中药直肠给药制剂的研究应用与开发前景

·中华医学丛刊·2004年第4卷第 3期· CHINA MEDICINE BULUETIN 迫改善25例(78．1％)，最终直接康复出院的平均通气时 间(13 =4．8)d；经BiPAP治疗4小时以上，病人仍有呼吸 窘迫，低氧血症仍不能改善改有创通气7例(21．9％)，平 均通气时间(3．6±2．8)d，其中4例死亡。4例死亡的患者 均有基础疾病，1例死于呼吸衰竭、急性呼吸窘迫综合 征、多脏器功能障碍综合征：1例死于糖尿病酮症酸中 毒、电解质紊乱；1例死于肝功能衰竭、休克、DIC；1例死 于肾功能衰竭、代谢性酸中毒、心力衰竭。 2．2 不良反应：32例患者中，23例能够接受治疗； 7例出现烦躁不安，但可接受治疗；3例无法接受持续治 疗。通气过程中出现气胸的4例，但经胸腔闭式引流治 疗后均能缓解；咽干4例；腹胀2例；局部压迫感 3例。 3 讨论 SARS是一种新的人类至今尚未完全认识的呼吸 道传染病，死亡率高，WHO公布的病死率为 10％一12％。 SARS临床特征之一为肺部炎症渗出且进展迅速，很快 出现不同程度的I型呼吸衰竭对于急性呼吸衰竭患者 尽早合理的使用机械通气可明显降低死亡率Iq。 重症 SARS在综合治疗和糖皮质激素治疗的基础 上，及时的给予B AJP呼吸机治疗，动态通气前后动 脉血气、呼吸频率(RR)、心率 )、血压(B 、心电(ECG)、血 氧饱和度 l02)，结果显示，通气后2小时血氧饱和度及 心率改善不明显，无显著性差异(P>0．05)；48h后有显著 性差异(P<0．05)，低氧血症明显改善，呼吸频率逐渐减慢， 呼吸窘迫逐渐缓解，心率明显减慢，大部分能维持至病情 好转，治疗过程中PaCO2有所升高，是考虑治疗前大多 数病人都有不同程度的过度通气，经过BiPAP呼吸机治 疗后PaCO2有所恢复或略有升高。我们资料显示，有 78． 1％的患者治疗成功，避免了气管插管，有2l 患者低氧 血症未能改善，呼吸窘迫不能缓解，病情恶化，立即建立 人工气道，进行有创通气。结果明BiPAP呼吸机无创通 气对重症SARS有良好的治疗作用。 正确掌握BiPAP呼吸机的操作及通气指征是治疗成 6 功的两大基础。文献报邂 ，无创通气的缺点与鼻(面)罩连 接和缺乏气道经路有关，建立的实际操作程序对提高 依从性，临床疗效、减少不良反应和合并症具有重要的影 响。我们在临床治疗过程中体会是：(1)治疗前与患者进行 交流，解除患者紧张的情绪；(2)选择适合病人的面或鼻罩； (3)密切检测患者的生命体征，特别是心率、呼吸、血氧饱和 度等；(4)应有专人护理病 的^日常生活；(5)应严格按照个 人防护规范操作，病房内必须良好通风，定时空气消毒。 综上所述，合理的BiPAP可以增加呼气末肺容量， 减少呼气末肺泡和小气道的萎陷，防止吸气过程中再开 放时的剪切力损伤，改善肺的通气一血流比例与氧合功 能。用BiPAP呼吸机无创通气治疗重症 SARS疗效肯 定，可以改善患者呼吸困难，纠正低氧血症，提供充足的 时间使药物治疗起作用。早期使用BiPAP呼吸机能防 止疾病发展为ARDS，因而可降低插管率和死亡率。正 确合理的使用BiPAP呼吸机，能显著减少有创通气的 应用，减低了其并发症发生，如呼吸机相关性肺炎等圈。 参考文献 [1]Drosten C。Gather S,Preiser W ，et at I dentification of a novel comavims in patients with severe acute respiratory syndrome o】，N Engl J Med,2003,348：1 967—1 976 [2]徐小元，王广发，陆海英，等，SARS临床的分期及各期治疗 要点的经验总结o】，北京大学学报(医学版)，2003，35(增刊)：5 [3]中华人民共和国卫生部，重症非典型肺炎诊断。 2003-05-06Jattp：／／www．moh．gov．cn [4]American Thoracic Society． International consensus conferences in intensive care medicine： noninvasive positive pressure ventilation in acute respiratory failure．Am J Respir Crit Care Med’2OO1，163"983 [5]Mehta S，Hill NS．Noninvasive yentilation．Am l Respir Crit Ca~e Med,2001．163：540 (作者单位：第一军医大学南方医院 510515) 中药直肠给药制剂的研究应用与开发前景 盛明智 孙朝义 【文献标识码】A 【文章编号】1606-6707(2004)0 06—03 摘 要 目的 探讨中药直肠给药制荆的研 究与开发前景；方法 从直肠的解剖、生理特点出发，在中医药理论指导 下，进行研究与开发 ；结果 中药直肠给药的吸收速度、生物利用度均比15／服高，血药浓度高、起效快，可避免或减少肝脏 的首过作用，毒a,J作用小，使用方便，易于推广；结论 研究与开发高效、速效的中药直肠给药制荆具有广阔的发展前景 ． 