吉非替尼一线治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察

Clinical Oncology[ J ]. J Clin Oncol, 2001, 19 (5) : 1539. [ 5 ]　李江涛 ,麦 茂 ,陈沃培. 乳腺癌术后常规放疗与加胸壁照射的 生存率比较 [ J ] ,广东医学 , 2002, 23 (3) : 280 - 281. [ 6 ]　王淑莲 ,李晔雄 ,余子豪. 早期乳腺癌患者根治术后的放射治疗 [ J ]. 中华肿瘤杂志 , 2002, 24 (1) : 68 - 70. [ 7 ]　金大伟 ,戴建荣 ,余子豪 ,等. 乳腺癌五种照射技术比较研究 [ J ]. 医学研究杂志 , 2006, 35 (6) : 10 - 13. [ 8 ]　赵彩霞 ,任勇军. 乳腺癌术后放疗所致放射性肺炎的防治 [ J ]. 海南医学院学报 , 2008, 14 (1) : 41 - 42. [ 9 ]　Beth strauss BS MS. Best hope or last hope aceess to phase 111 clinical trials of HER - 2 /neu for advanced stage breast cancer pa2 tients[ J ]. J Advanced Nursing, 2000, 31 (2) : 259 - 266. (编校 :田媛 ) 吉非替尼一线治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察 刘 　剑 ,刘地发 ,储建华 C lin ica l observa tion of trm en t of elderly pa tien ts w ith advanced non - sma ll cell lung cancer by gef itin ib L IU J ian, L IU D i - fa, CHU J ian - hua The A ffilia ted Hai’an Hospita l of N an tong U niversity, N antong 226601, China. 【Abstract】　O bjective: To investigate the ep idermal growth factor recep tor tyrosine kinase inhibitor gefitinib single - agent first - line treatment for elderly patients with advanced non - small cell lung cancer and its toxicity. M eth2 ods: A ll 36 cases over 65 years of age with advanced non - small cell lung cancer Ⅲ to Ⅳ stage were treated with o2 ral gefitinib 250mg/day, to the disease p rogress or can not tolerate adverse reactions. Results: A ll 36 patients could be evaluated the efficacy and toxicity. RR was 41. 67% (15 /36) , DCR 86. 11% (31 /36). The most common side effect was Ⅰ, Ⅱ degree of skin rash in 25 cases (52. 78% ) , diarrhea in 11 cases (30. 56% ) , itching of skin in 5 cases (13. 89% ) , dry skin in 5 cases (13. 89% ) , 2 cases of abnormal liver function accounted for 5. 56%. TTP time was 3. 5 - 23. 8 months, median TTP 8. 2 months. Conclusion: Gefitinib therapy in elderly patients with advanced non - small cell lung cancer treatment, toxicity is relatively small and well tolerated and effective. 