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慢性乙型肝炎中医证型与肝脏病理变化的相关性研究

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慢性乙型肝炎中医证型与肝脏病理变化的相关性研究 传染病信息 2010年 6月 30日 第 23卷 第 3期 Infect Dis Info,Vo1.23,No.3,June 30,2010 .159. 慢性乙型肝炎中医证型与肝脏病理变化的相关性研究 潘 晨,李 芹,郭泽剑,周 文 [摘要】 目的 探讨慢性乙型肝炎中医的肝郁脾虚、湿热中阻、瘀血阻络证与肝组织炎症分级及纤维化分期的关系,为中 医辨证提供客观依据。方法 随机选取慢性乙型肝炎肝郁脾虚、湿热中阻、瘀血阻络 3种证型各 30例,对其进行肝脏活体组织 检查,确定肝组织炎症分级(G)及纤维化分期(s)。 结...
慢性乙型肝炎中医证型与肝脏病理变化的相关性研究
传染病信息 2010年 6月 30日 第 23卷 第 3期 Infect Dis Info,Vo1.23,No.3,June 30,2010 .159. 慢性乙型肝炎中医证型与肝脏病理变化的相关性研究 潘 晨,李 芹,郭泽剑,周 文 [摘要】 目的 探讨慢性乙型肝炎中医的肝郁脾虚、湿热中阻、瘀血阻络证与肝组织炎症分级及纤维化分期的关系,为中 医辨证提供客观依据。 随机选取慢性乙型肝炎肝郁脾虚、湿热中阻、瘀血阻络 3种证型各 30例,对其进行肝脏活体组织 检查,确定肝组织炎症分级(G)及纤维化分期(s)。 结果 肝郁脾虚证组以 G1、s1为主 ,湿热中阻证组以 G2、s2为主 ,瘀血阻 络证组以 G3~G4、S3~S4为主。结论 慢性乙型肝炎 3种中医证型中,从肝郁脾虚证到湿热中阻证再到瘀血阻络证,肝组织病 理损害有逐渐加重的趋势。 【关键词】 肝炎 ,乙型,慢性;中医证型;病理学 ;辨证分型 [中国图书资料分类号] R512.62;R241;R361.2 【文献码】 A [文章编号】 1007—8134(2010)03—0159—03 Correlation between traditional Chinese medicine syndromes and liver pathology in patients with chronic hepatitis B PAN Chen,LI Qin,GU0 Ze-jian,ZHOU Wen Liver Diseases Department for Combined TCM and Western Medicine, Infectious Diseases Hospital Affiliated to Fujian Medical University,Fuzhou 350025,China [Abstract] Objective To investigate the correlation between traditional Chinese medicine(TCM)syndromes and inflammation grades of liver tissue and liver fibrosis stages in the patients with chronic hepatitis B(CHB),and provide evidence for TCM syndrome differentiation.M ethods Thirty CHB patients with stagnation of liver—qi with deficiency of the spleen.30 with dampness—heat syn— drome and 30 with obstruction of collaterals by blood stasis were randomly selected.Liver biopsy was performed to determine inflam— mation grades of liver tissue and liver fibrosis stages. Results The patients with stagnation of liver—qi with deficiency of the spleen were identified with inflammation grade 1 and liver fibrosis stage 1,those with dampness—heat syndrome with inflammation grade 2 and liver fibrosis stage 2,and those with obstruction of collaterals by blood stasis with inflammation grade 3-4 and liver fibrosis stage 3-4.Conclusion There is a trend of more and more severe pathological lesions from stagnation of liver—qi with deficiency of the spleen,to dampness-heat syndrome,and then to obstruction of collaterals by blood stasis. [Key words] hepatitis B,chronic;TCM syndrome;pathology;syndrome differentiation classification 许多学者用现代医学理论及实验室检测方法, 对慢性乙型肝炎(乙肝)中医证型与客观指标的关系 进行了深入研究 ,使慢性乙肝辨证在化、规范化 方面取得了很大进展[1-5]。