高血压病的药物治疗

null高血压病的药物治疗高血压病的药物治疗浙江大学医学院附属第一医院 心血管内科 陶谦民nullnullnull多数需2种药物联合使用（通常为噻嗪类利尿剂+ACEI,或ARB,或β受体阻滞剂,或CCB）是 或 >100 >160 2期高血压根据强适应证选用药物‡及其它降压药（利尿剂，ACEI，ARB，β受体阻滞剂，CCB）多数考虑用噻嗪类利尿剂；可以考虑ACEI，ARB，BB，CCB或联合使用是 或 90-99 140-159 1期高血压根据强适应证选用药物‡ 无使用降压药指征是 或 80-89120-139 高血压前状态 鼓励 和 <80 <120 正常有强适应证没有强适应证初始药物治疗 生活方式 改变 舒张压* mmHg 收缩压* mmHg 血压分类*治疗按照最高血压的分类决定 †有体位性低血压危险的患者初始治疗时慎用联合用药 ‡慢性肾脏疾病或糖尿病的患者目标血压应＜130/80mmHg成人血压的分类和治疗国内近期有关高血压的几个统计结果国内近期有关高血压的几个统计结果国务院新闻办公室在04年高血压日（ 10月8日）前公布的全国营养与健康综合调查结果显示，我国慢性非传染性疾病患病率迅速上升。以高血压为例，我国１８岁及其以上居民高血压患病率为１８.８％，估计全国患病人数为１.６亿多，与１９９１年相比，患病人数增加约７０００多万。更令人担忧的是，公众高血压知晓率只有３０．２％，治疗率和控制率仅为２４．７％和６．１％。 浙江高血压抽样调查：三人行，必有患者 浙江高血压抽样调查：三人行，必有患者 时隔13年，我省进行第三次高血压抽样调查。 高血压正在逼近中青年人群,发病年龄比13年前提早了10岁。 调查显示,我省高血压患病率男性高于女性，与1990年全省调查结果相反。 虽然城市的患病率高于农村,但农村患病率增长非常迅速,与1990年相比,城市患病率增长了185%,农村患病率增长了320%。 43.4%的患者不知道自己有病。 专家预言我国将于10年后爆发心脑血管的（高血压的并发症）大流行。 高血压患者大幅增加的背景高血压患者大幅增加的背景第一是健康教育滞后； 第二是摄取食盐过量，世界卫生组织规定每人每天摄取食盐６克，而我国目前平均每人每天摄取食盐在２０克左右，咸菜、泡菜和洋快餐等都是高盐食品； 第三过多的油炸食品令人肥胖，这又是导致高血压病的重要因素。 第四源于不健康生活方式，根据调查内容，从诸多影响因素与相关系数的结果分析，高血压的发生与年龄、心率、体质指数、血脂、血尿酸、血糖、家族史、心脑血管疾病史、吸烟、饮酒、摄盐量等相关，这与国内外大量流行病学调查结果相同。 高血压病趋向于年轻化高血压病趋向于年轻化近一成中小学生患高血压 。中小学生患高血压的原因，除了遗传因素外，就是高糖、高脂饮食及营养过剩等不良的生活习惯。父母患有高血压病者，其子女发生高血压的几率比正常人高出两倍，而患肥胖症的儿童高血压病发生几率是正常体重者的二至六倍。中小学生血压偏高，大多没有立即就诊的必要，但他们绝大多数在成年后会被高血压病所困扰，患脑血管病、心脏病、脑中风及肾功能衰竭等多种疾病的概率较高。 35岁以上人群三成有高血压 很大程度上是因为长时间的工作压力和精神焦虑造成的。精神压力对血压升高起着十分重要的作用。情绪激动，不论是愤怒、焦虑、恐惧，还是大喜大悲，都可使血压一时升高。而如果长期处于这种高精神压力的状态下，人体肾上腺素分泌将增多，引起血管收缩，最终导致高血压。 