茶色素药理作用研究进展

中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem)，2005年 9月 ，第 24卷 第 9期 E-mail：xyylc@shyyxx．tom http：／／xyy1．chinajourna1．net．cn http：／／zgxyylczz．periodicals．corn．cn [文章编号]1007-7~9(2005)09-0745-05 茶色素药理作用研究进展 吕 虎 ，华 萍 ，余继红 ，蒋显猷 ，冷和平 (1．江西师范大学生命科学学院，江西 南昌 330027；2．江西医学院基础医学部，江西 南昌 330006；3．江西绿色制药有限公司，江西 南昌 330002) [关键词] 化学作用；茶科；抗氧化剂；茶色素 [摘要] 茶色素含有多种组分，根据颜色可分为茶 黄素、茶红素、茶褐素3类。现已发现，茶色素具有 调节血脂、抗氧化、抗肿瘤、抗心脑血管疾病的多种 药理活性，以及调节机体免疫、抗菌、抗病毒等多方 面的药理作用，并在多种相关疾病防治上具有确切 疗效。本文对近年来茶色素药理作用研究进行了综 述。 [中图分类号] [文献标识码] R965；R282．71 A 茶色素(tea pigment)是近年来研究和开发颇为 热门的一种生化制品，含有多酚类化合物、糖类 、氨 基酸、黄酮类、生物碱、甾体化合物等多种组分，根据 颜色又可分为茶黄素、茶红素、茶褐素3类 J。作为 一 种天然色素，早在20世纪60年代就有学者进行 提取制备和开发应用研究，并认为具有维生素 P (E)样作用，因而在医药和 日化工业亦有开发前 景 ¨。随着对茶色素研究逐渐增多，到了 20世纪 80年代，人们对茶色素的保健功能有了更多的了 解，从而为茶色素在药用工业的应用开辟了美好的 前景 。1994年，茶色素胶囊(批准文号：国药准字 Z36021248)上市标志着茶色素应用 由食用向医药 领域的转换。现已发现，茶色素具有多方面的药理 作用，并在多种相关疾病防治上具有确切疗效。本 文对近年来茶色素药理作用研究作一综述。 调节血脂作用 在高脂血症大鼠动物模型中，茶色 素能显著降低动物血清中三酰甘油(TG)、总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)含量，同时能 显著升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL．C)含量，并能 减少动脉脂质斑块形成 J。茶色素也能显著降低 多种心血管疾病病人血清中TG，TC，LDL．C含量， 同时能显著升高 HDL—C含量 。DAVIES等 报 道，茶色素明显减少成年中度高血压病人血清脂质、 载脂蛋白(Lpo)浓度，其中 Tc下降 6．5％，LDL-C 下降 11．1％，载脂蛋白 A(Lpo A)下降 16．4％，载 脂蛋白B(Lpo B)、载脂蛋白A-I(Lpo A-I)含量明显 降低；并认为胆固醇和 LDL-C下降对预防心血管疾 病具有重要意义。在高脂血症动物体内 和健康 志愿者体内 作用的研究结果显示，茶色素能抵抗 丙二醛(MDA)对 LDL的氧化修饰作用，降低体内丙 二醛．低密度脂蛋白(MDA．LDL)水平。在高胆固醇 血症仓鼠动物模型中，维生素 E和茶色素均能显著 减少血浆氧化型 LDL—C，并能预防脂质在动物动脉 血管壁的沉积 J。国内有许多学者观察了茶色素 对冠心病 、动脉粥样硬化症、高脂血症、原发性高血 压等多种疾病病人血脂水平的影响，均证实了茶色 素的调节血脂作用 。 抗氧化作用 近年来，国内、外很多学者对茶色素抗 氧化作用及其作用机制进行了大量的实验室研究和 临床应用研究，证实了茶叶提取物或茶色素均具有 很强的抗氧化作用。VALCIC 报道，儿茶素、表 儿茶素等茶叶提取物质具有抗氧化作用 ，但他们没 有进行茶色素在生物体内的作用机制研究。茶叶中 的多酚类物质包括儿茶素、茶黄素、茶红素等有益于 人体健康 ，这些物质通过屏蔽活性氧、活性氮和 过氧化转铁蛋白等发挥抗氧化作用。