临床资格考试重点急性白血病的治疗方法

一是辨证治疗　 　　临床辨治白血病时，首先要依其证候辨清虚实、轻重、缓急，以"急则治其标，缓则治其本"的原则施治，常采用益气养阴以扶正补虚，活血解毒以驱邪，标本兼治可获良效。 　　1.气阴两虚 　　主证：乏力气短，腰酸膝软，自汗盗汗，反复低热，食少纳呆，皮肤时有紫癜。脉细数，舌淡少苔。治法：益气养阴，清热解毒。 　　方药：参芪杀白汤加减。 　　黄芪10-15g，党参10-15g，天门冬10-15g，沙参10-15g，生地黄10-15g，地骨皮10-12g，黄芩10g，甘草6g，半枝莲10-15g，白花蛇舌草30g.每日1剂，水煎服。 　　方解：此型多由于正气不足，易致毒邪内侵伤及营阴，而致气阴不足，应以益气阴养为主，清热解毒为辅。方用黄芪、党参以补气，天门冬、沙参、生地黄、地骨皮以养阴清热，半枝莲、白花蛇舌草、黄芩、甘草清解热毒。 　　加减：纳呆食少，加用炒白术12g、焦槟榔10g，健脾消食。紫癜，加茜草15g、仙鹤草30g，凉血止血。 　　2.热毒炽盛 　　主证：壮热口渴，皮肤紫癜，齿鼻衄血，血色鲜红，黑便。舌质红苔黄，脉洪数。 　　治法：清热解毒，凉血止血。 　　方药：犀角地黄汤加味。 　　羚羊角粉1g，赤芍药12g，生地黄30g，牡丹皮10-15g，龙葵15g，生石膏30g，玄参15g，茜草15g，黄芩10g，白花蛇舌草30g，大青叶30g，白茅根30g，栀子10g，半枝莲30g.每日1剂，水煎服。 　　方解：此型以邪实为主，为热毒炽盛，内陷营血所致。多见于本病的初期或复发时，故选用犀角地黄汤为主方。方中犀角清热凉血止血力专，但因犀牛为国家保护动物，故目前多以羚羊角粉代犀角。生地黄、玄参协同羚羊角解除血分热毒，加强止血功能，芍药清营凉血，牡丹皮清热凉血散瘀，同时加用生石膏、大青叶、龙葵、白花蛇舌草、半枝莲、栀子、黄芩等以加强清热解毒凉血止血功效。本方应用咸寒入营，凉血苦降，能使热挫而血止、毒清而阴复。 　　加减：舌苔黄腻者，可加用滑石30g，薏苡仁30g清热利湿。高热神昏者，加紫雪散清热开窍醒神。热毒重出血明显者，加青黛15-20g(包煎)清热解毒。 　　3.瘀毒内蕴 　　主证：形体消瘦，面色黯滞，颈有瘰疬，胁下痞块，按之坚硬，时有胀痛，低热盗汗。舌质黯紫，或有瘀斑瘀点，苔薄白，脉细涩而数。 　　治法：活血化瘀，软坚散结。 　　方药：桃红四物汤合鳖甲煎丸加减。 　　桃仁15g，红花10g，当归10g，川芎10g，赤芍药12g，丹参15g，鳖甲15g，大黄6g，牡蛎30g，熟地黄20g，荔枝核20g，蛇六谷15g.每日1剂，水煎服。 　　方解：本证因毒邪积留成痰，内积脏腑，外阻经脉所致。故以活血化瘀为主，方中桃仁、红花活血化瘀，川芎、当归、赤芍药、熟地黄、丹参养血活血，配合桃仁、红花活血而不伤正，鳖甲、牡蛎、大黄软坚散结。 　　加减：气虚加党参30g，黄芪30g益气;血瘀痞块较大可重用桃仁20g，红花15g，丹参30g，三棱10g，莪术10g活血化瘀。 　　二是其他治疗使用中成药和医院制剂等 　　1.抗白丹：每次4-8丸，每日3次。适用于痰瘀互结型急性非淋巴细胞白血病。 　　2.复方青黛片：每次5-10片，每日3次。适用于热毒型急性早幼粒细胞白血病。 　　3.