研究慢性乙肝与中医证型 的关系,能丰富中医的微观辨证证据,并有助于慢性 乙肝的治疗[6-7]。我们探讨了慢性乙肝肝郁脾虚、湿 热中阻、瘀血阻络证与肝组织炎症分级(C)及纤维 化分期(S)的关系。 1 对象与方法 1.1 对象 随机选取 2008年 l0月一2009年 7月 在福建医科大学附属传染病医院住院治疗的符合慢 性乙肝湿热中阻证、肝郁脾虚证、瘀血阻络证患者各 30例,分为肝郁脾虚证组、湿热中阻证组、瘀血阻络 证组进行研究。肝郁脾虚证组中,男 l9例,女 11例, 年龄 21~59(39.2+9.7)岁。湿热中阻证组中,男 18 例,女 12例,年龄 19~58(38.7+8.2)岁。瘀血阻络证 组中,男 20例,女1O例,年龄 22~60(40.1+7.2)岁。3 [基金项目] 国家“十一五”科技重大专项(2oo8zx10o05—006) [作者单位] 350025福州,福建医科大学附属传染病医院中西医结 合肝病科(潘晨、李芹、郭泽剑);350025福州,福建中医学院 2007 级研究生队(周文) 组患者在性别、年龄等方面,具有可比性。 1.2 诊断标准 按照中华医学会传染病与寄生虫 病学会及肝病分会于 2005年制定的《慢性乙型肝炎 防治指南》【8】中的诊断标准,排除其他病毒性肝炎 、 自身免疫性肝炎及其他病因导致的肝病。中医证候 诊断及中医辨证分型参照 1992年天津全国中医药 学会肝病专业委员会制定的《病毒性肝炎中医辨证 标准(试行)》l 9l。本研究中中医证候诊断标准:①肝 郁脾虚证表现为胁肋胀痛 ,食后腹胀或腹胀午后加 重,倦怠乏力,食欲不振,大便稀溏或时溏时干。② 湿热中阻证表现为身 目俱黄,黄色鲜明,胁肋疼痛, 脘闷腹胀,烦热 ,口干而苦 ,小便黄赤,舌质红,苔黄 腻。③瘀血阻络证表现为胁肋刺痛,痛有定处 ,肝 . 脾大,蜘蛛痣,肝掌,舌质紫暗或有瘀斑、瘀点。 1.3 病理诊断 肝脏活体组织检查(肝活检)均采用 “1秒钟肝穿刺法”,肝组织常规病理切片,做 HE染 色及网状纤维染色,镜下观察肝组织标本的病理改 变。 1.4 统计学处理 用 CHISS 2004软件对数据进行 统计分析。对于反应变量为有序变量的列联表 ,多 组频数及组 间两两 比较用 Kruskal—Wallis秩和 检验。2x2表资料用四格表 检验。P<0.05表 .160. 传染病信息 2010年 6月 30日 第 23卷 第 3期 Infect Dis Info,Vo1.23,No.3,June 30,2010 示差异有统计学意义。 2 结 果 2.1 不同中医证型组肝组织炎症分级比较 3种 证型组炎症程度比较,差异有统计学意义。肝郁脾 虚证组炎症以G1为主,占60%;湿热中阻证组以G2 为主,占60%;瘀血阻络证组以G3~G4为主,占80% (表 l~2)。 表1 不同中医证型组肝组织炎症分级比较[例(%)】 Table 1 Comparison of intlammati0n grades of liver tissues among 3 TCM syndrome groups[eases(%)】 组别 n GO Gl G2 G3 G4 肝郁脾虚证组 3O 3(1O.O)18(60.0) 6(20.0) 3(10.O)0(0.O) 湿热中阻证组 3O 2(6.7) 3(10.0)18(6O.O) 4(13.3)3(10.O) 瘀血阻络证组 30 0(0.0) 2(6.7) 4(13.3)15(50.O)9(30.O) 注:Ho=37.875.P=-O.000 表 2 不同中医证型组肝组织炎症分级两两比较(.--30) Table 2 Multiple comparison of inflammation grades of liver tissues among 3 TCM syndrome groups(n=30) 对比组 秩和之差 O.O5界值 P值 肝郁脾虚证组,湿热中阻证组 19.1O 肝郁脾虚证组。瘀血阻络证组 4o.15 湿热中阻证组,瘀血阻络证组 21.05 15.98 < O.O5 l5.98 < 0.05 15.98 < O.D5 2.2 不同中医证型组肝组织纤维化分期比较 3 种证型组肝组织纤维化分期比较,差异有统计学意 义。肝郁脾虚证组纤维化以S1为主,占60%;湿热 中阻证组以S2为主,占65%;瘀血阻络证组以s3~S4 为主,占80%(表 3~4)。 