黏度及血浆黏度的作用+同时显示调节血脂的 功能”。 玉足海参(HL—P)已应用于临床．钱晋等使用HL—P胶囊 治疗了52例冠心病患者．观察指标为m凝，血液黏度和札脂 变化．一疗程后．治疗组与对照组各项指标在治疗前后均有显 著差异(P<0．05)。⋯。王学锋等也件了HL—P对正常中老年 人脑血栓恢复期患者及缺血性心脏病患者的抗血栓形成作用 的研究．结果表明．用药前、后相比较．各项指标均有显著性差 异．血浆黏度、Ch、TG、apoA、apoB有显著变化。所以玉足海 参黏多糖除有抗凝和降低血液黏度的作用外，尚有促进脂质 代谢的作用口”。 2．2止血SJAMP可引起人和兔血小板聚集，聚集程度与 浓度有关家兔口服阿司匹林后腔原诱导的血小板聚集明显 减低或消失．而SJAMP诱导的聚集反应却不受影响．提示其 诱导血小板的聚集不依犊花生四烯酸代谢途径【1“。EDTA Na—PRP(乙二胺四乙酸钠富血小扳血浆)中的血小板对 SJAMP诱导不引起聚集反应，而SJAMP对枸橼酸钠溶液的 中PRP的血小板可引起聚集反应，显示SJAMP的聚集作用 是需要Ca件的存在““。sJAMP诱导的人血小板聚集需要细 胞外Ca¨、Fbg(纤维蛋白原)和能量代谢．在SJAMP聚集的 血小板样品中有7l％可引起两相聚集．其聚集的第二相则有 赖于ADP的释放且通过环氧化酶的途径“4。 SJAMP既有抗凝作用又有聚集血小板的功能，这种相互 矛盾而叉统一的特性，曾试图加以解释．但尚未获得圆满的结 论。目前临床卜是sJAMP用于治疗高凝性疾患．有时又用于 治疗出血性疾病。均获得成功。小过当今国内外的研究重点已 趋向于设法将sJAMP的这种双重性转变为单一性．即在保 留SJAMP抗凝活性的同时．把聚集血小板作用除去或降到 最抵，这一目的已通过将其解聚为低分子多糖而获得了一定 的进展⋯。 2．3抗肿瘤SJAMP对多种动物移植肿瘤有效．腹腔注射 50mg／kg对小鼠肉瘤(sl80)抑制率为53％．肉瘤为49％．淋 巴肉瘤(Lio1)为5】％．黑色素瘤为55蹦．小鼠乳腺癌(MA一 737)为79％～88蟛。对Lewis肺癌和T795啼癌的抑制率可 达66％～79“。组织学显示肿瘤内毛细血管量少．出咀坏死 区小．癌周淋巴细胞反应明显．癌细胞浸润轻或无．电镜见瘤 细胞内细胞器减少．线粒体肿胀．租面内质网扩张和脱颗粒． 以及多聚核糖体解聚等“一。 SJAMP与可的松合用具有明显的增强作用．如对S180 实体瘤的抑瘤实验中发现单用考的松抑瘤率为552％。单用 SJAMP(30mg／kg)抑瘤率为l4．0％．而两者合用时则抑瘤率 高达75．8％(P<0．01)。但对s180(瞧水型)的抑瘤实验中 则未能见到sJAMP有增效作用．由于肝素与可的松合用具 有肿瘤血管生成的抑制作用．而SJAMP的化学结构、生物活 性与肝素有相似之处．故推测SJAMP与可的松合用亦可能 有肿瘤血管生成的抑制作用．而s180腹水型肿瘤的生长无须 依赖血管生长．故SJAMP与可的松合用无效。”。 为了证实sJAMP与考的松合用抗肿瘤作用的机制是抑 制肿瘤血管的生成，胡人杰等又作了SJAMP与考的松合用 对家兔角膜移植肿瘤诱发血管生成得抑制试验。试验结果提 示SJAMP有一定的抗肿瘤血管生成的作用，而且sJAMP本 身具有抗肿瘤、抗转移和增强免疫功能的作用．故有望成为一 种具有特色的抗肿瘤药物或生物反应谰节剂_“。 2．4对机体免疫功能的影响海参能提高机体的细胞免疫 功能．改善和增强因荷瘤或使用抗癌药物引起的动物机体免 疫功能低下状况。应用小鼠愎腔巨噬细胞吞噬功能和迟发超 万方数据 警翌鬯0繁!墨芝!细早的杀伤絮慧竺：!譬兰：：：警善。慧善嚣鼍芸嚣：；：嚣：：袅．烟台“}。-2．凹!量+批而．蔓低．了，“L⋯-2／LA．K．．芝孽譬耄型竺要!窭。高磊辜蚤莓瑟一199⋯9,15(3)’一；213⋯一⋯⋯～～⋯ 用·为肿瘤过继免疫疗法这一肿瘤生物疗法的推广和应用展 4 i：：i‘：矗：ki．AntI【hromb。tk。ndA。m。。R。l。。tA。ti。ity“ HSV角膜炎并无疗效。。。 7李志广，王学锋·壬鸿利·等·糖胺聚糖对受刺激内皮细胞组织固 在冲绳珊瑚礁区域一带采集的19种海参中，分离出21 子和凝血酶调节蛋白表达的影响_中华血液学杂志’2。oo’2‘4)3 种新的羊毛脂甾烷三萜类皂甙·多数有显著的抗真菌活性·这 8 N89ascH．E。gv。liK，KamlkuhoY一。e．Ef忙“。fd。p。