遗传代谢性疾病

遗传性疾病 中国医科大学盛京发育儿科 赵云静 正常染色体核型 遗传性疾病分类 染色体病 单基因遗传病 多基因遗传病 线粒体病 遗传性疾病分类 基因病 ¾单基因病 ¾线粒体病 ¾分子病 ¾多基因遗传病 染色体病 体细胞遗传病 主要染色体畸变综合征 染色体畸变的原因 母亲年龄 每次生育 的危险性 20～24岁 1/1600 25～29岁 1/1350 30～34岁 1/800 35～39岁 1/600 40～44岁 1/100 45岁以上 1/50 孕母年龄过大 接触放射线 病毒感染 化学因素 遗传因素 21—三体综合征 先天愚型 Down综合症 一呆 二吊 三头小 四高 五低 六落后 21-三体综合症患者 21-三体综合症患者 21—三体综合征临床现 智力低下 特殊面容 体格发育迟缓 四肢畸形 其他 正常人 21-三体 21 — 三体综合征肤纹特点 21-三体综合征细胞遗传学 按核型分析分3类： 型 95％ 易位型 2.5％～5％ 嵌合型 2％～4％ 正常染色体核型 46,xy 标准型21三体 47，xy+21 14/21染色体平衡易位携带者及其子女核型图解 46，xx(xy),-14,+t(14q21q) 21 \21 染色体平衡易位携带者及其子女核型图解 46，xx(xy),-21,+t(21q21q) 21-三体综合征细胞遗传学 标准型 47，xx(xy)+21 易位型 D/G易位 46，xx(xy),-14,+t(14q21q) G/G易位 46，xx(xy),-21,+t(21q21q) 嵌合型 46,xx(xy)/47, xx(xy)+21 诊断 特殊面容 智能及体格发育落后 皮纹特点 确诊依据染色体核型分析* 21-三体综合症与甲低的鉴别 共同点: 嗜睡, 喂养困难,体格及智能发育落后,出牙迟, 前囟大,闭合延迟,伸舌 不同点: 21-三体综合症 甲低 面 容 特殊愚笨面容 粘液水肿面容 体 温 正常 偏低 皮 肤 细腻 粗糙 皮 纹 通贯掌,atd角增大 无特殊 腹胀便秘 无 有 伸舌原因 硬腭小 舌体胖大 21-三体综合征治疗 无有效治疗方法 预防感染，加强训练 手术矫正伴发畸形 21-三体综合征遗传咨询 标准型再发风险率与普通人群相同为1％， 一般父母无需做染色体核型分析 易位型患儿的父母应进行核型分析 母方D/G易位，10％的风险率 父方D/G易位，4％的风险率 21/21易位携带者下一代100％患病 苯丙酮尿症 Phenylketonuria PKU 一、概况 氨基酸代谢障碍中较常见的一种 PKU是由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致 ， 患儿尿液中排出大量苯丙酮酸等代谢产物 常染色体隐性遗传 发病率随种族而异，我国1/16500 二、病因 1、典型PKU: 苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏 占绝大多数 2、BH4缺乏型： GTP环化水合酶（ GTP－CH） 6－丙酮酰四氢蝶呤合成酶（6－PTS） 二氢生物蝶呤还原酶（DHPR）等酶缺乏 占1％左右 三、发病机制 苯丙 酮尿苯丙氨酸及 其旁路代谢 产物 苯丙氨酸 苯丙酮酸 苯丙氨酸 转氨酶 （正常极少） 大量由尿中排出 苯乙酸 由尿排出 特殊 尿味蓄积于血 及脑脊液 某些酶活性 神经介质 苯丙氨酸羟化酶 酪氨酸 酪氨酸酶 （黑色素细胞） 多 巴 多巴醌 吲哚醌 聚合 黑色素 神经 肾上腺 髓质 酪氨酸羟化酶 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素 白化表现 毛发变黄 肤白 巩膜色浅 智力低下、神经系统症状脑发育、脑功能受抑 L-谷氨酸脱羧酶 r-氨基丁酸 5-羟色胺脱羧酶 5-羟色胺 酪氨酸羟化酶 多巴胺 多巴胺脱羧酶 去甲肾上腺素、 肾上腺素 四、临床表现 出生时大多正常，3～4个月出现各种症状 神经系统 ※智能发育落后，1/3伴发癫痫， 80％脑电图改变 与脑瘫鉴别 外貌 无特殊面容，皮肤白 发黄 与白化病鉴别 其他 呕吐，湿疹样皮疹，尿液、汗液 有鼠尿味 与佝偻病鉴别 五、实验室检测 1、新生儿期筛查：Guthrie试验，哺乳3日 2、尿三氯化铁试验：筛查法，测尿中苯丙酮酸， 当血中苯丙氨酸浓度达16mg/dl才阳性，间歇性 3、2，4 - 二硝基苯肼试验 3、血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析 4、尿蝶呤分析 5、酶学诊断 6、DNA分析 六、治疗 治疗原则：立即给予积极治疗，治疗愈早， 效果愈好 停母乳 低苯丙氨酸饮食，phe摄入量400mg/d 每周查1次phe，控制在 5~10mg/dl，病情稳定 后 2～4周查1次 苯丙氨酸为必需氨基酸，不可过度限制 注意贫血、低血糖等并发症 BH4缺乏型还需药物治疗