复方玄驹胶囊联合锌硒宝片对少弱畸形精子症患者精子质量的影响

-502- 第30卷第7期Vol.30, No.7 2010年7月Jul. 2010 生 殖 与 避 孕 Reproduction & Contraception http://www.RandC.cn randc@sippr.stc.sh.cn 复方玄驹胶囊联合锌硒宝片对少弱畸形精子症 患者精子质量的影响 　　孟庆杰1 马 啸1 郭通航2 (1. 安徽省宿州市立医院男性科, 宿州, 234000) (2. 安徽医科大学附属省立医院生殖医学中心, 合肥, 230000) 关键词: 少弱精子症; 畸形精子症; 锌硒宝片; 复方玄驹胶囊 中图分类号: R256.56 文献标识码: A 文章编号: 0253-357X(2010)07-0502-02 通讯作者: 孟庆杰: E-mail: mqj_4044@163.com 近年来, 因环境污染、不良生活方式以及工作压力的增 加等因素导致的男性不育患者日益增多, 其中特发性的少弱 精子症以及畸形精子症占有相当大的比例。由于目前病因 机制尚未完全明了, 因此仍然缺乏特效的治疗方法, 经验用药 的临床效果并不尽人意[1]。本文通过对诊断为少弱精子症合 并畸形精子症的100例男性不育患者, 给予复方玄驹胶囊和新 硒宝片进行治疗, 并观察此种配伍用药在治疗男性不育 方面的临床效果。 1 资料和方法 1.1 临床资料 选择2006.01~2008.10期间在我院男性不育门诊就诊的 患者, 常规询问病史及生殖系统检查。纳入: ①连续同 居生活1年以上, 性生活正常, 未避孕而女方未孕者, 其配偶 在妇科门诊检查无明显不孕因素; ②精液检查, 精子密度≤ 20×106/ml, a级精子<25%或(a+b)级精子<50%, 精子活动率 <60%, 正常形态精子<30%; ③患者为初次就诊未治疗过或既 往有治疗但具此次治疗>4周; ④合并有或无轻度附属性腺炎 症或轻度精索静脉曲张。排除标准: 配偶方有明显不孕因素; ②内分泌激素检查异常; ③中、重度精索静脉曲张或中、重 度附属性腺、生殖道感染; ④正在服用有碍精子生成及活力 的药物, 如抗肿瘤、抗癫痫、抗风湿、皮质激素等; ⑤先 天性生殖系统畸形或睾丸发育不良者; ⑥睾丸、附睾、输精 管存在器质性病变。共纳入患者100例, 平均年龄30.6±2.4 (22~40)岁, 平均病程2.8±0.3(1~6)年。 l.2 检查方法 检查前禁欲4~7 d, 无酗酒、发热及遗精, 以手淫法采集 全份精液标本于无菌干燥玻璃杯内(量<1 ml者弃之, 按前要 求重检)。标本取出后立即置37℃恒温水浴箱内液化待检, 按 WHO相关标准进行精液常规分析, 精子密度、精子活动率 及精子活力分级等指标借助计算机辅助精液分析系统 (CASA)配合MACRO计数板完成, 精子畸形率采用Shorr法 染色, 100×油镜下观察100条精子, 计算正常形态精子比 例。附属性腺炎症和精索静脉曲张诊断标准按照文献[2] 相关标准进行。 1.3 治疗方法 入选患者均给予复方玄驹胶囊(杭州施强药业有限公司, 0.42 g/粒), 2粒/次, tid, 饭前淡盐水送服, 同时合用微量元素 复方制剂锌硒宝片(济南体恒健生物工程有限公司, 0.25 g/片), 5片/次, tid, 饭前嚼服, 温开水冲下, 6周为一个疗程, 共治疗 2个疗程。治疗期间推荐规律性生活(5~7 d一次), 嘱避免辛 辣、油腻及刺激性饮食, 避开高温、辐射、化工及重金属 接触等因素, 期间不再服用其他药物。治疗后6周及12周 进行精液复查。 1.4 疗效判定标准 ① 痊愈: 配偶受孕; ② 显效: 配偶虽未受孕但至少连续 2次精液检查各项指标达到或非常接近正常; ③ 有效: 精液 检查显示精子各项指标较治疗前有所改善, 但仍低于正常 范围; ④无效: 治疗后精液质量无变化, 或虽有轻微改善但 无临床意义。 1.5 统计学方法 采用SPSS10.0进行统计学分析, 结果以x- ±s或%表示, 并进行配对t检验, P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 共入选患者100例, 有16例因经济原因或路程太远而中 途退出治疗而失访, 最终有84例患者完成全部治疗疗程, 其 中, 痊愈10例, 占11.90%; 显效24例, 占28.57%; 有效35例, 占41.67%; 无效15例, 占17.86%。 ·锌硒宝专栏· -503- 与治疗前相比, 用药后6周及12周时精液量均无明显变 化,而精子密度和精子活率方面, 用药后6周与用药前比有一 定改善(P<0.05)。