不同的动物模 型体内研究结果显示 ¨，茶色素类物质可通过抑制 氧化还原敏感 因素、核 因子 B(nuclear factor—B， NFKB)、活性蛋白 1，或抑制包括一氧化氮合酶、脂 质过氧化物酶、环氧化酶、氧杂葸氧化酶等超氧化物 酶，或抑制谷胺酰氨一s一转移酶等间接发挥抗氧化作 用；并且可以迅速除去体内过氧化载脂蛋白。SRIV— ASTAVA ，CUTrER 17]报道，茶叶提取的多酚类物 质和单宁酸能明显抑制体内一氧化氮的产生，从而 [收稿日期] 2005-01-11 [接受日期] 2005-06-27 [作者简介] 吕 虎(1962-)，男 ，江西永修人，副教授 ，硕 士，主要从事天然产物生物活性成分的分离提取与生物学活 性研究。 [联 系 人 ] 吕 虎。Phn：86-791-850-7681。E—mail： lvhu310@ sohI】．com 维普资讯 http://www.cqvip.com 中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem)，2005年9月，第 24卷 第 9期 · 746。 E-mail：xyylc@shyyxx．coin http：／／xyy1．chinajourna1．net．cn http．_／／zgxyylezz．periodicals．com．cn 保护组织细胞。绿茶和红茶提取的茶色素可显著增 加细胞浆和血液抗氧化能力，减少由放射性导致的 过氧化物对生物大分子(DNA、脂质)产生的损害作 用从而保护细胞、组织，有利于人体健康 ¨ 。茶 色素中的酚性类衍生物、儿茶素、表儿茶素等在体外 可直接发挥抗氧化作用，体内则可显著增加血清蛋 白、血红蛋白、细胞浆的抗氧化能力；动物模型中能 抵抗过氧化作用对 DNA造成的损害作用 。茶 色素能显著提高高血压、冠心病病人红细胞 SOD活 性、血清总抗氧化能力，降低血清氧化型 LDL(OX． LDL)水平 J。茶色素、茶多酚在体外对红细胞溶 血，MDA，H 0 生成有明显抑制作用，提示茶色素、 茶多酚抗氧化作用是预防和治疗多种疾病的机制之 一 J 。 已报道 J，茶色素可诱导人血管内皮细胞 一 氧化氮合酶基因的表达，并有剂量反应关系。上 述研究表明，茶色素可通过多种机制发挥抗氧化作 用。 抗肿瘤作用 绿茶提取物如表儿茶素等多酚类物质 对肿瘤具有化学预防作用 ¨，有效降低肿瘤发生的 危险因子 ；这些茶色素类物质在小鼠体内能有效 抑制肠道肿瘤细胞生长，具有抗肿瘤作用而不存在 化学抗癌药物的不良反应 。人体观察结果也同 样显示对肠道肿瘤的抑制作用 。动物实验和流 行病学调查 。’ 表明，茶色素可以降低结肠癌和直 肠癌的发生率，降低慢性胃癌、肠道癌、前列腺癌的 危险因素。抗癌作用机制是抑制正常和肿瘤细胞中 c-fos，c-jun RNA转 录、诱导 活性蛋 白(AP．1)产 生 ，抑制肿瘤细胞增殖 或抑制细胞表面过氧 化物酶合成 、子宫蛋白激酶(MMP．2，MMP-9)、丝 裂蛋白激酶、环孢素依赖的蛋白激酶、以及 NFKB活 性 。研究指出，茶色素中的多酚类物质可抑制 由植物血凝素 (plant hemagglutinin，PHA)诱发的 DNA损害 ，减少二 甲基苯蒽 (dimethyl benzoan thracene，DMBA)诱导的乳腺肿瘤 DNA缺失区域和 细胞突变 ；对肿瘤细胞的抑制作用呈现剂量反应 关系；对肺癌、乳腺癌、结肠癌 鲫 等多种癌症的发 生有预防作用。 茶色素可显著抑制 Hela细胞存活率和实体瘤 生长，诱导Hela细胞的细胞周期 G1期阻滞和细胞 P-21，WAF1／CIP1蛋白表达，抑制 cyclinD一1蛋白表 达和 Ckd-4蛋白转录，通过影响大鼠肝癌癌前病变 的调节因子而抑制大 鼠肝癌癌前病变发生和发 展 。研究表明，茶色素能增强肿瘤坏死因子对 肝癌细胞的细胞毒性作用，对放、化疗中恶性肿瘤病 人免疫功能具有保护作用 m∞ ；有一定的稳定白细 胞和血象作用 。 