六神丸：每次10-30粒，每日3次。适用于瘀毒内结型急性非淋巴细胞白血病。 　　4.贞芪扶正剂：每次1-2小包，日3次。益气养阴。适用于急性白血病化疗后骨髓抑制，表现为气阴两虚者。 　　5.健脾益肾冲剂：每次1-2小包，日3次。具有健脾益肾扶正功能。用于急性白血病化疗后骨髓抑制，表现为脾肾两虚者。 　　6.犀角地黄丸(蜜丸)：每次1-2丸，日3次。具有清热解毒，凉血止血，利咽消肿功效。用于急性白血病热毒炽盛伴出血者。 　　7.清开灵口服液：每次10-20ml，日3次。具有清热解毒，开窍醒神之功效。用于急性白血病热毒炽盛神昏者。 　　8.参芪杀白散(内含人参、黄芪、半枝莲、白花蛇舌草等)冲服，1-2小包/次，日3次。用于各型白血病的初期及巩固治疗证属热毒炽盛伴气虚者。 　　9.参麦二陈冲剂(内含党参、麦门冬、五味子、法半夏等)冲服，1-2小包/次，日3次。用于化疗引起的呕吐，有健胃止呕之功效。 　　三是选用单方验方 　　1.蟾蜍酒：蟾蜍1只(每只重125g)，黄酒1500ml.将蟾蜍剖腹去内脏洗净，与黄酒放入瓷罐中封闭，置入铝锅内加水蒸2小时，将药液过滤即可。每天服3次，成人每次服15-30ml，儿童酌减，饭后服。一般服药15天，间隔15天。连续用药直至症状完全缓解，其后维持缓解治疗。在治疗过程中不用其它抗白血病药，但需配合抗感染、输血、补液、纠正电解质紊乱等支持疗法。解毒散结。适用于急性淋巴细胞白血病瘀毒结聚型。 　　2.壁虎：壁虎适量。焙干研末为散。每服2-3只，日分3次服，开水送服。解毒散结。适用于急性淋巴细胞白血病瘀毒互结型。 　　3.黄鱼白：黄鱼白(即黄花鱼肚里的白)适量。将黄鱼白焙干，研成细末内服，每次3g，每日3次。大补元气，调理气血。适用于急性粒细胞白血病气血两虚型。 　　4.归芪三七汤：当归3g，黄芪15g，三七3g，桑叶、白茅根各6g.每日1剂，水煎，分2次服。益气补血，活血化瘀。主治急性粒细胞白血病气血两虚伴血瘀。 　　5.羊蹄根汤：羊蹄根60g，苦参60g.水煎开后入药煎15-20分钟，煎2汁，煎成200ml内服，每日1剂，分2次服。扶正抗癌，利湿解毒。主治急性白血病湿热内蕴型。 　　6.犀角地黄汤：犀角1.5g(水牛角30g代)，生地黄30g，芍药12g，牡丹皮9g.水煎，犀角磨汁冲服(若无犀角，可用水牛角30g代)。每日1剂，分2次服。凉血止血。主治急性白血病证见高热、吐衄、便血、昏谵烦躁等热入营血型。 　　7.猪脾百合丸：猪脾(烤干研末)1.5g，野百合粉1.5g.上药末混合装入胶囊内备用。每日服3次，每次2-3粒。养阴扶正抗癌。主治急性白血病气阴两虚型。 　　8.三草丸：马鞭草30g，白花蛇舌草30g，葵树子30g，夏枯草15g.上药共煎煮浓缩成膏，制成小丸备用。每日服3次，每次6丸。清热解毒，消肿抗癌。主治急性白血病热毒炽盛型。 急性白血病西医治疗方法 　　治疗方法 　　治疗原则 　　总的治疗原则是消灭白血病细胞群体和控制白血病细胞的大量增生，解除因白血病细胞浸润而引起的各种临床表现。 　　支持治疗 　　(1)注意休息：高热、严重贫血或有明显出血时，应卧床休息。进食高热量、高蛋白食物，维持水、电解质平衡。 　　(2)感染的防治：严重的感染是主要的死亡原因，因此防治感染甚为重要。