Iymer一 些皂甙抗真菌活性与糖苷配基部分的内酯结构及其邻近的氧 哪d holothurianEly∞saminogly(DHG)ca兀。。tl、。洲f。t。r 竺竺竺要竺：冀登提鼍登．噱窆篓竺三一．型耋凳竺篓，。黼兰：i科nMed蝌J．20．00玉．1足13海=7参06酸性黏缃协。病患者血 的镇痛作用相当于1mg吗啡。刺参提取液能对箩i酰胆碱或 ～主l磊磊丕矗磊磊未响_⋯‘⋯。l：嘉⋯‘。 ’。。。 氯化钡对小鼠肠道平滑肌的兴奋作用。海参皂甙7I r卜． 13手学锋．王鸿利．胡大明．等蕞I：足iti海tt学叁酸性黏,雾20糖(6()抗：3栓42(holoth 腔囊)抗 nA-HI·一A1、棘皮皂甙(ech[noHideEcA)及其脱硫酸化合物 血栓形成作用的观察中华血液学杂志，1997；18(9)：457 海参有缓解疼痛、减轻不适和改善炎症关节功能等作用∽。因 16胡仁杰·于苏萍·姜卉·等·刺参黏多精厦考地松对小鼠移植瘤 L 而．海妻塞!能苎量竺要望璺曼黧篓篓黧：⋯．。，；：黑嚣￡黧鬻1的99松2揣1对)7胂2辔血管生成的抑制 ：’‘．蔓疲劳有研究多登竺竺有考苎堂尊寰零功篓譬竺尊“磊笛j“；备；看善耋二矗，j9⋯96⋯,13(⋯4)⋯=20“⋯⋯一⋯⋯“4 小鼠灌胃刺参烘干粉后一然后进行负重游泳试验·记录小鼠从 18；惟敏，王述恒．粱柚勤．等刺参酸性黏多糖对机体免疫功能的 人水至运动疲劳发生的时间；另外检测泳前安静时及泳后20 影响，肿瘤临床，198j．12：118 I， 万方数据 天津药学2002年2月第14卷第1期 21 周德明，欧阳奇．黄敏海参辨猴桃}丧对免疫杀伤细胞LAK的正 向调”研究中国肿瘤生物治疗杂志．2000，7；j2 业陈祖基，高K风．张勇．刺参酸性黏客糖抗HSV实骑研究．微生 物通报．1980，7；264 23 昊梧桐．工友问．是文俊海洋活性物质研究若干避展．药物生 物技术，2000．7(3)：179 24 f洛伟．韩燕．黄同JIl海洋药物升发现状度展单．中华航海医 学杂志．1999，6(1)：59 25刘雪莉．钱伯韧．日本海洋天然活性物质研究简况中国海洋药 物杂志．1997．6(1)；45 26尹钟株，邵金莺．张磊．等．刺参提取物药珊作用的研究L}l药曲 理与临床，1990．6(3)：23 27胡建英，李八方．幸志．等．八种海洋生物抗疲劳作用的初步研 究中国海洋曲物杂忐．2000，(2)；s6 一氧化氮及其拮抗剂的临床应用 曹序浦 (天津市红十字会医院．天津300130) 中图分类号：R979．5 文献标识码：A 文章编号：10065687(2002)0I00l5—02 一氧化氯(NO)及其拈抗剂的作用是目前医药界研究的 热点。本文就文献报道．对一氧化氯及其拮抗剂在临床的应用 作如下简连。 I 一氯化氯供体殛一氯化氯拮抗荆 1．1一氧化氮 是机体内源性舒张因子的重要成分．是非肾 上腺紊能非胆碱能神经的主要递质之一。。体内一氧化氮是 以I．-精氪酸为原料．在一氧化氮合成酶(NOS)的催化下生 成。N()s大致分为2类．一为结构型NOS(cNOS)．多存在十 血管内皮细胞、肾小管卜皮细胞、血小板、神经细胞等处 。 由eNOS催化产生较少的一氧化氨．其作用为进行细胞问信 息传递‘“，调节正常的生理功能。另一为诱导型N()s(，N()s)． 在体内分布广泛，几乎存在于所有的组织中。．在巨噬细胞、 中性粒细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞、肝细胞、心肌细胞、 胰腺p细胞、肿瘤细胞等处都育iNOS激活基因j叫。，进而合 成iNOS。iN()S通常无活性“．但亦口T被多种细胞因子厦某 砦病理、生理物质诱导激活o．产生超生理浓度的一氧化氯． 其数量比eN()s产生者多100～1000倍”．且持续释放时间 可达散天，多引起病理作用。一氧化氯半衰期短，仪3～5分 钟．性质话泼，可与鸟苷酸环化酶中的铁离子相结合．使该酶 处于活化状态．促进=磷酸鸟苷环化牛成环磷酸呜苷 (eGMP)．而致血管平滑肌舒张．加之其对缩血管物质内皮素 形成的抑制作用。1÷．使一氧化氮成为内源性扩血管物质。一氧 化氮可保护血管内皮。．也可抑制血小板聚集．并使已聚合的 血小板解聚．是一个内源性抗血栓剂。一氧化氮可调节肾脏排 钠过程“．也是缔循环的调节因子”。另有还显示一氧化氯的 一哆作用有双重性，例如，在神经系统中．一氧化氮参与嗅觉 与痛觉的传导，也能增强学爿和记忆能力o“。