nullnullnullnullnullnullnullnullnull高血压病可能导致严重后果高血压病可能导致严重后果a 影响损害心、脑、肾、眼、大血管等重要器官 b 人类45－50％的人死于心、脑血管病 C 发病率高、死亡率高、致残率高 每24秒就有一个中国人死于心脑血管疾病 每13秒就有一个中国人因此而致残 从危险因素到心血管事件链从危险因素到心血管事件链Dzau V, Braunwald E. Am Heart J 1991; 121:1244 - 1264.nullnull 50岁以上成人，与舒张压（DBP）相比，收缩压（SBP）是更重要的心血管疾病（CVD）危险因素 血压从115/75 mm Hg起，每增加20/10 mm Hg ，CVD的危险性增加一倍 55岁血压正常的成人，未来发生高血压的危险为90% 收缩压120--139 mm Hg或舒张压 80--89 mm Hg，为高血压前期(prehypertensive)，应改善生活方式以预防CVD 新的特色和关键信息JNC 7null治疗的目标治疗的目标减少心血管疾病和肾脏疾病的发病率和死亡率 血压控制目标是＜140/90 mm Hg，有糖尿病或 肾病的高血压患者，降压目标是＜130/80 mm Hg 年龄>50岁的患者，应注意SBP达标JNC 7null高血压治疗流程高血压治疗流程null降压治疗显著减少患病率和死亡率降压治疗显著减少患病率和死亡率Veterans Administration Cooperative Study Group on antihypertensive agents JAMA 1970;213(7):1143-1152. VA Cooperative Study Group - 5年期间所有疾病事件的累加几率对照组-安慰剂活性治疗组- 以利尿剂为基础合并肼苯达嗪影响高血压患者预后的因素影响高血压患者预后的因素ESC/ESHnull治疗单纯收缩期高血压的收益SHEP.JAAA 1991;265:3255 Syst-Eur.Lancet 1997;350:757 Syst-China.J Hyperten. 1998;16;1823null高血压药物治疗的原则 高血压药物治疗的原则 ①药物选择，推荐个体化的原则； ②起始量，从较小剂量开始，避免或减少不良反应； ③反应好，但未达标，可加量（耐受的前提下） ④一种药物反应不佳，可考虑联合用药；联合用药益处，增加血压达标率，减少副反应； ⑤耐受性差或出现不良反应需更换药物； ⑥选用长效药物，平稳降压，增加顺从性，减少血压波动和对靶器官的损害； ⑦服药疗程，因人而异；强调高血压病需终身监测血压，而并不一定是终身服药； ⑧停药方式：逐步减量，密切观察，定期监测。 药物的选择应考虑到下列因素 药物的选择应考虑到下列因素 ①病人合并存在的心血管其他危险因素，如高血脂、家族性早发的心脑血管意外，等等；②有无靶器官损害，如临床心血管病，肾脏病及糖尿病等；③有无其它伴随疾病影响某种降压药物的使用；④对病人存在的其它情况，所用药物有无相互作用；⑤降低心血管危险的证据有多少；⑥患者长期治疗的经济承受能力。药物使用需考虑药代学的特点药物使用需考虑药代学的特点 同一类药物的作用特点相似，又可分为长效制剂和短效降压药物。短效制剂顾名思义其降压作用时间短，一天需服用数次才能保持稳定的血药浓度；长效制剂作用时间长，一天服一次就能在24小时内保持稳定的血药浓度。长效制剂包括缓释和控释两种剂型，是将普通剂型进行改革，改变药物在胃肠腔内的释放速度，维持血药稳态浓度，延长临床药物疗效，减少给药次数，并能减少因口服普通、短效药物后体内血药浓度过高而引起的不良反应。