【Key words】Gefitinib; lderly patients; first - line treatment; advanced; non - small cell lung cancer Modern Oncology 2010, 18 (08) : 1540 - 1542 【摘要 】　目的 :观察皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的 疗效和不良反应。方法 : 2006年 2月至 2008年 12月 36例 65岁以上晚期非小细胞肺癌患者进入研究 ,所有 患者均为 Ⅲ - Ⅳ期 。口服吉非替尼 250mg/d,至病情进展或者不能耐受不良反应。结果 : 36例均可评价疗 效和不良反应。治疗后 2个月进行评价 , RR为 41. 67% (15 /36)、DCR 86. 11% (31 /36)。用药后最常见的 不良反应为 Ⅰ、Ⅱ度皮疹 25例 (52. 78% ) ,腹泻 11例 (30. 56% ) ,皮肤瘙痒 5例 (13. 89% ) ,皮肤干燥 5例 (13. 89% ) ,肝功异常 2例 (5. 56% )。TTP为 3. 5 - 23. 8个月 ,中位 TTP 8. 2个月。结论 :吉非替尼单药治疗 老年晚期非小细胞肺癌疗效肯定 ,不良反应相对较小 ,患者耐受性好。可以作为该特殊人群的一线治疗。 【关键词 】吉非替尼 ;老年患者 ;非小细胞肺癌 【中图分类号 】R734. 2　　　【文献标识码 】A　　　　DO I: 10. 3969 / j. issn. 1672 - 4992. 2010. 08. 27 【文章编号 】1672 - 4992 - (2010) 08 - 1540 - 03 　　目前非小细胞肺癌最主要的治疗手段是手术、放疗和化 疗 ,但由于其易发生远处转移 ,大多数患者确诊时已属晚期 , 丧失了手术机会 ,因此晚期患者效果不理想。吉非替尼是分 【收稿日期】　2009 - 11 - 24 【修回日期】　2010 - 01 - 08 【作者单位】　南通大学附属海安医院 ,江苏　南通　226601 【作者简介】　刘剑 (1981 - ) ,男 ,江苏海安人 ,住院医师 , ,主要从事 肿瘤临床工作。E - mail: shyc19811231@163. com 子靶向治疗中选择性作用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶 的口服抑制剂 ,是以表皮生长因子受体 ( EGFR) 为靶点 , 阻断肿瘤细胞的生长信号来抑制肿瘤细胞的增殖 ,目前已被 做为非小细胞肺癌的二线治疗。随着社会的老龄化 ,老年肺 癌患者明显增多 ,由于很多老龄患者合并心脑血管疾病 ,不 能耐受化疗药物的不良反应。我们自 2006年 2月至 2008 年 12月应用吉非替尼一线治疗老年晚期非小细胞肺癌患者 36例 ,现将结果报告如下。 1　材料和方法 ·0451· MODERN ONCOLOGY, Aug12010, VO I118, NO108 1. 1　临床资料 入组 36例均为 Ⅲb 或 Ⅳ期非小细胞肺癌患者 ,均经病 理组织学和细胞学证实 ,卡氏评分 ≥60分 ,其中男性 27例 ,女性 9例 ;年龄 65 - 81岁 ,中位年龄 68岁 ;腺癌 19例 ;鳞 癌 13例 ;细支气管肺泡癌 2例 ;其他类型 2例。Ⅲb 期 9例 , Ⅳ期 27例。吸烟 21例 ,非吸烟 15例。所有患者均未服过吉 非替尼类似药物 ,其中初治 11例 ,复治 25例 ,复治患者既往 用药为长春瑞宾、紫杉醇、多西紫杉醇或者吉西他滨。 1. 2　治疗方法 每例患者均给予吉非替尼 (阿斯利康制药公司 ) 250mg/ d口服 ,于早餐后 1小时服用 ,并服温开水 100m l,服药前后 1 小时不再口服其他药物 ,直至疾病进展或不良反应不能耐受 停药。每个治疗周期为 1个月 ,每个周期结束后进行疗效评 价。 1. 3　疗效评价和毒性评估 根据实体肿瘤疗效评价 ,完全缓解 (CR)、部分缓解 ( PR)、稳定 ( SD)和进展 ( PD )。计算客观有效率 RR (CR + PR)和疾病控制率 DCR ( CR + PR + SD ) ; 疾病进展时间 ( TTP)为从患者服用吉非替尼开始 ,到明显出现肿瘤进展的 时间。不良反应按照 1981年 WHO统一标准进行评价分为 0 - Ⅳ度。 1. 4　统计学方法 采用 SPSS 13. 0软件进行统计 ,计数资料采用 Pear2 son Chi2Square检验。 2　结果 2. 1　客观疗效 全组 36例均可评价疗效和不良反应 ,治疗后 2个月进 行评价。CR 1例 , PR 14例、SD 16例、PD 5例 , RR为 41. 67% (15 /36)、DCR为 86. 11% ( 31 /36)。CR例为腺癌 , PR14例 中病理类型腺癌 12例 (85. 