但过量的一氧 化氯通过损伤DNA、消耗神经元能量储存等方式破坏神经细 胞““。另外．一氧化氯对脑组织的作用．对支气管哮喘的作 用1“．对糖尿病度其血管并发症的作用”“，都有完全相反 的两种结论。 I．2一氧化氮氧供体是在体内代谢分解放出一氧化氯的 收稿几期：20,Il0214 物质，其作用与游离一氧化氰的作用基本相同。 I．3一氧化氮拮抗剂大多数为NoS抑制剂，根据药物结 构．NOS榔制剂太体分为2类'“一：一类为氨基酸类NOS抑制 剂．如氯硝摹精氰酸甲酯(I，NAME)．氨一甲基一I。一精氧酸 (L—NMMA)等。这类抑制剂选择性小．对cN(】s和iN()s鄢有 抑制作用，多用于病理生理性实验研究”2川：另一类为非氧 基酸类NOS抑制剂．如左旋刀百氨酸、糖皮质激素、氨基弧、 亚甲蓝等“3””一。这类抑制剂多选择性抑制iNOS： 2一氧化氮殛一氧化氮氯供体在临床的应用 2．1 治疗肺部疾病 一氧化氮是肺循环阻力血管重要的调 节剂．对维持基础肺血管阻力作用重大，并且一旦出现血管收 缩刺激，一氧化氨产物立即增多．导致血管进一步舒张。因此 认为一氧化氯对收缩的肺m管有较好的舒张作用，对非收缩 血管作用小。⋯。目前吸人一氧化氨治疗已应用于新生儿持续 性肺动脉高压、原发性肿动脉高压、肺纤维化及呼吸窘迫综合 征等”“‘。肺纤维化患者吸人一氧化氯和氧可治疗低氟血症 和肺动脉高压“。。小儿急性呼吸衰竭”和烧伤性呼吸衰 竭o。．无论是急救应用还是延时吸^都可取得较为满意的l临 床效果。研究表明，常规治疗无效的严重呼吸衰竭患者．吸人 一氧化氯是安全的。在吸人一氧化氮气体后于1小时和24小 时均可见到PLR(最大流速)和啼动脉雎改善．有可能进一步 改善肺功能。治疗这类疾病的常用疗法是将一氧化氯气体与 空气和氧气混和后吸人．吸人一氧化氨气体的浓度在2× 10～80×10‘6不等一“。目前报道一氧化氯最大吸入浓度不 超过l00×10．最K应Hj时间为53天⋯一。但这只是少数病 例的实验性报道，吸入一氧化氮的安全有效浓度和持续应用 时间还需临床探讨总结。一氧化氨是有毒气体．过多吸人除能 引起高铁血红蛋白血症外．还能引起肺组织和神经系统的损 害n⋯．因而应用时应随时临测一氧化氯的吸入浓度及J二作 环境r{，的+氧化氯的浓度。美国职业和健康局规定每8小时 工作环境巾的一氧化氮浓度不得超过25×10‘。 2．2治疗心血管疾病如心绞痛、高血压，以及各类休克后 万方数据 海参的药理作用及临床研究进展 作者： 聂卫， 王士贤 作者单位： 天津市医药科学研究所,天津,300070 刊名： 天津药学 英文刊名： TIANJIN PHARMACY 年，卷(期)： 2002，14(1) 被引用次数： 15次 参考文献(27条) 1.王本祥 现代中药药理学 1997 2.樊绘曾 海参:海中人参[期刊论文]-中国海洋药物 2001 3.王旭珍.张秀香.徐士良 刺参酸性黏多糖的分离及鉴定[期刊论文]-烟台师范学院学报(自然) 1999(03) 4.Norihiko Suzuki Antithrombotic and Anticoagulant Activity of Depolymeriged Fragment of the Glycosaminoglycan Extracted from stichopus japonicum seleuka 1991 5.Mats MN The Contraceptive activity of treterpene glycosides the total sum of hdotoxins A1 and B1 and holothurin A in an experiment 1990(02) 6.大泉康 海参中分离到的海参皂甙,棘皮皂甙及其有关化合物对平滑肌的作用 1983(03) 7.李志广.王学锋.王鸿利 糖胺聚糖对受刺激内皮细胞组织因子和凝血酶调节蛋白表达的影响[期刊论文]-中华血液 学杂志 2000(04) 8.Nagase H.Engyoji K.Kamikubo Y Effect of depolymerized holothurian glycosaminogly (DHG) can on tissue factor pathway inhibitor in vitro and in vivo studies 1997 9.王鸿利.彭淼.黄霞萍 刺参糖钾在治疗某些血栓性疾病中的应用 1985 10.