用药后12周与用药后6周相比, 部分指 标有显著性差异(P<0.05)。在用药12周后, 除精液量变化 无意义外, 其余各项参数较用药前均有明显改善(P<0.05或 P< 0.01)(表1)。 在精子畸形率方面, 用药6周后与治疗前比较有轻微改 善, 但无显著性差异(P>0.05), 而用药12周与治疗前及用药6 周时相比, 则有明显改善, 差异显著(P<0.05)(表2)。 果糖恰恰是精子供能的主要来源, 因此可以提高不育患者的精 子活率以及a+b级精子的比例。本研究观察到, 在精子密度 和精子活率方面, 用药后6周与用药前比较就有一定的改善。 复方中的枸杞子亦是常用的补肾壮阳类中药之一, 西医 研究则认为枸杞子中的枸杞多糖可以降低高温引起的生精细 胞损伤, 促进睾丸生精细胞正常发育, 故而对生精系统具有保 护和修复双重作用[3]。而淫羊藿在补肾类中药里最为常用, 其提取物具有雄激素样作用, 能使精液分泌增多, 还可促进下 丘脑促性腺激素释放激素的释放, 启动并促进精子的发生[5]。 近年来, 微量元素的失衡与不孕不育的关系愈来愈受到 临床的关注。在男性生殖过程中, 与精子产生及成熟最密切 相关的是Zn和Se。缺Zn和Se已被认为是引起人类精子质 量下降的原因之一[3]。Zn与下丘脑-垂体-睾丸轴的功能密 不可分, 缺Zn可以引起内分泌系统一系列的生理功能紊乱和 生殖活动异常, 因而可致精子数量与活力的下降及畸形精子 的升高。精浆中Zn的含量大约是血清Zn的30倍以上, 且 主要来自于前列腺。Zn不仅直接参与精子的生成、成熟、 激活和获能, 还能改变睾丸生精速度, 影响精子的活力和功 能。另外, 精浆Zn还可以在精子外形成保护膜, 维持精子细 胞膜的稳定性、完整性和通透性。 畸形精子症临床中并不少见,除了众所周知的高温、酗 酒、辐射、化工原料等因素外, 近年来的报道还与精索静 脉曲张、重金属中毒、抗癌药物久服、微量元素缺乏以及 病毒和细菌感染等有关。究其机制, 相关研究认为上述因素 会造成体内生殖系统中产生过多的活性氧片段(ROS), 而ROS 正是导致精子畸形和活力低下的一个重要因素[6]。复方玄驹 胶囊中, 玄驹、蛇床子和枸杞子均可明显提高体内抗氧化酶 的活力, 而淫羊藿则富含抗氧化作用的黄酮类化合物[7], 因而 可改善因ROS产生过多而导致的精子畸形和活力低下。还 有学者研究后显示[8], 精子头-颈部以及颈-尾部的连接部位 都有二硫键和自由巯基的存在, 而Zn对巯基有较高的亲和力, 能起到抗生物氧化的作用, 因此对头-颈-尾部的连接非常重 要。本研究结果显示配伍用药6周后, 精子畸形率与治疗前 比较有轻微改善, 而治疗12周与治疗前及治疗6周后相比, 则 有明显改善, 说明降畸治疗是一个非常缓慢的过程, 与精子生 成周期有一定相关性, 短期治疗临床意义不明显。 锌硒宝中的另一种成分Se对生殖功能亦有一定的影响。 本研究显示, 在用药12周后, 除精液量变化无意义外, 精子密 度、精子活率及精子畸形率等各项参数较用药前均有明显改 善。Se除了具有清除自由基、抑制脂质过氧化反应外, 主 要是与线粒体中的被膜蛋白(MCP)相结合而促进精子的发生, 因此与精子的生成密切相关[4]。另外, Se还是谷胱甘肽过氧 化物酶(GSH-Px)的重要成分, 可以使H2O2分解而保持细胞膜 的完整性, 对维持精子鞭毛结构和功能完整有重要作用。此 外, Se还可与多种重金属相结合, 使其不能被吸收而排出体外, 因而可以拮抗Pb、Cd等重金属对生殖系统的损伤[4]。有报 道[9], 人类精子密度、活力、活率与精液中Se浓度呈明显正 相关, 临床上对不育者进行补充Se治疗, 可明显改善精子活率 和活力, 并降低精子畸形率。 (下转第501页) 表1治疗前后精子密度、精液量及精子活率参数比较 (x- ±s) 治疗时间 精液量(ml) 精子密度(×106/ml) 精子活率(%) 治疗前 2.6±0.4 14.6±7.7 40.2±19.1 治疗后6周 2.6±0.7 18.3±9.7* 49.1±24.6* 治疗后12周 2.6±0.5 22.5±11.6* 58.7±25.1** *: P <0.05, **: P<0.01, 与治疗前相比 表2治疗前后a级精子、a + b级精子及精子正常形态率 参数比较 (%, x- ±s) 治疗时间 a级精子 a+b级精子 正常形态率 治疗前 11.28±7.02 25.68±12.41 21.54±10.66 治疗后6周 16.70±8.72 34.15±15.62* 24.59±12.28* 治疗后12周 23.41±10.43** 44.92±21.27** 39.12±19.97** *: P <0.05, **: P<0.01, 与治疗前相比 3 讨论 男性生育力主要取决于2项因素, 即精液中正常形态精 子的比例和数量以及前向运动精子的比例和数量, 只有具备 一定数量正常形态的前向运动精子, 才能确保精子抵达女性 输卵管的壶腹部而与卵子结合[3]。