71% ) ,鳞癌 2例 (14. 29% )。男、 女 RR分别为 37. 04% (10 /27)和 55. 56% (5 /9)。 2. 2　TTP和生存情况 截止 2008年 12月 ,全组 TTP时间为 3. 5 - 23. 8个月 ,中 位 TTP8. 2个月。 2. 3　不良反应 用药后最常见的不良反应为 Ⅰ、Ⅱ度皮疹 25 例 (52. 78% ) ,主要表现在颜面 ,部分为前胸、后背、颈部及手足 部位 ,其中 1例合并皮肤感染 ,对症处理后继续服药。腹泻 11例 (30. 56% ) ,大部分患者经对症处理后均可缓解 ,未停 用吉非替尼。皮肤瘙痒 5 例 ( 13. 89% ) ,皮肤干燥 5例 (13. 89% )。肝功异常 2例 (5. 56% ) ,停药 1周 ,给予复方甘 草酸苷、还原型谷胱甘肽等治疗后仍继续服用吉非替尼。另 有少数病例出现轻度恶心、食欲下降等症状 ,经对症处理好 转。未出现药物相关死亡。 2. 4　相关影响因素分析 所有患者中 ,男 27例 ,女 9例 , RR分别为 37. 04% ( 10 / 27)和 55. 56% (5 /9) ,χ2 = 0. 952, P = 0. 443。腺癌 19例 ,非 腺癌 17例 , RR分别为 68. 42% (13 /19)和 11. 76% (2 /17) , χ2 = 11. 849, P = 0. 001。吸烟者 21例 ,非吸烟者 15例 , RR 分别为 52. 38% (11 /21)和 26. 67% (4 /15) ,χ2 = 2. 380, P = 0. 176。 3　讨论 随着社会生活质量的提高和社会的老龄化趋势 ,老年肺 癌患者越来越多 ,由于老年患者内科合并症多 ,重要脏器功 能有不同程度的下降 ,心理和生理功能较脆弱 ,手术受限和 对放疗和化疗耐受性差等因素 ,故其生活质量和生存均受到 影响。对老年人的生活质量、控制疾病的进展 ,应选择不良 反应比较轻的治疗手段。对老年晚期非小细胞肺癌患者目 前尚无规范的达成共识的模式。进入新世纪 ,肿瘤分子靶向 药物的不断进入临床 ,给肿瘤治疗注入了新的生机。表皮生 长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼是第一个治疗晚期 非小细胞肺癌的靶向药物 ,是一种口服的 EGFR酪氨酸激酶 小分子抑制剂 ,能阻断肿瘤细胞增殖和生存中包含的信号转 导途径 ,能促进肿瘤细胞凋亡 ,是一种新型的靶向性药物。 它与 EGFR的 ATP激酶的三磷酸腺苷竞争 ,阻断其酪氨酸激 酶活性 ,阻断 EGFR的信号转导通路 ,阻断肿瘤细胞生长和 进展的关键过程 [ 1 ]。吉非替尼是唯一拥有充分一致亚洲证 据的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 [ 2 ]。是第一个用于晚期 NSCLC的分子靶向药物 ,有一定的有效率和疾病控制率 ,给 药方法简便易行 ,患者耐受性和依从性良好 ,具有很好的应 用前景 [ 3 ]。2项大规模 IDEALⅡ期研究评价了吉非替尼单 药治疗难治性 NSCLC的效果 ,患者随机接受 250mg/d或 500mg/d吉非替尼治疗 , IDEAL - 1组和 IDEAL - 2组的客观 缓解率 (RR)分别为 18%和 10% ,不同剂量间没有差异。MS 为 7 个月 , 1 年总 OS为 27% - 35% , 与化疗预期值相 似 [ 4 - 5 ]。虽然 IDEAL试验仅观察到小部分患者获得缓解 ,但 重要的是缓解率常常很高 ,症状随之迅速改善。由于 500mg 与 250mg相比疗效未增而毒性更强 ,因此推荐用 250mg。本 研究中采用口服吉非替尼 250mg/d一线治疗 36例老年晚期 非小细胞肺癌患者 ,其客观有效率为 41. 67% ,疾病控制率为 86. 11%。全组疾病进展时间为 3. 5 - 23. 8个月 ,中位 TTP 8. 2个月。所有患者中 ,男性和女性的 RR分别为 37. 04% (10 /27)和 55. 56% (5 /9 ) ,两者之间未见统计学差异 ( P = 0. 443 ) 。腺癌和非腺癌患者的 RR 分别为 68. 42%和 11. 76% ,两者之间有显著统计学差异 ( P = 0. 001)。吸烟人 群和非吸烟人群的 RR分别为 52. 38%和 26. 67% ,两者之间 未见统计学差异 ( P = 0. 176)。国外 2个大样本的 Ⅲ期临床 试验均显示其对化疗失败的患者有效 ,尤其是东方人、腺癌、 不吸烟或女性效果更好 [ 6 - 7 ]。本研究中腺癌患者比非腺癌 患者疗效显著 ;但本研究中女性或非吸烟患者并未显示出比 男性或吸烟患者更好的优势 ,考虑系标本量较少的缘故 ,同 时基础研究已显示 ,吉非替尼的效果和 EGFR基因突变密切 相关 [ 8 - 9 ] ,本研究中有可能很多男性或者吸烟患者存在 EG2 FR突变 ,因而对于吉非替尼敏感。