病区中应设置"无菌"病室或区域，以便将中性粒细胞计数低或进行化疗的人隔离。注意口腔、鼻咽部、肛门周围皮肤卫生，防止粘膜溃疡、糜烂、出血，一旦出现要及时地对症处理。食物和食具应先灭菌。口服不吸收的抗生素如庆大毒素、粘菌素和抗霉菌如制霉菌素、万古霉素等以杀灭或减少肠道的细菌和霉菌。对已存在感染的患者，治疗前作细菌培养及药敏试验，以便选择有效抗生素治疗。一般说来，真菌感染可用制霉菌素、克霉唑、咪康唑等;病毒感染可选择Ara-c、病毒唑。粒细减少引起感染时可给予白细胞、血浆静脉输入以对症治疗。 　　(3)纠正贫血：显著贫血者可酌情输注红细胞或新鲜全血;自身免疫性贫血可用肾上腺皮质激素，丙酸睾丸酮或蛋白同化激素等。 　　(4)控制出血：对白血病采取化疗，使该病得到缓解是纠正出血最有效的方法。但化疗缓解前易发生血小板减少而出血，可口服安络血预防之。有严重的出血时可用肾上腺皮质激素，输全血或血小板。急性白血病(尤其是早粒)，易并发DIC，一经确诊要迅速用肝素治疗，当DIC合并纤维蛋白溶解时，在肝素治疗的同时，给予抗纤维蛋白溶解药(如对羧基苄胺、止血芳酸等)。必要时可输注新鲜血或血浆。 　　(5)高尿酸血症的防治：对白细胞计数很高的病人在进行化疗时，可因大量白细胞被破坏、分解，使血尿酸增高，有时引起尿路被尿酸结石所梗阻，所以要特别注意尿量，并查尿沉渣和测定尿酸浓度，在治疗上除鼓励病人多饮水外，要给予嘌呤醇10mg/kg·d，分三次口服，连续5～6天;当血尿酸>59um01/L时需要大量输液和碱化尿液。 　　化疗 　　化疗是治疗急性白血病的主要手段，因化疗副作用大，因此化疗期间及化疗后应同时用"脱毒的红豆杉药材"以降低其副作用，同时长期服用达到防止复发转移的目的。化疗可分为缓解诱导和维持治疗两个阶段，其间可增加强化治疗、巩固治疗和中枢神经预防治疗等。缓解诱导是大剂量多种药物联用的强烈化疗，以求迅速大量杀伤白血病细胞，控制病情，达到完全缓解，为以后的治疗打好基础。所谓完全缓解，是指白血病的症状，体征完全消失，血象和骨髓象基本上恢复正常，急性白血病末治疗时，体内白血病细胞的数量估计为5×1010～13;，经治疗而达到缓解标准时体内仍有相当数量的白血病细胞，估计在108～109以下，且在髓外某些隐蔽之处仍可有白血病细胞的浸润。维持治疗量一系列的小剂量较缓和的治疗进行较长时间的延续治疗，目的在于巩固由缓解诱导所获得的完全缓解，并使病人长期地维持这种"无病"状态而生存，最后达到治愈。巩固治疗是在维持治疗以后。维持治疗以前，在病人许可的情况，再重复缓解诱导方案。强化治疗是在维持治疗的几个疗程中间再重复原缓解诱导的方案。中枢神经预防性治疗宜在诱导治疗出现缓解后立即进行，以避免和减少中枢神经系统白血病发生，一个完整的治疗方案应遵循上述原则进行。 　　(1)急性淋巴细胞白血病的治疗　①缓解诱导治疗：治疗ALL常用的化疗方案是VP方案，以VP方案为基础再与DRN(柔红霉素)，ADM(阿霉素)，Ara-c，L-ASP(左旋门冬酰胺酶)和6-MP等药物组成许多有效的多药联用方案。儿童初治病例CR(完全缓解)率可达90%～95%;成人亦可达80%～90%。多药联用方案主要用于难治和复发病例的治疗，常用方案见表。　