表3 不同中医证型组肝组织纤维化分期比较【例(%)】 Tahie 3 Comparison of liver fibrosis stages among 3 TCM syndrome groups【cases(%)】 组别 n SO S1 s2 s3 S4 肝郁脾虚证组 30 6(2o.0)18(6o.o) 4(13.3) 2(6.7) o(o.o) 湿热中阻证组 30 3(10.O)6(2o.o)l8(60.o) 3(13_3) o(o.o) 瘀血阻络证组 30 0(o.O) 2(6.7) 4(13.3)12(4o.o)12(4o.O) 注:Hc--46.809.P=O.000 表 4 不同中医证型组肝组织纤维化分期两两比较(n=30) Table 4 Multiple comparison of liver fibrosis stages among 3 TCM syndrome groups(n=30) 对比组 秩和之差 O.05界值 P值 肝郁脾虚证组,湿热中阻证组 1 6.47 肝郁脾虚证组,瘀血阻络证组 44.13 湿热中阻证组,瘀血阻络证组 28.67 16.02 评价
。因此,对中医证 候客观化研究已成为现今中医临床研究的热点 。 肝活检在阐明肝炎病变的分级和分期 ,指导临床诊 疗及判断预后等方面有着不可替代的作用【n】。肝活 检已被临床广泛应用,并取得了满意的效果【t2】。 本研究显示肝郁脾虚证组炎症以G1为主,纤维 化以S1为主,湿热中阻证组以G2、S2为主,提示慢性 乙肝早期病机主要为木旺乘土,脾失健运,水湿内停, 郁而化热,湿热搏结,逆犯肝胆,从而中医证型表现 为肝郁脾虚证、湿热中阻证,此与聂广等tl31~究基本 一 致。瘀血阻络证组以G3~C,4,S3~S4为主,这与张 国良等㈣报道相符。提示瘀血阻络证一般发生在慢 性乙肝的中、晚期,说明随着病情的多次反复,病变 逐渐加重,导致“久病人络”。其病因病机为湿热痰 瘀羁留日久,胶结不解,迁延不愈,耗伤正气,或留于 腹,或滞于经,或阻于络,甚则闭阻清窍,从而出现瘀 血证候。此时的慢性乙肝逐渐向肝硬化发展。慢性 乙肝瘀血证者肝组织病理变化以G3~G4,S3 S4为主, (下转第 175页) 传染病信息 2010年 6月 30日 第 23卷 第 3期 Infect Dis Info,Vo1.23,No.3,June 30,2010 .175. 的增长,低复制组患儿的体质也在增强。但是,免 疫耐受组和低复制组的淋巴细胞绝对值明显低于 健康对照组。淋巴细胞在机体免疫应答过程中起核 心作用,包括许多具有不同免疫功能的亚群。辅助 性 T(T—helper,Th)细胞是机体重要的免疫调节细 胞,对于机体的特异性免疫和非特异性免疫,对细胞 免疫和体液免疫均有重要的调节作用。细胞毒性 T 淋巴细胞能杀伤表达抗原的靶细胞,在抗病毒感染、 急性同种异型移植物排斥反应和对肿瘤细胞的杀伤 作用中起关键作用,是抗 HBV的重要效应细胞。B 淋巴细胞的主要功能是产生特异性抗体,介导体液 免疫。一定数量的淋巴细胞是免疫系统发挥正常功 能的基础。研究表明,慢性 HBV感染引起机体免疫 异常,其中主要表现为 HBV特异性细胞免疫功能 低下,包括 Th细胞向Th2细胞极化和细胞毒性 T 淋巴细胞功能降低【 。5~12岁年龄段免疫耐受组 和低复制组的淋巴细胞绝对数较健康对照组降低, 从另一方面验证了慢性 HBV感染影响机体免疫功 能的研究结果,同时也可推测,机体免疫功能降低与 HBV在体内长期存在可能互为因果关系。观察外周 血淋巴细胞分类与数量变化,仅能粗略了解 HBV感 染时机体免疫系统的变化,进一步的分析须结合淋 巴细胞亚群检测及功能实验。 血细胞其他指标,如 HGB、PLT等在 HBV感染 儿童和健康儿童之间都没有明显差别,说明 HBV感 染的免疫耐受期和低复制期儿童生长发育没有受到 太大影响 总之,我们对 HBV慢性感染儿童外周血细胞指 标和肝功能的分析发现 ,<5岁年龄段低复制组 RBC计数降低;5~12岁年龄段免疫耐受组和低复制 组淋巴细胞数减少。<5岁患儿ALB降低,所有患 儿 ALT、AST均升高。此结论可为临床上 HBV慢性 感染儿童的病情监测提供参考。 I参考文献l [1] 陈大为,张政,张鸿飞,等.儿童慢性乙型肝炎患者外周血树突 状细胞亚群的变化和临床特点[J].肝脏,2006,11(1):1—3. 【2] 中华医学会肝病学分会 ,中华医学会感染病学分会.慢性乙型 肝炎防治指南[J1.传染病信息,2005,18(增刊):1一l2. [3] Fisicaro P,Valdatta C,Boni C,et o1.Early kinetics of innate and adaptive immune responses during hepatitis B virus infection[J]. Gut,2009,58(7):974—982. 