吴芳姬.扬锦媛.周佩文 刺参酸性黏多糖治疗弥漫性血管内凝血 11.例疗效 查看详情 1986 12.钱晋.过鑫昌.王学锋 玉足海参酸性黏多糖对冠心病患者血凝、血液黏度及血脂的影响 1997(06) 13.王学锋.王鸿利.胡大明 玉足海参酸性黏多糖(抗栓胶囊)抗血栓形成作用的观察 1997(09) 14.Jia Zeng Li Aggagation of Human Platelets by Acidic Mucopolysaccharide Extracted from Stichopus japonicus Selenka 1988(03) 15.Changgeng Ruan Heparine like substancse acidic mucopoly succharides from sea curcumbers and their biological effects 1986(144) 16.胡仁杰.于苏萍.姜卉 刺参黏多糖及考地松对小鼠移植瘤S180的作用 1992(01) 17.胡人杰.于苏萍 SJAMP与可的松合用对肿瘤血管生成的抑制作用 1996(04) 18.李惟敏.王述恒.粱袖勤 刺参酸性黏多糖对机体免疫功能的影响 1985 19.黄添友.赵明抡 几种海洋生物和中草药对鼻咽癌患者T调节细胞的诱导作用 1992 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(HI-8)：3-O-{3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)-β-D-毗喃奎诺糖-(1→2)-[3-O-甲基-β-D-吡 喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-β-D-吡喃木糖}-海参烷-9(11)-烯-3β-12α-二醇，经文献检索确定为 Bivittoside D；化合物9(HI- 9)：3-O-{3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃木糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-[3-O-甲基-β-D-毗喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖 -(1→4)]-β-D-吡喃木糖)-23S-乙酰氧基-海参烷-7(8)-烯-3β-醇，经文献检索确定为 Stichloroside B<,1>；化合物 10 (HI-10)：海参烷-22，25-环 氧-7(8)，9(11)-二烯-3β，17α-二醇，为Holothurin A 的苷元；化合物11 (HI-11)：腺昔。 从白底辐肛参中分离测定了9个化合物，其中6个为海参皂苷，3个为生理活性物质。化合物 12 (AM-1)：3-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)- β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)-β-D-吡喃奎诺糖-(1→2)-4-O-硫酸钠-β-D-吡喃木糖]-海参烷-9(11)-烯-3β，12α，17α-三醇，经文献检索确定为 Echinoside A；化合物13 (AM-2)：3-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)-β-D-吡喃奎诺糖-(1→2)-4-O-硫酸钠-β-D-吡 喃木糖]-22，25-环氧-海参烷-9(11)-烯-3β，12α，17α-三醇，经文献检索确定为 Holothurin A；化合物14 (AM-3)：3-O-[4-O-硫酸钠-β-D-吡喃奎 诺糖-(1→2)-4-O-硫酸钠-β-D-吡喃木糖]-22，25-环氧-海参烷-9(11)-烯-3β，12α，17α-三醇，经文献检索发现为一新化合物，命名为 Mauritianoside A；化合物15 (AM-4)：3-O-[β-D-吡喃奎诺糖-(1→2)-4-O-硫酸钠-β-D-吡喃木糖]-22，25-环氧-海参烷-9(11)-烯-3β，12α，17α- 三醇，经检索确定为Holothurin B；化合物 16 (A M-5)：3-O-[β-D-吡喃奎诺糖-(1→2)-4-O-磺酸基-β-D-吡喃木糖]-海参烷-9(11)-烯- 3β，12α，17α-三醇，经文献检索为一新化合物，命名为 Mauritianoside B；化合物17 (AM-6)：3-O-[β-D-吡喃奎诺糖-(1→2)-4-O-硫酸钠-β-D- 吡喃木糖]-海参烷-9(11)-烯-3β，12α，17α-三醇，经文献检索确定为Echinoside B；化合物18 (AM-7)：3-乙酰氧基-3，4-二氢萘-2-磺酸；化合物 19 (AM-8) ：尿嘧啶脱氧核苷；化合物20 (AM-9)：胸腺嘧啶脱氧核苷。 