表 急性淋巴细胞白血病的缓解诱导方案化疗方案剂量用药方法VP方案VCR2mg静注，第1天每周一次PDN60mg分次口服，第1-7天DVP方案DRN1mg/kg静注，第1天，每周1次4～6周为一疗程VCR1.5mg/m2静注，第1天，每周一次PDN40mg/m2口服，第1～8天POMP方案PDN60mg/d分次口服5天为一疗程VCR2mg静注，第1天MTX30mg静注，第2、5天6-MP100mg口服VDCP方案DRN40mg/m2·d静注，第1、2、3、15、16、17天三周为一疗程VCR2mg静注，第1、8、15、21天CTX0.4-0.8/m2静注，第1、15天PDN40-60mg/m2·d口服，第1-14天后，减量DVP+ASP方案VCR2mg静注，第1天，每周1次第15天作骨髓检查，如仍有白血病细胞再用DRN50mg/m2，4周为一疗程DRN50mg/m2静注，第1、2、3天PDN60mg/m2分次口服，第1-28天L-ASP600u/m2静注，第17-28天　注：VP、DVP方案适用于儿童病例。　②维持治疗：凡用上述方案达到CR后，应继续用原方案巩固疗效。用VP和VDP方案者，应再继续2～3周;用POMP方案者可再用两个疗程。缓解期间用6-MPl00mg/d，连续口服7天，继之给CTX400mg静注;间歇7天再给MTXl5mg，静注或口服，第1、5、9天;间歇3天后依次重复上述治疗。　③复发的治疗：可继续使用VP方案或Ara-C5-10mg，每日1次静注，共4次，或DRNlmg/kg·d，静注，共4天。 　　(2)急性非淋巴细胞性白血病的治疗　①缓解诱导：治疗方案见表30-3。化疗方案剂量用药方法DA方案DRN30～40mg/M2·d静注，第1～3天间隔1～2周重复Arc-c100～160mg/M2分次口服，第1～7天VPP方案VCR2mg静注，第1天间隔1～2周重复治疗Ara-C100～150mg静注，第1、5天DRN30mg静注，第1、2天COAP方案CTX200mg静注，第1、3、5天每隔1周重复治疗VCR2mg静注，第1天Ara-c100～150mg静滴，共4天PDN200mg/d分次口服HOP方案VCR2mg静注，第1天间隔1～2周重复HRT2～4mg静滴，3小时滴完;第2、7天PDN40mg/d分次口服，第1～8天　注：VPP方案可以ADM代之DRN，剂量为20mg同，静注，第1、2天　②维持治疗：一般以MTXl5mg肌注或口服，6-MPl00mg/d，CTX200mg/m2口服，每周1次，长期维持，并在维持治疗开始后的l/2、1、2、4、7、16个月加用原诱导方案巩固、强化，16个月后每半年1次，至少2～4年。 　　(3)小儿ALL治疗方案　①缓解诱导：(VP方案及变换) 1)VCR2.0mg/m2/周，连用4周。2)PDN60mg/m2/日。3)或者加ADM20mg/m2，第14、15天。　②中枢神经系统白血病预防治疗：MTXl2mg/m2(大剂量：30mg/m2)鞘内注射，每2周一次，连用3周;另外加用24Gy(2400rad)头盖照射。　③缓解期维持治疗：　方案l--⑥6-MP75mg/m2，连续口服。⑥VCR2.0mg/m2第l天每4周l周期。①PDNl20mg/m2/d连用5天　方案2--@MTXl50mg/m2静注，每2周与下述之药交替。