本研究中最常见的不良 反应为 Ⅰ、Ⅱ级皮疹和腹泻 , 2例肝功能异常经停药治疗后继 续服药 ,以及皮肤瘙痒和皮肤干燥。与化疗药物的耐受性相 比较 ,吉非替尼的低毒性更加适合老年患者。本研究表明 , 吉非替尼对于老年晚期肺癌的治疗无疑是一个优势选择。 【参考文献 】 [ 1 ]　蒋敏 ,钱晓萍 ,刘宝瑞. 吉非替尼治疗非小细胞肺癌研究进展 [ J ]. 现代肿瘤医学 , 2009, 17 (10) : 2016 - 2029. [ 2 ]　Park K, Got OK. A Review of the benefit - risk p rofile of gefitinib in A sian patientswith advanced non - small - cell lung cancer[ J ]. CurMed Res Op inion, 2006, 22 (3) : 561 - 573. [ 3 ]　Cappuzz OF, H irsch FR, Rossi E, et al. Ep idermal growth factor recep tor gene and p rotein and gefitinib sensitivity in non - small ·1451·现代肿瘤医学 　2010年 08月 　第 18卷第 08期 cell lung cancer[ J ]. J Natl Cancer Inst, 2005, 97 (9) : 643. [ 4 ]　Fukuoka M, Yano S, Giaccone G, et al. Multi - institutional ran2 donized phase 2 trial of gefitinib for p reviously treated patients with advanced non - small - cell lung cancer( The IDEAL 1 Trial) [ J ]. Clin Oncol, 2003, 21 (12) : 2237 - 2246. [ 5 ]　KrisMG, Natle RB, Herbst RS, et al. Efficacy of gefitinib, an in2 hibitor of ep idermal growth factor recep tor tyrosine kinase, in symp2 tomatic patients with non - small cell lung cancer: a random ized trail[ J ]. JAMA, 2003, 290 (16) : 2149 - 2158. [ 6 ]　Thatcher N, Chang A, Parikh P, et al. Gefitinib p lus best sup2 portive care in p reviously treatet patients with refractory advanced non - small cell lung cancer : results from a random ized, p lacebo controlled, multicenter study ( Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer) [ J ]. Lancet, 2005, 366 (9496) : 1527 - 1537. [ 7 ]　Shepherd FA, Pereira JR, Ciuleanu T, et al. Erlotinib in p revi2 ously treated non - small - cell lung cancer [ J ]. N Engl J Med, 2005, 353 (2) : 123 - 132. [ 8 ]　Lynch TJ, Bell DW , Sordella R, et al. Activating mutations in the ep idermal growth factor recep tor underlying responsiveness of non - small cell lung cancer gefitinib[ J ]. N Engl J Med, 2004, 350 (21) : 2129 - 2139. [ 9 ]　宋国红 ,邸立军 ,任军 ,等. 中国非小细胞肺癌患者表皮生长因 子受体基因突变的研究 [ J ]. 