缓释型是按一级速率释放药物，释药量先多（峰值可能超过理想血药浓度范围），随后为非恒速释放。控释剂型是按零级速率释放药物，口服后药物释放平缓达到治疗所需的血药浓度。这类剂型的质量是十分重要的，如果质量不好，就会将含量高的药物象普通片一样迅速释放，将会对患者造成严重的副作用。长效制剂还包括一些特殊的具有长效药物代谢学的药物。 nullESC/ESHnull类别 适应证 绝对禁忌证 相对禁忌证 利尿剂 (噻嗪类) 充血性心衰; 痛风 妊娠 老年高血压; 单纯收缩期高血压; 非洲源性高血压 利尿剂 (袢利尿剂) 肾功能不全; 充血性心衰 利尿剂(醛固酮拮抗剂) 充血性心衰; 肾衰; 心肌梗塞后 高血钾 β受体-阻滞剂 心绞痛; 哮喘; 外周血管疾病 心肌梗塞后 慢性阻塞性肺病 糖耐量异常;运 充血性心衰 动员和体力 (高灌注); 妊娠; A-V 传导阻滞 劳动者 快速性心律失常 (2或3度) 钙通道拮抗剂 老年患者; 快速性心律失常; (二氢吡啶类) 单纯收缩期高血压; 充血性心力衰竭 心绞痛; 外周血管疾病; 动脉粥样硬化; 妊娠 禁忌证主要降压药物的适应证和禁忌证2003 ESH-ESC高血压药物选择高血压药物选择强适应证 药物 DM（1型）伴蛋白尿 ACEI 慢性心衰 ACEI，利尿剂 收缩性高血压（老年人） 利尿剂， CCB（长效DHP） 心肌梗死 β-Blocker（non-ISA） ACEI （伴收缩功能不全）1997 JNC 6null高血压药物选择 适应证 药物 心绞痛 β-Blockers，CCB DM （1、2 型）伴蛋白尿 ACEI， CCB DM（2型） 小剂量利尿剂 房速、房颤 β-Blockers， CCB （non-DHP） 心衰 ACEI，ARB 原发性震颤 β-Blockers 甲亢 β-Blockers 偏头痛 β-Blockers， CCB（non-DHP） 肾功不全（注意肾血管性 高血压，肌酐>3mg/dL) ACEI 围术期高血压 β-Blockers 骨质疏松 利尿剂1997 JNC 6高血压药物选择高血压药物选择分类 强适应证 适应证 禁忌 利尿剂 心衰 DM 痛风 老年性 功能下降 收缩性 β-Block CAD 慢性心衰 COPD 心绞痛 DM 哮喘 快速心律失常 AVB ACEI 心衰 妊娠 LV功能下降 高血钾 CAD 双肾动脉狭窄 CCB 心绞痛 心衰（短效CCB） 老年人 收缩性高血压 CCB1999 WHO/ISH利尿剂：目前的地位利尿剂：目前的地位利尿剂，特别是噻嗪类利尿剂，是降压治疗中不可或缺的药物。长期的临床观察和大规模研究证实了其长期小剂量应用不会对代谢和心脑血管疾病有大的不良影响，当然对血钾、尿酸、脂代谢等指标需进行定期检测。 小剂量利尿剂，至少已在三个以上的大型多中心研究中证实，对高血压病导致的心衰和脑卒中有一定保护作用，长期应用同样可使得高血压引起的左心室肥厚消退或减轻。 利尿剂的地位，在新的世纪中重新被确认，当然也和其价廉物美紧密相关。连美、欧、日等经济发达国家也对成倍增长的巨额医疗费用感到压力颇重。 很多降压药物的长期应用，特别是血管扩张药物，可导致水钠潴留，使得其降压作用减弱，出现临床所谓降压药物耐受或高血压抵抗等临床表现，增加利尿药物，可协同降压作用。 国人摄入盐分过多，利尿剂可减轻水钠潴留，可作为国内降压药物联合治疗中一个重要组分。噻嗪类利尿剂的使用及注意点噻嗪类利尿剂的使用及注意点①噻嗪类利尿剂单独用于轻、中度高血压可获得良好降压疗效。