对上述部分化合物进行了初步的抗肿瘤和抗真菌活性研究，体外细胞毒活性筛选表明：HI-7，HI-8 和 HI-9 三种海参皂苷对HT-29，HCT- 116，DU145，MCF-7，A549，HepG2，KB 等 7 种肿瘤细胞株具有显著的抑制活性，IC<,50>值在0.37-2.72之间，与临床使用的抗肿瘤药VP-16的抑制率相 当：HI-6对P388小鼠白血病细胞无细胞毒活性，但对A549人肺癌细胞显示弱的细胞毒活性。5种海参皂苷的抗真菌活性筛选表明：除 HF-10外，HI- 1，HI-3，HI-5和HI-9对多种真菌生长均有不同程度的抑制作用，MIC<,80>值均小于 32μg/ml，值得扩大菌株做进一步的抗真菌作用研究。本课题对丑 海参和白底辐肛参中的化学成分和生物活性进行的深入系统研究，为研发海洋来源的抗肿瘤和抗真菌药物提供了新的先导化合物，为开发海参的药用价 值提供了科学依据，为海洋天然产物化学积累了新的研究资料，对开发我国丰富的海洋生物资源具有重要的意义。 2.期刊论文 闫冰.李玲.易杨华 海参多糖的生物活性研究概况 -药学实践杂志2004,22(2) 目的:综述海参多糖的生物活性研究概况.方法:查询国内外文献,探讨海参多糖近年来药理作用的研究进展.结果:海参多糖具有抗凝血、抗肿瘤、免 疫调节、延缓衰老等多种生物活性.结论:对于海参多糖的研究较为深入,该成分显示出较强的生物活性. 3.学位论文 王增蕾 仿刺参和一种肉芝软珊瑚化学成分及生物活性研究 2009 海洋无脊椎动物中富含结构新颖的生物活性物质，一直是海洋天然产物研究中的热点领域。在寻找具有生物活性物质过程中，我们对采自中国渤海 海域的仿刺参和南海海域的一种肉芝软珊瑚中的化学成分及其生物活性进行了系统研究。 仿刺参(Apostichopus japonicus Selenka)属棘皮动物门(Echinopermata)、海参纲(Holothuroidea)、楣手目(Aspidochiroia)、刺参科 (Stichopodidae)、仿刺参属(Apostichopus)动物，是食用海参中质量最好的一种，被誉为“参中之冠”，是我国唯一产于北方海域的海参，也是经济价 值最高的海参。日本和俄罗斯学者曾于上世纪七十年代末及八十年代初对仿刺参中的皂苷类成分进行研究，得到4个皂苷类成分holotoxin A，holotoxin B，holotoxin A1和holotoxin B1。此后二十余年未见有皂苷类新成分的相关报道。为寻找海参中新的活性物质，我们对这种海参中的活性皂苷类成分进 行了研究，运用现代色谱方法，结合波谱技术和化学方法从仿刺参中分离鉴定了13个皂苷类化合物。所鉴定化合物中，7个为新化合物(AJ-1～7)，其中 1个为骨架新颖的降三萜类皂苷(AJ-5)，这是首次从海参中分离得到降三萜；2个非海参烷型皂苷(AJ-6，AJ-7)，这使得从海参中得到的非海参烷型皂苷 数量丰富至16个；1个侧链新颖的皂苷(AJ-4)和3个海参烷型三萜皂苷(AJ-1～3)。 新化合物的结构分别为：3β-D-{2-O-[3-O-甲基-βD-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃木糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖]-4-O-[3-O-β-D-吡喃葡萄糖- (1→3)-β-D-吡喃葡萄糖]-β-D-吡喃木糖}-海参烷-9(11)，25(26)-二烯-16-酮(AJ-1)；3β-O-{2-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃木 糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖]-4-O-[β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖]-β-D-吡喃木糖}-海参烷-7(8)，25(26)-二烯-16-酮(AJ-2)；3β-O- {2-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃木糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖]-4-O-[β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖]-β-D-吡喃木 糖}-海参烷-9(11)，25(26)-二烯-16-酮(AJ-3)；3β-O-{2-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃木糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖]-4-O-[3- O-甲基β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖]-β-D-吡喃木糖}-25，27-海参烷-7(8)，25(26)-二烯-16-酮(AJ-4)；3β-O-{2-O-[3-O-甲基-β-D- 吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃木糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖]-4-O-[3-O-甲基β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖]-β-D-吡喃木糖}-25，27-降 海参烷-7(8)-烯-16，25-二酮(AJ-5)；3β-O-{2-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃木糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖]-4-O-[β-D-吡喃葡 萄糖]-β-D-吡喃木糖}-lanosta-9(11)，25(26)-二烯-16-酮(AJ-6)；3β-O-{2-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃木糖-(1→4)-β-D-吡 喃葡萄糖]-4-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖]-β-D-吡喃木糖}-lanosta-9(11)，25(26)-二烯-16-酮(AJ-7)。其它已知化合物分别是：3β-D-{(3-O-甲 基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃木糖-(1→4)-β-D-吡喃喹诺糖-(1→2)-[-β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-β-D-吡喃木糖}-海参烷-9，25-二烯-16- 酮(AJ-8)，Cladolosides B；3β-D-{(3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃木糖-(1→4)-β-D-吡喃喹诺糖-(1→2)-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄 糖-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-β-D-吡喃木糖}-海参烷-9，25-二烯-16-酮(AJ-9)，holotoxin A1；3β-O-{(3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖- (1→3)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)-β-D-吡喃喹诺糖-(1→2)-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-β-D-吡喃木糖)-海参烷- 9，25-二烯-16-酮(AJ-10)，holotoxin