对推动中药剂型改革和中医药事业的发展具有重要意义。 关键词 中药直肠给药制剂 研究应用 开发前景 维普资讯 http://www.cqvip.com · 中华医学丛刊·2004年第 4卷第 3期‘ CHINA MEDICINE BULLETIN 中药直肠给药是将中药制剂注入直肠或乙状结肠 内，药物经肠壁周围丰富的血管、淋巴管进入体循环，从 而发挥局部或全身治疗作用。其剂型有栓剂、微型灌肠剂 和液态灌肠剂，可用于治疗肛肠疾病(如痔疮、结、直肠炎 等)、内、外、妇、儿等各科疾病(如慢性盆腔炎、肾衰、tJ,JL 高热惊厥等)。直肠给药可避免或减少肝脏对药物的首过 作用，比口服吸收快，起效迅速，加之药物在肠道粘膜选 择性吸收，肠道是一层生理性保护屏障，因此安全性高， 毒副作用也比口服和注射给药小。有关直肠给药的治疗 机理、安全性等问题正是中医药界目前要研究和解决的 前沿课题，其中以急腹症、抗休克、改善微循环、解热抗惊 厥等方面治疗机理的实验报告和中药或中西药结合灌 肠治疗急、慢性结肠炎直肠炎等的临床报道较多。中药直 肠给药疗效可靠，尤其是需要长期服用中药的慢性病(如 对慢性盆腔炎、肾衰等)需要经常服用抗生素者，不仅可 避免煎煮中药的不便，还可解决中药味苦难吃及疗效缓 慢等问题，这在当今陕节奏的学习、生活、工作中，更显得 重要。开发高效、速效的中药直肠给药制剂，还可减少抗 生素带来的各种副作用和不良反应。 1 直肠的解剖位与生理结构特点 直肠是消化道的末端，位于盆腔内，长约 15—20em， 呈S形。上端约在第三骶骨平面与乙状结肠相连，向下 沿骶尾骨屈曲，穿过盆底终于齿线。直肠两端狭小，中间 宽阔。上端狭窄区位于直肠与乙状结肠结合部，是整个 结肠的最狭窄部分。下端狭窄区是平时紧闭的肛管。中 间膨大部分称为直肠壶腹，是大肠最宽阔的肠段。直肠 壶腹的前壁向前膨出，后壁沿骶尾骨弯曲前方下行，形 成了一个几乎与肛门成直角的大弯曲，这就是直肠骶骨 曲。然后直肠绕过骶骨尖，转向后下方，在肛管处又形成 一 个弓向前的弯曲旧。我国将直肠分为直肠下段、直肠 中段和直肠上段等三段，肛管3．5cm。直肠上 2／3的前面 和上 1／3的两侧有腹膜覆盖。在男性，腹膜向前反折至 膀胱，形成膀胱直肠陷凹，直肠的腹膜外下部分与膀胱、 前列腺、精囊、输精管壶腹部和输尿管的盆腔部相连。在 女性，腹膜向前反折到子宫和阴道上端，形成子宫直肠 陷凹。在盆腔腹膜反褶的上方，直肠壁由浆膜、肌层、粘 膜下层及粘膜构成。肌层分为外纵行层和内环行层。粘 膜下层为疏松结缔组织，其中有丰富的血管、淋巴管和 神经。最内层是粘膜层，粘膜层较厚，表面光滑。直肠内 有三个横行的半月状皱襞突向肠腔，称为直肠横纵襞， 由粘膜、粘膜下层和少许环行肌层组成，中间的一个相 当于腹膜反褶处，为解剖上的标记。腹膜反褶处以下直 肠无浆膜层圈。 2 药物在直肠内的吸收 直肠给药时，药物直接进入直肠或结肠后，通过粘 膜而被吸收。直肠粘膜粘液中存在着多种肽代谢酶、脱氢 酶以及一些引起药物水解的微生物群。药物在粘膜上主 要通过细胞转运通道(脂溶性通道)和细胞外转运通道 (水溶性孔穴)进行被动扩散和主动转运来输送到各组织 器官，从而达到治疗作用。直肠与胃、小肠相比，直肠的 PH值较温和，不存在破坏药物的酶。直肠吸收药物的途 径，一条是经直肠上静脉及门静脉而入肝脏，在肝脏代谢 后再转运至全身；另一条是通过直肠中静脉和直肠下静 脉及肝管静脉进入下腔静脉，绕过肝脏而直接进入血循 环。因此栓剂引入直肠的深度愈小(大约距肛门2era)，栓 剂中药物在吸收时不经肝脏的量愈多。另外直肠淋巴系 统对药物的吸收也起了相当重要的作用。在5-甲氧基水 杨酸钠存在下胰岛素由直肠吸收后到达体循环的研究 中发现，胰岛素在直肠吸收后主要通过淋巴进入体循环。 大分子药物在直肠中吸收相对困难，因而在制剂中常常 加入吸收促进剂以提高药物的生物利用度网。 3 中药直肠给药制剂的研究应用与开发前景 近年来起全身治疗作用的栓剂与灌肠剂越来越受 到人们的重视。药物通过直肠粘膜吸收，50％-75％的药 物不通过肝脏而直接进入血循环，可防止或减少药物在 肝脏中的代谢以及对肝脏的毒副作用，可避免药物对胃 的刺激，以及消化液的PH值和消化酶等对药物有效成 分的影响和破坏作用，具有比口服吸收快、生物利用度 高、起效快、药物损耗少等特点，适合于需长期服药的慢 性病患者或不能吞服药物的病人，尤其是儿童围。如菊花 栓、治疗肾功能衰竭的肾衰康灌肠液(由黄芪、大黄、丹 参、红花等组成) 。中药直肠给药制剂的制备，要在中 医药理论指导下，采用中药的现代提取技术和制造工 艺，研制出具有高效、速效、体积小、便于携带和临床应 用方便的符合国际潮流的新制剂。相对说来，中药栓剂、 灌肠剂的生产和技术要求没有注射剂、片剂等的要 求高，生产成本也较低，最适合于医院制剂和中小企业 生产。灌肠剂可制成微型灌肠剂(-