可降低老年高血压的卒中并发症。尤适用于盐敏感性高血压、合并心力衰竭需要适当利尿者； ②补钾或指导病人食含钾的食物可避免或纠正低血钾的发生； ③小剂量氢氯噻嗪（每天6.25～12.5mg）不一定对糖代谢、脂代谢及尿酸代谢有不利影响。即使有轻微升高作用，停药后在短期内即可恢复正常。有研究证实:长期临床较大剂量使用噻嗪类利尿剂可有升高血糖、血脂、血尿酸及降低胰岛素敏感性等代谢上的副作用。因此，在用药过程中应定期监测上述生化指标，当发现少数病人有上述代谢异常时，应及早停药。 ④吲达帕胺作用时间较长，对糖、脂肪代谢、血钾的影响可能要小于氢氯噻嗪； ⑤对于中、重度高血压，可以与其他降压药联合应用，增强降压疗效。例如与ACEI联合应用，可以明显增加后者的降压作用。若伴有快速性心律失常或者有心动过速者，可考虑加用受体阻滞剂如美托洛尔等。 近年许多长期临床实验观察证实：利尿剂能降低脑卒中和高血压心脏并发症的发生率；利尿降压药只要掌握适当，仍然是治疗高血压较好的第一线药物。其它利尿剂其它利尿剂 保钾利尿剂如氨苯蝶啶的降压作用弱，一般不作为单独应用，常与氢氯噻嗪合用以减少低血钾的发生，常用剂量25mg～50mg/次，一日2次。安体舒通常用剂量20mg～40mg，一日2次。袢利尿剂的利尿作用最强、最快，也最易引起低血钾，常用于较急的情况或肾功能不良而对其它利尿剂不敏感的患者，很少用于高血压病的慢性治疗。使用利尿剂时应注意副作用的发生，以便及时减量或停药。 钙拮抗剂降压作用的特点 钙拮抗剂降压作用的特点 ①对高血压患者的降压幅度大，正常血压患者对钙拮抗剂的反应不明显；②药物起效迅速、降压平稳、副作用小，服药顺从性良好；③降压同时不降低脑、冠脉和肾的血流，突然停药不会引起血压反跳；④对高血压合并冠心病、心力衰竭、周围血管病的也有效；⑤短期和长期治疗均有效，且长期治疗可使左心室肥厚消退，并防止动脉粥样硬化发生；⑥新一代的长效钙括抗剂作用周期长，服药次数少，使用方便；⑦因不增加心率，故不增加心肌耗氧，不产生体位性低血压；⑧对代谢无影响:对血脂、血糖和电解质无不良影响。常用的钙拮抗剂 常用的钙拮抗剂 ①硝苯地平 是二氢吡啶类钙拮抗剂的代表药，降压作用明显，但副作用也明显。由于其为短效制剂，尽管每日服用3次，每次10mg，仍使血压有较大的波动，不主张用于高血压病的长期治疗； ②硝苯地平控释片（商品名拜新同） 每片含心痛定30mg，可在24小时内恒速释放，适于每日服药一次（即30mg晨间顿服），但不能咬碎；③氨氯地平（商品名络活喜）为新一代二氢吡啶类药，是一种缓释剂，它对血管组织更具有选择性，几乎无负性肌力和负性频率作用，且不影响心肌传导系统，其半衰期为35～50小时，有吸收慢、持续作用时间长的特点，其血管扩张作用是逐渐产生的，故不易出现急性低血压。用量为5mg每日1次，视临床反应，最大剂量可增至每日1次10mg； ④非洛地平（商品名波依定）是一种对血管有高度选择性、长效而少负性肌力作用且具轻微利尿排钠作用的钙拮抗剂，常用剂量为每日1次5～10mg； ⑤拉西地平（商品名乐息平） 有较强血管选择性，其作用于受体部位的浓度远高于血浆浓度，其半衰期为15小时，对轻、中、重度高血压的降压效果均佳。作用时间长，常用量为每日1次4～6 mg； ⑥尼卡地平（商品名佩尔地平） 有较强血管选择性，对以头昏为主要表现的椎—基底动脉系统缺血尤为有效。