⑥VCR2.0mg/m2l天。②PDN120mg/m2/d连用5天，每2周与MTX交替。①6-MPl00mg/m2/d×5天方案3--⑧MTXl75～225mg/m2静注，每2周与下述之药交替。⑥VCR2.0mg/m2第1天，每2周与MTX交替。②PDN120mg/m2/d连用5天。①6-MPl25～175mg/m2/d×5天。 　　(4)小儿ANLL的化疗　VAPA方案是一种多药强化的序贯式综合治疗程序，经历14个月的治疗，不包括有CNS预防治疗，对小儿ANLL治疗效果，尤其是长时期的缓解确有较大改善，VAPA方案组织及用法如下：　治疗程序Ⅰ--ADM45mg/m2/日，静脉注射，第1天5Ara-C200mg/m2/日，静脉注射，第1～5天。上药每3～4周为1周期，共4个周期。　治疗程序Ⅱ--ADM30mg/m2/日，静脉注射，第1天;Ara-C150mg/m2/日，静脉注射，第l～5天;上药每4周为一周期，共4个周期。　治疗程序Ⅲ--vcRl.5mg/m2/d静脉注射，第l天;Me-PDN800mg/m2/日，静脉注射，第l～5天;　6-MP500mg/m2/日，静脉注射，第1～5天;MTX7.5mg/m2/日，静脉注射，第1～5天;上药每3周为一周期，共4个周期。　治疗程序Ⅳ--Ara-C200mg/m2/日，静脉注射，第l～5天，每3～4周为一周期，共4个周期。 　　中枢神经系统(CNS)白血病的防治 　　CNS白血病和脑膜白血病都可治疗，首选药物以MTX做鞘内注射，但多数预后不佳，因此要强调CNS的预防治疗。一般是MTX0.25～0.5mg/kg/次或42mg/m2/次(极量20.0mg)鞘内注射直至症状缓解。其后再于6～8周间以同药同剂量鞘内注射以防止复发。亦可放射治疗，如60Co颅脑照射，脊髓照射。 　　放射治疗 　　(1)脾脏照射：脾肿大，疼痛，不能手术者。照射量1000～2000cGy/3～10次，3至12天。 　　(2)硬膜外浸润压迫脊髓：照射野上下均超出病灶区2个椎体，照射量为300～400cGy/次，照射3次后，改为200cGy/次，照射15次。 　　(3)中枢神经系统照射：主要用于病部白细胞计数增高，T细胞型，血小板减少，淋巴结及脾脏肿大明显者。①预防性照射，经化疗症状缓解后开始照射，全颅采用两侧野对穿照射，照射量为1800～2200cGy。②治疗性照射：联合化疗，全颅照射1800cGy。③复发治疗：行中枢性照射，颅部2000～2500cGy，骨髓1000～1250cGy。 　　(4)全射量髓消除：800cGy/次，用3天。 　　另外，对髓外局部病灶可局部照射，非姑息治疗。放疗应联合使用大剂量肾上腺皮质激素，也可同时使用MTX+Ara-C+氢化考的松椎管内注射。 　　免疫治疗 　　本病虽行长时间的巩固强化治疗，但体内仍残留一定数量的白血病细胞，用化疗不能达到将其彻底消灭的目的，依靠人体的免疫可能消灭这些残留的白血病细胞。近年来，免疫治疗已逐渐被临床应用，常用的药物有BCG、TF、IFN等。 　　骨髓移植 　　对ANLL疗效较好。①同基因骨髓移植，供者为同卵孪生子。②同种异基因骨髓移植，供者为患者的兄弟姐妹。③自体骨髓移植，不需选择供者，易推广。