因此, 在相关男性生育力 的精液指标中, 精子密度、精子活力以及精子畸形率就显得 尤为重要。本研究从提高精子活力和降低精子畸形率入手, 探讨复方玄驹胶囊配合锌硒宝片治疗少弱精子症合并畸形精 子症的临床效果, 收效满意。 少弱精子症在临床中最为常见, 目前已成为男性不育的 主要原因之一, 其病因较为复杂。中医认为少弱精症属于 “肾虚精亏”范畴, 因此在治疗上主要从补肾益精入手。复 方玄驹胶囊的组方主要以玄驹为君药, 淫羊藿为臣药, 佐以枸 杞子、蛇床子等, 诸药伍用, 共奏温肾、壮阳、益精之功 效。其君玄驹(野生黑蚂蚁)可补肾养肝, 活血化瘀, 还可散 寒壮阳, 是治疗肾阳虚损的上品; 而西医研究则发现, 野生蚂 蚁含有多种氨基酸、微量元素、辅酶和多种维生素, 与西 医的营养精子治疗有异曲同工之妙。药理研究显示, 蛇床子 主要成分——蛇床子素在生殖器官中含量最高, 可显著增加 小鼠睾丸、附睾的湿重及血清中T、FSH、LH的含量。 另外, 还可因为蛇床子素具有植物雌激素样作用, 可以调节垂 体-性腺轴, 并提高精浆果糖和a-葡萄糖苷酶的浓度, 而精浆 -501- 弱的雌激素活性[6], 可以使蜕膜细胞雌激素受体(ER) 减少、孕激素受体(PR)升高, 使ER/PR比例失衡[7]; 有溶黄体和促使子宫内膜早衰的作用; 对绒毛及蜕膜 细胞有直接的损伤作用[8], 能够促进蜕膜及绒毛的坏 死与脱落; 双炔失碳酯通过上述各种环节起着抗着床 和抗早孕的作用。双炔失碳酯与米非司酮合并用于 抗早孕药物流产, 有明显的协同作用, 两者联合应用 对蜕膜和绒毛组织结构变性坏死及细胞凋亡的程度 比单独使用米非司酮更有效; 双炔失碳酯还可发挥雌 激素作用, 促进子宫内膜的同步增殖, 减少子宫内膜 不规则剥脱的发生; 复方米非司酮是米非司酮和双炔 失碳酯的复合制剂, 每片含米非司酮 30 mg, 双炔失 碳酯 5 mg, 每次流产仅需米非司酮60 mg, 而单方米 非司酮每次流产需米非司酮150 mg, 复方制剂大大 减少了米非司酮的用量, 也减少了米非司酮的副作 用。在本研究中应用复方米非司酮的2组无论是在 流产成功率、 出血时间方面都取得了优于单方米非 表2 各组间药物流产疗效比较 观察指标 复方组 止血灵组 单方组 n 80 79 80 完全流产 n (%) 74 (92.50)* 73 (92.41)* 62 (77.50) 不全流产 n (%) 6 (7.50)* 6 (7.59)* 12 (15.00) 失败 n (%) 0 0 6 (7.50) 孕囊排出时间 (h) 3.5±1.1* 3.6±1.0* 6.2±1.5 出血时间 (h) 13.2±2.5*# 8.2±2.4* 21.7±4.8 *: P<0.05, 与单方组比较 #: P<0.05, 与止血灵组比较 表3 3组副反应的比较[n (%)] 组别 n 胃肠道反应 头晕乏力 腹泻 复方米非司酮组 80 38 (47.50) 5 (6.25) 2 (2.50) 妇科止血灵组 79 39 (49.40) 4 (7.60) 3 (3.80) 单方米非司酮组 80 41 (51.25) 4 (7.50) 3 (3.75) ************************************************************************************************** 本文选用新型中药制剂复方玄驹胶囊和微量元素复方生 物制剂锌硒宝片联合应用, 通过临床试验和疗效观察, 结果显 示此方案可以提高少弱畸形精子症患者的精子活力, 增加精 子密度和降低精子畸形率, 因此对少弱畸形精子症患者具有 一定的治疗效果, 而且没有观察到明显的不良反应, 值得推广, 但其在男性不育治疗中的机制还有待进一步研究和探讨。 参考文献: [1] Isidori AM, Pozza C, Gianfrilli D, et al. 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