常用剂量为每日2次，每次40mg；⑦地尔硫卓缓释片（商品名合贝爽） 常用于伴冠心病心绞痛、或慢性心房颤动心室率快的高血压患者，每日1～2次，每次90mg；⑧维拉帕米缓释片 适宜心率偏快、肥胖超重伴糖代谢障碍的青壮年男性高血压患者，每日240mg。null钙拮抗剂适用于：  冠心病高危因素 (JNC VII, ALLHAT) Value 糖尿病 (JNC VI, JNC VII，HOT，ALLHAT) 收缩期高血压 (2003ESH-ESC, JNC VI,WHO/ISH1999) 老年高血压 (2003 ESH-ESC, JNC VI，WHO/ISH 1999) 卒中高危的亚洲人 (BPLT等荟萃分析, Syst-China) 心绞痛 (2003 ESH-ESC, JNC VI,WHO/ISH 1999) 周围血管疾病 (2003 ESH-ESC, WHO/ISH 1999) 颈动脉硬化 (2003 ESH-ESC) 肾功能异常者 (2003 ESH-ESC ，ALLHAT) 妊娠 (2003 ESH-ESC) 有多种代谢异常的人群 (HOT，ALLHAT) 安全应用于心衰患者 (PRAISE II，V-HeFT III，JNC VI，WHO/ISH 1999)null高选择性1受体阻滞剂—— 高血压治疗的首选用药受体阻滞剂的种类受体阻滞剂的种类脂溶性与水溶性二类，前者在肝内代谢、血浆半衰期短如美托洛尔，后者主要以原型从肾脏排出、血浆半衰期长如氨酰心安。 无选择性，以普萘洛尔（商品名心得安）为代表。由于普萘洛尔的副作用较大，相继出现第二代受体阻滞剂，它们有阿替洛尔（商品名氨酰心安）、美托洛尔（商品名美多心安或倍他乐克）、比索洛尔（商品名康可）等。除其对支气管与周围血管收缩作用不明显外，其他不良影响依然存在。近10余年来，发现受体阻滞剂与血管扩张剂联合应用，可使二者的不利影响互相抵消，提高了降压有效率，减少副作用。故将上述两种药理作用结合在一个分子，研制出具有多受体作用或附加作用的受体阻滞剂，所谓第三代受体阻滞剂，它们有拉贝洛尔、地来洛尔、塞利洛尔、卡维地洛、氨磺洛尔、阿尔马尔等。目前受体阻滞剂应用于高血压治疗的多达数十种，均有降低血压的作用，各有其临床应用的特点。 受体阻滞剂的药物简介受体阻滞剂的药物简介①美托洛尔 为选择性受体阻滞剂，无内在拟交感活性与膜稳定作用，半衰期3～4小时，常用剂量为12.5～25mg/次，每日2次；②阿替洛尔 为选择性1受体阻滞剂，血浆半衰期8～9小时，常用剂量25～50mg/次，每日2次，适于轻至中度高血压患者；③比索洛尔 为高度选择性受体阻滞剂，血浆半衰期10～12小时，可维持24小时降压作用。常用剂量5～10mg/次，每日1次，可平稳降低血压；④拉贝洛尔 为最早发现兼有α1受体阻滞及受体阻滞剂作用的药物，可使周围血管阻力下降，无内在拟交感活性和膜稳定作用，对受体阻滞剂较对α1受体强3～4倍，血浆半衰期3.3～4.0小时，一般口服剂量100～300mg/次，每日3次；静脉滴注剂量l～2mg/kg，可迅速降低血压，适于高血压急症的治疗，如急性主动脉夹层、嗜铬细胞瘤、妊娠高血压综合征；⑤地来洛尔 为拉贝洛尔的异构体，其激活周围受体作用较拉贝洛尔强，而阻断α1受体作用则较弱，具有较强的扩张周围血管作用，一般口服剂量100～400mg/次，每日1次，可维持24小时降压疗效，也可静脉给药。本药对伴有心肌肥厚或心肌缺血者更为合适；⑥塞利洛尔 具有高度血管扩张作用的选择性受体阻滞剂，可部分激动2受体，轻度阻滞α2受体和直接扩张周围血管。其降压作用与美托洛尔相似，由于具有血管扩张作用，故心输出量与心率均无明显改变。