B；3β，12α-O-{(3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)-β-D-吡喃喹诺糖-(1→2)-[3- O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-β-D-吡喃木糖)-海参烷-9(11)-烯(AJ-11)，bivittoside D；22-乙酰基3-O-{(3-O-甲基- β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)-β-D-吡喃喹诺糖-(1→2)-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-β-D-吡 喃木糖)-海参烷-9(11)-烯-3β，12α-二醇(AJ-12)，stichlorosides C1；3-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)-β-D-吡 喃奎诺糖-(1→2)-4-O硫酸钠-β-D-吡喃木糖]-22，25-环氧-海参烷-9(11)-烯-3β，12α，17α-三醇(AJ-13)，holothurin A。 肉芝软珊瑚种类多样，分布广泛，其生物体柔软而不被海洋中的动物所吞食，这被认为是与其次生代谢产物中含有能驱赶其它生物的化学防御物质 有关，从而引起了化学家和药物学家的重视。 肉芝软珊瑚Sarcophyton sp.属于软珊瑚目(Alcyonacea)软珊瑚科(Alcyoniidae)肉芝软珊瑚属(Sarcophyton)动物。我们对该种软珊瑚中的化学成分 进行了系统研究，从中分离为一系列含有3β，5α，6β-羟基骨架的甾体化合物，鉴定了其中14个化合物的结构，其中化合物SA-1～7为新化合物。 新化合物分别是24(25)-烯-胆甾-3β，5α，6β三醇(SA-1)，11α-乙酰氧基-24-甲基-22(23)，25(27)-二烯-胆甾-3β，5α，6β-三醇(SA- 2)，11α-乙酰氧基-24(25)-烯-胆甾-3β，5α，6β-三醇(SA-3)，11α-乙酰氧基-gorgostane-3β，5α，6β，12α-四醇(SA-4)，24(S)-24-甲基-胆 甾-1α，3β，5α，6β，11α-五醇(SA-5)，23，24-二甲基-22(23)-烯-胆甾-3β，5α，6β，11α-四醇(SA-6)，11α-乙酰氧基-gorgostane- 3β，5α，6β-三醇(SA-7)。其它已知化合物分别是：gorgostane-1α，3β，5α，6β，11α-五醇(SA-8)，gorgostane-3β，5α，6β，11α-四醇 (SA-9)，24(S)-24-甲基-胆甾-3β，5α，6β，11α-四醇(SA-10)，11α-乙酰氧基-24(S)-24-甲基-胆甾-3β，5α，6β-三醇(SA，-11)，24(S)-24-甲 基-7(8)-烯-胆甾-3β，5α，6β-三醇(SA-12)，23，24-二甲基-16(17)-烯-胆甾-3β，5α，6β，20(S)-四醇(SA-13)，24(S)-24_甲基-胆甾- 3β，5α，6β-三醇(SA-14)。 对从仿刺参中分离得到的皂苷类成分的抗真菌活性进行研究，所得皂苷均显示不同程度的抗真菌活性。AJ-8对白色念珠菌有很强抑制活性，AJ- 1，2，6，7，9和10对新生隐球菌有很强的抑制活性；AJ-8和9对热带念珠菌显示很强抑制活性，AJ-2，8和9对红色毛癣菌有很强的抑制活性；AJ- 1，2，8，9，10，12和13对石膏状小孢子菌有很强的抑制活性，特别是AJ-8和AJ-9，对红色毛癣菌和石膏状小孢子菌的抗菌活性比对照药物两性霉素B和 氟康唑活性均强，具有进一步研究的潜力。 本课题对仿刺参中的皂苷类化学成分及其抗真菌活性以及肉芝软珊瑚Sarcophyton sp.中的化学成分进行了系统的研究，首次从这两种动物中分离得 到多种化学成分，其中有14个新化合物，为进一步开发新的抗真菌药物提供了科学依据和有价值的先导化合物，也为海洋天然产物的研究积累了新的研 究资料，对开发利用我国丰富的海洋生物资源具有较重要的意义。 4.期刊论文 谷跃峰.丛丽娜.骆宁.GU Yuefeng.CONG Lina.LUO Ning 重组海参溶菌酶理化特性及生物活性的初步研 究 -中国酿造2010,""(2) 将构建好的重组海参溶菌酶毕赤酵母菌株进行诱导表达,用CM52-纤维素阳离子交换柱分离得到电泳纯的重组海参溶菌酶.