现代肿瘤医学 , 2008, 16 ( 4 ) : 553 - 556. (编校 :田媛 ) 多西紫杉醇联合表阿霉素及环磷酰胺治疗晚期乳腺癌的临床观察 明 　静 ,蒋新建 D ocetaxel co m b ined w ith ep irub ic in and cyclophospham ide in trea tm en t of advanced brea st cancer M ING J ing, J IANG Xin - jian Chengdu Second People’s Hospita l, Chengdu 610017, Ch ina. 【Abstract】　O bjective: To observe the effect of docetaxel and ep irubicin and cyclophospham ide in treatment of ad2 vanced breast cancer. M ethods: Combined docetaxel and ep irubicin and cyclophospham ide was used for 56 cases of recurrence or metastasis patients with advanced breast cancer, docetaxel 75mg/m2 , d1 , ep irubicin 50mg/m 2 , d1 , cyclophospham ide 500mg/m2 , d1 , 21 days as a cycle, two consecutive treatment cycles. Results: For 56 patients, overall responserate was 51. 8%. The most common adverse events were bone marrow supp ression, gastrointestinal reactions and hair loss, no allergic reaction occurs, toxicity can be tolerated. Conclusion: TEC can be used as first - line treatment of advanced breast cancer. 【Key words】docetaxel; ep irubicin; cyclophospham ide; breast cancer; chemotherapy Modern Oncology 2010, 18 (08) : 1542 - 1544 【摘要 】　目的 :观察多西紫杉醇联合表阿霉素及环磷酰胺治疗晚期乳腺癌的疗效与不良反应。方法 :采用多 西紫杉醇联合表阿霉素及环磷酰胺治疗 56例复发或转移的晚期乳腺癌患者 ,多西紫杉醇 75mg/m2 , d1 , 表阿 霉素 50mg/m2 , d1 , 环磷酰胺 500mg/m2 , d1 , 21天为 1周期 ,连续治疗 2周期。结果 : 56例患者 TEC治疗 2周期后 CR 7例 , PR 22例 ,总有效率为 51. 8%。最常见不良反应为骨髓抑制、消化道反应及脱发 ,本组无一 例发生过敏反应 ,其不良反应可耐受。结论 : TEC方案治疗晚期乳腺癌可作为晚期乳腺癌的一线治疗方案。 【关键词 】乳腺癌 ;多西紫杉醇 ;表阿霉素 ;环磷酰胺 【中图分类号 】R737. 9　　　【文献标识码 】A　　　　DO I: 10. 3969 / j. issn. 1672 - 4992. 2010. 08. 28 【文章编号 】1672 - 4992 - (2010) 08 - 1542 - 03 【收稿日期】　2009 - 12 - 31 【修回日期】　2010 - 02 - 20 【作者单位】　成都市第二人民医院肿瘤科 ,四川　成都　610017 【作者简介】　明静 (1971 - ) ,女 ,四川成都人 ,主治医师 ,主要从事 内分泌肿瘤专业。 【通讯作者】　蒋新建 ( 1954) ,男 ,河南永城人 ,副主任医师 ,主要从 事肿瘤内分泌内科研究工作。 E - mail: jiangxin2 jian99181@yeah. net 　　乳腺癌是威胁妇女健康最常见的恶性肿瘤之一 ,且近 20 年来乳腺癌的发生率和死亡率均有较快速的增长。对干复 发和转移晚期乳腺癌患者 ,化疗占有极其重要的地位 ,联合 化疗方案是治疗晚期转移性乳腺癌的有效手段。近年来 ,随 着一些新药的不断问世 ,晚期乳腺癌的疗效得到较大的提 高 ,患者生活质量明显改善。我科从 2006年 8月至 2008年 8月采用多西紫杉醇、表阿霉素、环磷酰胺联合 ( TEC方案 ) 治疗晚期乳腺癌 56例 ,疗效满意 ,现报告如下。 ·2451· MODERN ONCOLOGY, Aug12010, VO I118, NO108