091013疟原虫

null疟 原 虫 Malaria Parasites疟 原 虫 Malaria Parasites疟疾（malaria )的病原体。 历史回顾：历史回顾：1880年法国人Alphonse Laveran在疟疾病人红细胞中发现疟原虫。 1897年英国人Ronald Ross发现蚊虫与传播疟疾的关系. 意大利医生引发人类疟疾 1948 -1960年 Shortt及Garnham证实了人类疟原虫的肝细胞外期。 1977-1980年 Lysenko 和Krotoski等 提出“休眠子”假说。 3千多年前，象形“疟”的文字。 在隋代《诸病源候论》，及以后国内外某些医学家均认为疟疾是 “瘴气”所引起的。 null是世界六大热带病和我国五大寄生虫病之一，对人类危害极大。 malaria主要分布在热带、亚热带各国，20亿人口在疫区。非洲，东南亚，南美等地区。每年死于malaria的儿童约100万。我国在华南、华中的某些地区，特别是云南和海南省，因此，malaria仍是我国重点防治的寄生虫病之一。 寄生于人体疟原虫有4种： 寄生于人体疟原虫有4种： 生活史概述生活史概述♀按蚊 胃 有性生殖 终宿主人 肝细胞、 红细胞 (红外期) （红内期） 无性生殖 中间宿主世代交替null人体内发育： (无性-有性开始) 肝细胞内的发育(红细胞外期 ) 红细胞内的发育(红细胞内期 )肝细胞内的发育(红细胞外期 ) Exo-erythrocytic cycle 注入的子孢子 侵入人肝细胞进行裂体增殖肝细胞内的发育(红细胞外期 ) Exo-erythrocytic cycle 注入的子孢子 侵入人肝细胞进行裂体增殖 （速发型） 子孢子 红外裂殖体 裂殖子 sporozoite E-E Schizont Merozoite （迟发型P.v.） 进入红细胞 P.v. 8d; P.f. 6d; P.m. 12d null红细胞内的发育(红细胞内)Erythrocytic cycle 肝细胞释放的裂殖子侵入红细胞内的发育、增殖。红细胞内的发育(红细胞内)Erythrocytic cycle 肝细胞释放的裂殖子侵入红细胞内的发育、增殖。1、滋养体 2、裂殖体 3、配子体红内期裂体增值nullnull大滋养体疟色素薛氏小点null疟原虫营养代谢 胞饮、吞噬摄取营养 氨基酸来自血红蛋白、血浆。 血红蛋白：珠蛋白+血红素-----疟色素 葡萄糖来自血浆， 但G6PD要用RBC null裂殖子成熟裂殖体血涂片nullnull疟原虫寄生的红细胞破裂null雄配子体雌配子体红细胞内期裂体增值 (RBC内增殖) Erythrocytic cycle红细胞内期裂体增值 (RBC内增殖) Erythrocytic cycle发育：环状体 大滋养体 (Ring form) (Trophozoite) 增殖：未熟裂殖体 成熟裂殖体(子) 配子体形成 (Mature schizont) M吞噬 RBC内发育null（二）在蚊体内的发育 1.配子生殖gametogony 雌雄配子体---雌雄配子---合子---动合子---卵囊 2.孢子生殖sporogony 卵囊内的细胞核反复分裂，胞质亦分裂形成了成孢子细胞sporoblast,再长出子孢子sporozoite。 3.子孢子从卵囊出来，随血到唾腺。nullnull人体内疟原虫发育与临床关系人体内疟原虫发育与临床关系感染期：子孢子 感染方式途径: 宿主及寄生部位: 配子体形成：传播 红内期：致病，病原诊断 红外期：潜伏期，复发（P.v.）几种疟原虫红内期形态比较几种疟原虫红内期形态比较nullnullnullnullnullnullnullnull1、潜伏期 incubation period 子孢子进入人体到疾病发作之前的时期。包括：红外期 + 数代红内期 影响因素：种、株 、感染数量、机体的免疫力、抗疟药 时间：P.v. 短者8~31d, 长者6~12月; P.f. 7~27d, P.m.28~37d, P.o. 11~16d.二、致病疟疾发作疟疾发作发热阈值：引起发作的血中疟原虫的最低数量 P.v. 10-500/mm3 典型症状: 周期性寒颤,发热,出汗 机理: 后 发作间隔:P.v. 隔日；P.f. 隔天或 不规则；P.m. 隔二天null内源性致热原下丘脑体温调节中枢null典型症状：周期性寒战、高热、出汗, 每次6~10h. 冷：全身颤拦、皮肤鸡皮样、面色苍白，口唇与指甲发紫等；夏天盖几层棉被也不暖。 热：面色绯红、皮肤灼热；T：39-40℃可伴头痛\全身酸痛,小儿或严重成人可发生惊厥、谵亡或昏迷。 汗：大汗淋漓、体温急降，乏力。热型：即周期性与红内期裂体增殖周期一致。 pv、po —48h； pm—72h； pf—~48h，渐不规则 null发烧发烧 裂体增殖48h 隔日PV热型与原虫发育的关系null3、再燃（recrudescence）：疟疾患者治疗未彻底或未经治疗，极少量疟原虫潜于血中，停止发作 ；经过数周，在无再染的情 况下，潜伏的红内期疟原虫大量增殖又出现症状发作。