胰腺癌的早期症状分子生物学技术在胰腺癌研究中的应用

胰腺癌的早期症状分子生物学技术在胰腺癌研究中的应用 胰腺癌的早期症状分子生物学技术在胰腺癌研究中的应用 http://yixianaizqzz.995120.com 胰腺癌的早期症状分子生物学技术在胰腺癌研究中的应用 近年来,在基因和分子水平上对胰腺癌有了许多新的认识,可以概括为以下两方面: ①胰腺癌的早期症状基因的激活(K-ras,C-erbB-2等)和抑癌基因的失活(p53,p16,DPC4等).陆星华[8]等利用分子生物学技术,对胰腺癌患者的胰液和粪便中癌基因K-ras和抑癌基因p53的突变进行了系统研究,胰腺癌的早期症状结果显示胰腺癌胰液K-ras和p53突变率分别为87.8%(36/41)和19.1%(18/38),胰腺良性疾病分别为23.5%(4/17)和12.5%(2/16).胰腺癌粪便中K-ras和p53突变率分别为88.0%(66/75)和37.1%(23/62),胰腺良性疾病分别为51.1%(24/47)和19.1%(4/21).胰液中K-ras和p53的 检测对术前胰腺良,胰腺癌的早期症状恶性疾病的判断具有一定的价值,粪便中K-ras和p53联合检测对筛选胰腺癌可 能具有一定的帮助. ②胰腺癌的早期症状生长因子(EGF,TGF-a,TGF- 等)的过度表达和信号传导途径异常.TGF- 对多种生物体的胚胎发育,细胞分化,免疫反应,生长控制等起十分重要的调控作用,胰腺癌的早期症状其在细胞内的信号传导机制从1995年起得以逐渐明确.这些TGF- 通路的胞内信号蛋白分子被命名为Smad的蛋白家族[9]. Smad4(DPC4)抑癌基因的失活是近年来在胰腺癌方面的一个研究热点,大约35%患者表现为纯合性缺失,20%患者表现为杂合性缺失.从而影响TGF- 超家族的信号传导,胰腺癌的早期症状使其不能有效地发挥抗增殖作用[10,11]. Smad6和Smad7对TGF- 的信号传递起抑制作用,使其不能有效地发挥抗增殖作用[12,13].国内李柯报道17例胰腺癌组织标本,其Smad6和Smad7的平均表达水平分别为1.15和1.44.6例正常胰腺组织Smad6和Smad7的平均表达水平分别为0.47和0.39(p<0.05).用RNA印迹法先后检测4例癌组织和3例胰腺正常组织Smad6和Smad7的平均表达水平,结果显示Smad6基因表达量在癌组织中平均为0.76,胰腺癌的早期症状正常组织为0.31.癌组织是正常组织基因表达量的2.45倍.Smad7基因表达量在癌组织中平均为1.27,在正常组织为0.22,癌组织是正常组织的5.78倍. 综上所述,胰腺癌的早期症状Smad4基因在胰腺癌发生机制中占有重要地位,Smad6,Smad7可能是导致胰腺癌发生发展的原因之一.