对心脑血管疾病的药理作用 流行病学调查显 示[461，口服茶叶提取的茶色素能减少心脑血管疾病 的危险因子，但早期的研究没有阐明其作用机制。 近年来的研究表明，血管内皮素的自动平衡和失调 对心脑血管疾病的病理状态和临床表现起到重要作 用。茶色素显著降低血浆内皮素水平，增加尿中内 皮素的排泄量，并认为是茶色素对多种心血管疾病 和其他相关疾病产生治疗作用的基础之一_4 j。 茶色素对微循环有明显的改善作用 ；具有降低血 栓素等缩血管物质含量 j，延长血液凝 固时间、凝 血酶原时间、抗凝血酶 III作用时间 ，降低纤维蛋 白原含量，减少血小板粘附与聚集并对已经凝固的 血小板有解聚合作用等多种药理作用 ，对多种 心脑血管疾病发挥独特的治疗作用。 其他药理作用 资料报道，茶色素具有抗菌、抗病 毒、预防龋齿等药理作用⋯ ；对肉毒芽孢杆菌、肠炎 杆菌、金黄色葡萄球菌、荚膜杆菌和百 日咳杆菌等多 种细菌有很强的抑制或杀灭作用，对流感病毒也有 抑制作用 。茶色素抑制细菌和病毒的作用机制 包括对大肠杆菌 DNA聚合酶、RNA聚合酶或病毒 逆转录酶 的抑制 。尤其引入注 目的是 FASSI． NA 研究了表儿茶素抗氧化作用对 HIV的作用， 结果显示表儿茶素有可能作为抗艾滋病 (AIDS)药 物。另有报道，茶色素能促进骨骼肌的神经间传 递 ，能显著降低致溃疡药(如阿司匹林、吲哚美 辛、利血平等)诱发的溃疡大鼠动物模型溃疡的发 生率 ；对糖尿病动物模型和糖尿病病人糖代谢具 有调节作用，能显著增强机体对胰岛素的敏感性 [53] O 研究趋势 近年来，国内很多对茶色素的临床研究 报道证实了茶色素在调节血脂、抗氧化、抗肿瘤、抗 血凝、免疫调节、降血糖等多方面显示出突出的生物 学活性，尤其是对多种心脑血管性疾病显示出良好 的疗效 ’ ‘。’ ’ 。这些临床研究为茶色素 应用奠定了基础。根据近年来茶色素研究现状，笔 者认为，今后应注重在以下方面对茶色素药理作用 进行进一步深人研究：(1)由于茶色素组成成分复 杂，分离纯化难度很大，迄今为止还没有一种较好的 方法能将茶色素中各个组分完全分离纯化，目前多 数研究的是多种混合物的药理作用。因此，进一步 研究每一种茶色素组分的药理作用仍然是一个艰巨 的、非常值得重视的研究方向之一。(2)茶色素中 维普资讯 http://www.cqvip.com 中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem)，2005年 9月，第 24卷 第9期 E-mail：xyylc@shyyxx．com http：／／xyy1．chinajourna1．net．ca http：／／zgxyylczz．periodicals．com．ca ‘747· 各组分构成关系、茶色素的定量方法、茶色素药理作 用机制，尤其是其分子水平上的作用机制等仍有待 进一步研究。对茶色素药理作用机制的研究大部分 是来自动物实验观察结果，茶色素在人体内的作用 机制研究也是未来研究的发展方向。(3)目前 ，对 茶黄素的药理作用进行的研究相对较多；由于茶红 素组分比茶黄素更为复杂，对其成分的分离纯化方 法正在进行深入研究，其药理作用的研究尚未完全 展开。此外，茶色素中还包含有原花青素、高分子质 量的茶褐素等色素类物质，对这些物质的研究工作 目前也没有展开。对它们的组分和药理作用进行深 入研究将会极大地拓宽茶色素开发、生产和应用领 域。(4)大量资料报道，茶色素具有广谱抗微生物 作用，对某些微生物的抑制作用甚至可以与 目前临 床使用的药物媲美。但有关抗菌、抗病毒作用的研 究工作仍然处于实验室阶段，临床应用报道十分罕 见。广泛开展茶色素抗微生物作用机制和临床应用 研究有着非常广阔的前景，值得进一步深入研究。 随着研究工作的不断深入，茶色素在多方面的 药理作用将被广泛地应用于各种相关疾病的临床治 疗，从而为人类造福。 [参考文献] [1]吕 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