『4] Zerbini A,Pilli M,Boni C,et o1.The characteristics of the cell— mediated immune response identify different profiles of occult hepa— tiffs B virus infection[J].Gastroenterology,2008,134(5):1470—1481. [5] Rehermann B.Immune responses in hepatitis B virus infectionIJ】. Semin Liver Dis,2003,23(1):21-38. [6] Vergani D,Mieli—Vergani G.Aetiopathogenesis of autoimmune he— patitis[J].World J Gastroenterol,2008,14(21):3306—3312. [7] Chang JJ,Lewin SR.Immunopathogenesis of hepatitis B virus in— fection[J].Immunol Cell Biol,2007,85(1):16—23. 【8] Tavakoli S,Mederacke I,He~og—Hanff S,et o1.Peripheral blood dendritic cells are phenotypically and functionally intact in chronic hepatitis B virus(HBV)infection[J].Clin Exp Immunol,2008,151 (1):61—70. [9] van der Molen RG,Sprengers D,Biesta PJ,et 01.Favorable effect of adefovir on the number an d functionality of myeloid dendritic cells of patients with chronic HBV[J].Hepatology,2006,44(4):907—914. (2010—02—28收稿 (责任编委 王永怡 2010—04—20修回) 本文编辑 张云辉) (上接第 160贞 ) 而非瘀血证者则以 GO~G2、SO~S2为主,这与于培 龙_l5】报道一致,提示慢性乙肝患者出现肝掌、蜘蛛 痣、瘀斑等瘀血证时,其肝组织炎症及纤维化程度可 能较重,可把肝活检结果作为慢性乙肝瘀络型的辨 证依据之一。 I参考文献l [1] 谢磊,张天生,吕文科.慢性乙肝中医证型与客观指标相关性研 究进展lJ].甘肃中医,2005,18(11):7—9. [2] 杜卫星,叶青,叶峥嵘.慢性乙肝中医证型与某些客观指标关系 的研究进展l J1.陕西中医,2007,28(1):124—125,129. [3] 郑亚江,王灵台.慢性乙型肝炎中医证型客观化的研究进展 ⋯.中西医结合肝病杂志,2005,15(1):61—63. [4】 魏嵋 ,刘鹏,汪静 ,等.慢性乙型肝炎中医证型的客观化判别分 析【J1.江苏中医药 ,2008,40(10):36—38. [5] Yang HZ,Zhao JA,Dai M,et 01.Traditional Chinese medicine syndromes of chronic hepatitis B with precore mutant[J].World J Gastroenterol,2005,1 1(1 3):2004-2008. [6] 刘一博,张玮.乙肝病毒变异与中医证型的关系IJ】.辽宁中医药 大学学报,2008,10(9):48—49. [7] 刘学俭.乙肝病毒感染中医证型与免疫功能的相关性研究『J1_ 贵阳中医学院学报,2008,30(1):6—7. [8] 中华医学会肝病学分会 ,中华医学会感染病学分会.慢性乙型 肝炎防治指南lJ1.传染病信息,2005,18(增刊):1—12. [9] 中国中医药学会内科肝病专业委员会.病毒性肝炎中医辨证标 准(试行)[J】.中医杂志,1992,33(5):295—296. [10]King-Fai C,Ping—Chung L Lai-Yi W,et 01.Patient recruitment for clinical trials on traditional Chinese medicine:challenges,barriers, and strategies[J1.Patient Prefer Adherence,2008,2:207-214. [1 1]Dienstag JL.The role of liver biopsy in chronic hepatitis C[n Hepatology,2002,36(5 Suppl 1):S152一S160. [12]中华医学会传染病与寄生虫病学分会,中华医学会肝病学分会. 病毒性肝炎防治『J1.传染病信息,2000,13(4):141—150. 【13]聂广,俞伟,盛国光,等.慢性乙型肝炎辨证分型与肝脏病理及其 胶原含量的关系l J1.中西医结合肝病杂志,2000,l0 刊):l8—19. [14]张国良,吴其恺,林巧,等.260例慢性乙型肝炎中医证型与肝 组织病理改变的相关性研究fJ].中国中西医结合杂志,2007,27 (7):613-615. 【15】于培龙.慢性肝炎各证型与临床病理及其他检测指标之间的关 系 .中医研究,2004,17(1):30—31. (2010—02—28收稿 2010—04—25修回) (责任编委 辛绍杰 本文编辑 张云辉)
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