常用剂量200～400mg/次，每日1次，对伴有冠心病者更为合适；⑦卡维地洛 具有1、α1受体阻滞及钙拮抗作用，口服吸收快，血浆半衰期2～8小时，通过受体阻滞及血管扩张作用，可产生协同降压作用，常用剂量12.5～25mg/天，每日1次或分2次口服，可维持24小时降压疗效。对伴有心力衰竭，肾功能不全，糖尿病者降压较为安全。受体阻滞剂可能出现的副作用 受体阻滞剂可能出现的副作用 1受体阻滞可产生心动过缓，房室传导阻滞，心力衰竭，变异性心绞痛加重；2受体阻滞可使支气管哮喘加重，糖尿病低血糖迟延，末梢循环障碍及脂质代谢紊乱。非特异性副作用，包括疲乏无力、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮疹、泪腺障碍、阳痿等。具体分为以下几类 ①碳水化合物代谢:伴糖尿病患者，由于受体阻滞能阻断肌糖原分解、增加糖耐量，故易掩盖低血糖症状致发生严重低血糖，引起的低血糖也不易恢复，有时还可诱发血压明显升高，但选择性1受体阻滞导致低血糖较少见；②脂质代谢 非内在拟交感活性类受体阻滞（如氨酰心安、美托洛尔等），可使甘油三脂增高，高密度脂蛋白降低，对胆固醇一般无影响；③血钾升高 长期服用受体阻滞剂，可使血钾轻度升高，运动时明显，可能由于Na+-K+-三磷酸腺苷酶泵内2肾上腺活化受阻，致使钾不能从细胞外液向细胞内转移所致；④体位性低血压 服用第三代受体阻滞后可产生体位性低血压，这是由于α受体被阻滞所致；⑤中枢神经系统 脂溶性受体阻滞剂易通过血脑屏障，可产生失眠、多梦、幻觉及认知功能减退（如倍他乐克），而水溶性则无此反应；⑥妊娠 受体阻滞剂长期应用可引起胎儿生长迟缓、心动过缓、低血糖、但仍可应用氨酰心安，拉贝洛尔等治疗妊娠高血压综合征；⑦撤停综合征 突然停用受体阻滞剂会出现交感神经兴奋的不同表现，如甲状腺功能亢进、心动过速、狂乱、心绞痛发作及心肌梗死等，这可能由干长期眼用受体阻滞剂使受体数目增多，突然停药后增多的受体与儿茶酚胺结合，使心肌耗氧增加及血小板集聚，但应用具有内在拟交感活性类受体阻滞剂，则副反应较少。β受体阻滞剂 β受体阻滞剂 (1)β受体阻滞剂具有抗心律失常和抗心绞痛的作用，因 此可用于合并有冠心病的高血压患者。 (2)β受体阻滞剂能降低心肌收缩力，降低心输出量，因 此可用于高动力型的高血压患者。 (3)β受体阻滞剂可用于利尿剂无效而需加用血管扩张 剂的高血压患者，以消除反射性交感神经系统的紧张。 (4)β受体阻滞剂具有部分的抗焦虑作用，因此对伴有明 显焦虑现象的高血压患者比较有用。 null 高血压 ++ 心肌缺血、心绞痛 ++ 心肌梗死 一级预防  二级预防 ++ 心律失常 + 心力衰竭 -/++受体阻滞剂-临床用于心血管疾病-阻滞剂的强适应证 -阻滞剂的强适应证 JAMA. 2003; 289: 2560-2572nullACEI与ARB类降压药物的作用机制胃促胰蛋白酶 CAGE 组织蛋白酶血管紧张素受体拮抗剂 全面阻断A-II与 AT1受体结合血管转换酶抑制剂 血管转换酶抑制剂 降压作用较强，对轻、中、重度高血压，老年性高血压均适用，可逆转高血压LVH，改善心功能及胰岛素抵抗，长期应用对血糖、血脂无不良影响。加用利尿剂，受体阻滞剂、钙拮抗剂或α受体阻滞剂等降压效果更佳。对轻度肾功能不全的高血压患者可改善肾功能，但严重肾功能不全时可使其加重。 血管转换酶抑制剂血管转换酶抑制剂 ACEI不仅降血压安全有效，可作为广大高血压患者降压选择的一线药物，而且有益于逆转左心室肥厚，保护肾脏（减少微量白蛋白尿或蛋白尿），抗动脉粥样硬化，冠心病和脑卒中的一级和二级预防和心力衰竭的防治。