一般在初发后3月内出现； 可能与残存的红细胞内期疟原虫在一定条件下大量 增殖有关。复发（relapse）：指疟疾患者经治疗，红内期疟原虫全被消灭，症状停止发作；在无再感染的情况下，由于肝内休眠体复苏入血增值，出现症状发作。一般在初发后数周到一年内出现； 可能与迟发性子孢子有关。（Pf与pm只有再燃；pv与po再燃、复发均有）null4、贫血： ： 1）与RBC大量直接破坏有关。 2）脾亢，巨噬细胞增多，吞噬增强 3）骨髓中RBC生成障碍 4）自身免疫破坏RBCnull5、脾肿大 脾充血、单核巨噬细胞增生所致，2~6倍大6、凶险型疟疾： 各种原因致血中疟原虫数量剧增而出现凶险症状。大多数由恶性疟原虫所致。常见有脑型疟。 7.疟性肾病 Pm, 水肿、腹水、蛋白尿、高血压，肾衰8、其他：先天性疟疾、婴幼儿疟疾、输血疟疾null海南省儿童因疟疾引起的脾脏肿大null三、实验诊断1、病原学检查 采血时间：pf——在发作时采血,或查到 环状体后10天左右采血查配子体。 pv、pm——发作后数小时至10小时采血，各期均可见到。 方 法：厚血膜法 薄血膜法 染 色：Giemsa’s stain Wright’s stain2、血清学检查 1）抗原的检测 ELISA法 2） DNA探针杂交、PCR检查疟原虫DNAnullPositive malaria IFA showing a fluorescent schizont.nullMolecular Diagnosis A: Agarose gel (2%) analysis of a PCR diagnostic test for species-specific detection of Plasmodium DNA.  PCR was performed using nested primers of Snounou et al.1 Lane S: Molecular base pair standard (50-bp ladder).  Black arrows show the size of standard bands. Lane 1: The red arrow shows the diagnostic band for P. vivax (size: 120 bp) Lane 2: The red arrow shows the diagnostic band for P. malariae (size: 144 bp) Lane 3: The red arrow shows the diagnostic band for P. falciparum (size: 205 bp) Lane 4: The red arrow shows the diagnostic band for P. ovale (size: 800 bp) null四、流行1、分布：热带、亚热带地区 我国有四类地区：北纬25。以南、北纬25~33 。 北纬33 。以北、西北2、流行环节与因素 1）传染源：外周血中有成熟配子体的现症病人和带虫者2）传播媒介：中华按蚊、微小按蚊、嗜人按蚊、大劣按蚊 输血（血中带有红内期疟原虫） 3）易感人群：孕妇、非疫区人群等4）自然因素（温、湿、雨）与社会经济因素nullnull五、防治1、预防 1）防蚊、灭蚊2）预防性服药：氯喹、乙胺嘧啶+磺胺多辛3）疫苗：子孢子、裂殖子、配子体疫苗2、治疗原则：早诊断、早期正规治疗。现症病人：（pv）氯喹+伯氨喹8日疗法 （Pf） 氯喹 （杀红内期） 复发病人：伯氨喹+乙胺嘧啶(杀红外期) 耐药性Pf：咯萘啶+青蒿琥酯+蒿甲醚（杀红内期）null3、加强流动人口疟疾管理，减少输入性疟疾。4、坚持治疗疟疾病人、预防服药、消灭媒介、继续监测。null疟疾免疫 1.先天免疫natural immunity: Duffy –血型者不感染Pv, 镰状红细胞（HbS）贫血者、RBC缺乏 G6PD患者抗Pf.2.获得性免疫acquired immunity (1). 抗原：主要为表面抗原，即子孢子、红外期和红内期裂殖子、感染RBC表面的抗原。null（2）体液免疫 疟疾抗体主要在血中的 IgG和IgM,以直接或间接的方式作用于RBC内的虫体；亦作用于游离的裂殖子，阻止其钻入RBC. (3) 细胞免疫 疟原虫抗原先刺激T细胞，产生淋巴因子，激活巨噬细胞、中性粒细胞，巨噬细胞产生游离氧、TNF、白介素等，破坏RBC,使其内的疟原虫死亡。 null（4）带虫免疫与免疫逃避 逃避原因：抗原变异。 （5）免疫预防 子孢子疫苗：蚊唾腺分离的环子孢子表面蛋白（CSP）疫苗的人体试验成功。 裂殖子疫苗：能部分推迟感染过程。 配子体疫苗：能阻断配子结合，阻断传播。