利用浊度法测定该酶的活性 ,滤纸片液体扩散法测定其抑菌谱.结果显示,重组海参溶菌酶的最适pH值为6.5,最适温度为35℃,在pH5.0～7.5、50℃以下有较好的稳定性.抑菌谱测定结 果显示重组海参溶菌酶对6种指示菌均表现出抑菌性,尤其对副溶血弧菌的抑制作用最强.上述结果均与天然海参溶菌酶一致. 5.学位论文 肖枫 海棒槌胶原蛋白的物理特性及其酶解物的生物活性研究 2005 本文研究了一种低值的芋参科海参——海棒槌的基本组成；海参中胶原蛋白的提取方法，海参胶原蛋白的一些物理特性；海参胶原蛋白的酶解 及其酶解产物的分离纯化；海参胶原蛋白肽清除自由基等生物活性。 依据海参胶原蛋白的特性，本实验采用了酸法、酶促溶法和热水提取法三种方法进行海参胶原蛋白的制备，结果表明按照传统的酸法提取，几乎不 能从海参中提取到胶原蛋白，而且即使有胃蛋白酶存在时，在低温条件下也很难提取到海参胶原蛋白，这与其它水产动物形成了鲜明对比。本实验中采 用了两种提取方法：胃蛋白酶促溶法和热水抽提法，两种方法的提取率分别是29.2％和27.4％。从提取率来看，两种方法相差不大，但是酶促溶提取法 的工艺相对繁琐，因此确定采用热水抽提法制备海参胶原蛋白。 两种方法提取的胶原蛋白的粘度特性有一定的差异，结果表明两种方法提取的胶原蛋白的粘度随着温度的升高而降低，随着浓度的增加而升高，但 是在相同的条件下热水提取的胶原蛋白粘度较酶促溶法提取的要高。 本实验选用3942中性蛋白酶、胰蛋白酶、木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶四种酶对胶原蛋白进行水解。实验表明3942中性蛋白酶和菠萝蛋白酶对海参胶原 蛋白的水解能力较强，由于3942中性蛋白酶具有广谱的水解特性，不利于酶解产物的控制和分离纯化，而菠萝蛋白酶具有一定的特异性，主要水解蛋白 质、肽和酰胺的Lys-、Arg-、Phe-、Tyr-羧基端。因此本实验中确定选择菠萝蛋白酶作为实验用酶。 在单因素试验的基础上采用正交试验，以酶解产物清除超氧阴离子的活性为指标，对菠萝蛋白酶水解海参胶原蛋白的条件进行优化，最终确定海参 胶原蛋白的最佳酶解工艺条件为A3B2C3D2E2，即最佳工艺条件为：酶解温度40℃，加酶量0.8％，底物浓度18mg/100ml(以羟脯氨酸计)，缓冲液 pH5.2，酶解时间为4h。在此条件下所得产物对超氧阴离子自由基的清除率可达到52.20％。 本实验利用邻苯三酚(PR)自氧化法测定海参胶原蛋白肽清除O2·-的能力，利用水杨酸法测定海参胶原蛋白肽清除·OH的能力，以清除2·-和·OH自 由基的能力为指标，利用超滤、柱层析等方法对所得的水解液进行分离纯化，筛选活性最高的组分。实验结果表明活性较强的成分是一些分子量较小的 肽，因此利用截留分子量5k的超滤膜进行超滤，去除分子量较大的成分，然后将滤液上SephadexG-25凝胶柱进行分离，得到四个峰，其中峰Ⅲ和峰Ⅳ组 分中几乎没有肽存在，峰Ⅰ和峰Ⅱ都具有一定的清除自由基能力，两者对O2·-的清除率分别为3.86％和29.02％，对·OH自由基的清除率分别为 58.42％和75.41％，均具有极显著差异。 为了进一步研究海参胶原蛋白肽的生物活性，本实验以兔肝建立动物模型考察了海参胶原蛋白肽对兔肝组织及兔肝线粒体的保护作用。结果表明海 参胶原蛋白肽对肝组织和线粒体均有一定的保护作用，作用机理与其具有清除自由基的能力有关。 6.期刊论文 蔡彬新.吴成业.CAI Bin-xin.WU Cheng-ye 海参多糖的分离纯化方法及其主要生物活性 -福建水产 2008,""(3) 海参(Sea cucumbers)是民间珍贵的药膳食品,海参体壁中含有的多糖成分具有抗肿瘤、抗血凝、抗衰老、抗放射、增强免疫力等多种生理功能.本文 介绍了海参多糖的分离、提取、纯化及纯度鉴定方面的相关技术,阐述了海参多糖主要生物活性及开发途径,并提出其研发方向. 7.学位论文 张宏伟 辐肛参和花刺参生物活性成分研究 2009 辐肛参(Actinopuga．sp)和花刺参(Stichopus variegatus Semper)分别是海参纲中海参科和刺参科的2种常见的棘皮动物，在我国南海海域有着广 泛的分布，本课题应用大孔树脂、正相硅胶、反相硅胶、Sephadex LH-20和HPLC等多种色谱分离技术对两种海参进行了系统的化学成份研究，并对其中 的部分化合物进行了抗肿瘤和抗真菌活性成分活性筛选。共分离得到28个化合物，综合应用