因此，对于高血压同时合并有冠心病、糖尿病、慢性心力衰竭、脑卒中等情况时，更应首选用ACEI。 null各种ACEI药物结构和药代动力学比较 null AT1 , AT2 受体不同的介导作用血管收缩 醛固酮 水钠潴留 刺激生长 对抗凋亡 促进纤维化 促进血栓形成 促氧化作用 血管舒张 抑制生长 促进凋亡 ? 纤维化 ? 血栓形成 ? 氧化还原作用 AT1 受体AT2 受体血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 血管紧张素Ⅱ与各种靶器官的细胞膜上的特异性受体结合后产生效应，包括升高血压，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂通过阻止血管紧张素Ⅱ与其受体的结合，从而在受体水平阻断了血管紧张素Ⅱ的心血管效应，降低血压。与血管紧张素转换酶抑制剂相比，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂优点在于能阻断所有与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂有关的生理作用，不论其来源何处或经由什么途径合成，现已知心脏和血管中大约80％的血管紧张素Ⅱ是通过非经典旁道产生，故血管紧张素转换酶抑制剂对血管紧张素Ⅱ的抑制作用不完全。其次，由于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂不抑制缓激肽的降解，很少发生咳嗽不良反应。 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂主要适用于： ①轻、中度高血压病； ②对ACEI副作用不能耐受者； ③合并左室肥厚、冠心病、心力衰竭或动脉粥样硬化、血脂异常的高血压患者； ④高血压合并肾脏病变，24小时尿蛋白＞1g；⑤高血压合并糖尿病或糖耐量减低及有胰岛素抵抗者； ⑥高血压合并支气管肺疾患。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 代表药物有氯沙坦（商品名科素亚）、缬沙坦（商品名代文）、依贝沙坦（商品名安波维）、替米沙坦（商品名美卡素）等。对大多数病人，氯沙坦通常起始剂量为50mg，每日1次，治疗3～6周后达到最大抗高血压效应。在部分病人中，每日剂量增加到100mg，可产生进一步降压作用；缬沙坦常用剂量为80～160mg，每日1次，降压效果与氯沙坦相当或略强于后者。依贝沙坦常规剂量为150mg，可增加到300mg。替米沙坦40～80mg。 ARB与ACEI的区别ARB与ACEI的区别ARBACEI作用机理与AT1受体结合, 具有高度的选择性抑制ACE的作用,AII的生成存在非ACE的途径选择性高度的选择性, 副作用小选择性低, 同时抑制缓激肽的降解降压作用明确明确副作用发生率低, 同安慰剂相似咳嗽发生率, 20~30%在中国血K+ 的影响很少发生K+ 血症易引起高钾血症对GFR的影响较小引起GFR下降对尿酸的影响其中科素亚有降尿酸不明确对AT2的作用刺激AT2的作用-联合应用降压药物 联合应用降压药物 优点：①可以增强药物的降压效果； ②可以使药物剂量减小避免因药物剂量过大而产生许多不良反应； ③可以互相取长补短。 应用原则： ①先尽可能使用最低剂量，特别是当利尿剂是其中一种时；再根据血压反应逐渐增加剂量或增加降压药种类； ②选用能增大降压效应的药物； ③选用能相互减少副作用的降压药物； ④选用有协同作用的降压药物。选择抗高血压药物时应考虑的其它问题选择抗高血压药物时应考虑的其它问题 潜在的不利影响 β受体阻滞剂禁用于哮喘、反应性气道疾病、Ⅱ度或Ⅲ度心脏传导阻滞 ACEI和ARB不适于准备怀孕的妇女，禁用于孕妇 噻嗪类利尿剂慎用于痛风或有明显低钠血症史的患者 ACEI不适于有血管性水肿病史的患者 醛固酮拮抗剂和保钾利尿剂会导致高钾血症JNC 7null常用抗高血压药物的联合治疗加框者为经临床试验证实为有益的药物。实线相连为合理的组合。null原发性高血压患者常在开始降压治疗之前就有肾脏受累. 糖尿病患者的肾脏保护包含两个主要方面的要求: 严格的血压控制 ,(若尿蛋白>0.1g/d 血压应降至130/80 mmHg 甚至更低水平）; 尽可能的将尿蛋白降低至接近正常水平. 降低尿蛋白需血管紧张素受体阻滞剂或ACE抑制剂治疗. 为达到目标血压常需加用利尿剂和钙通道拮抗剂联合治疗. 为预防或延缓非糖尿病高血压患者肾脏硬化，阻断肾素血管紧张素系统比将血压降至较低水平更重要, 然而证据仅限于非洲－美洲的高血压研究，尚需在其他种族作适当的研究。但是对所有伴肾功能不全的高血压患者，积极降压治疗，似乎是可行的。 伴有肾脏损害的患者常需考虑综合治疗干预（降压治疗， 他汀类药物治疗, 抗凝治疗,等.)关于肾功能不全患者的降压治疗2003 ESH-ESCnullnull降压治疗的主要效益来自于血压降低本身 也有证据表明，各类药物在某些效应，或特殊人群可能有差别 各类药物的副作用不相等，尤其在个别人 主要的各类降压制剂—利尿剂， β受体阻滞剂，CCB， ACEI, ARB，均适用于初始和维持治疗 强调首选药物的确定，可能已不切时宜。因为， 为达到目标血压，常需2种或多种药物联用 药物的选用，受多种因素影响，包括：病人对以往 降压药的经验；药物的费用；危险模式，如TOD、ACC、糖尿病、肾脏病的有无等；以及病人的选择 2003 ESH-ESC降压药的选择危险因素的控制: 高血压危险因素的控制: 高血压临床益处： 31项临床试验中3个荟萃分析的 减少： - 致命和非致命中风 39-42% - 致命和非致命心肌梗死 8-14% - 血管性死亡 18-21% - 总死亡 11-12%如何正确评价降压药物的疗效 如何正确评价降压药物的疗效 疗效 = 降低血压的疗效和耐受性 疗效 = 靶器官 (心，肾，脑) 保护 (逆转 LVH, 恢复血管内皮功能, 逆转心肌纤维化，降低蛋白尿，…) 疗效 = 降低心血管患病和死亡危险阿斯匹林在高血压治疗中的应用 阿斯匹林在高血压治疗中的应用 研究表明，原发性高血压患者血小板功能存在多种异常，如：①血小板粘附功能异常；②血小板聚集功能异常；③血小板膜表面α颗粒膜蛋白（GMP-140）分子数增高；④血小板释放和代谢反应异常；⑤血小板信使蛋白激酶C（PKC）活性增强；⑥血小板NO合酶活性降低；⑦高血压病患者存在遗传性血小板功能异常。治疗原发性高血压时在积极降压的同时，加用抑制血小板活性药物如阿斯匹林对防治高血压的血栓栓塞性并发症和动脉粥样硬化合并症的发生和加重是有益的。null 2005--共识： ◆ 降低血压是预防CVD的关键 ◆ 积极降压、早期降压的重要性 ◆ 控制多重心血管危险因素，可进一步提高治疗益处 ◆ 大多数高血压患者需要联合用药 ◆ 各类降压药均可用于起始和维持治疗 ◆ 共识基础上的个体化治疗