CAI-21三体

null21-三体综合征 (21 trisomy syndrome)21-三体综合征 (21 trisomy syndrome)华中科技大学 同济医学院 林汉华 null概述 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预后null概述 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预后null 21-三体综合征又称先天愚型或Down综合征，属常染色体畸变；是最早被描述的，最常见的染色体疾病。null1846年：Seguin首先描述 1866年：英国医生Down再次报道，称 为 Down’s syndrome； 1959年：法国Lejeune等证实此综合征， 病人染色体异常，为21-三体； 发生率发生率活婴中为1/600~800； 实际上发生率还高，因约有一半以上 病例在胎儿早期即自行流产。null概述 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预防病因病因 21号染色体三体是生殖细胞在减数分裂过程中，由于某些因素的影响发生不分离所致。 发生率与母亲关系明显，可能与卵细胞衰老有关，易发生21号染色体不分离。母亲妊娠时的年龄影响母亲妊娠时的年龄影响随孕母的年龄增大而发生率增高null遗传因素、化学药物 病毒感染、放射线照射 自身免疫性疾病等因素有关 null概述 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预后主要临床特征主要临床特征智能低下 体格发育迟缓 特殊面容 其它畸形 null 智能落后 所有患儿均有不同程度的智力低下； 体格发育迟缓 身材矮小、身高、体重低于正常； 骨龄落后于年龄，出牙延迟，出牙顺序不正常； 运动机能发育落后，坐、立、走均较正常小儿晚；null特殊面容 头短小，面圆而扁平，眼距宽； 眼裂小，眼外眦上斜，眼睫毛稀疏而短； 鼻根低平（由于鼻粱骨发育不良），鼻短、 鼻孔上翘； 嘴小唇厚，舌厚、舌伸，流涎； null腭弓高，有的有唇裂、腭裂； 耳小而圆，耳轮上缘折叠，耳垂小；null肌张力低下 四肢关节柔软，可任意攀翻；腹膨 隆，可有脐疝； 四肢异常 四肢短，手指粗而短；小指中节和末节 指骨发育不良，小指尤短且向内弯曲； 其它畸形皮肤纹理异常皮肤纹理异常手掌褶纹 正常型：远侧与近侧横褶纹互不相连， 正常人占85%~88%；手掌纹的几种类型null猿线（simianline通贯手）： 　远侧与近侧横褶纹连成一线，贯通全掌，正常人中约占5%~8%。null50%Down综合征儿童有单侧或双侧的通贯手（猿线） 其它型： 过渡Ⅰ（transtional typeⅠ.桥贯手） 过渡Ⅱ（transtional typeⅡ.叉贯手） 悉尼型（sidney line.中贯手） 手掌t点（即轴三射）移向掌心手掌t点（即轴三射）移向掌心正常人t点靠近腕部，正常人atd角≈41° Down综合征儿童t点移向掌心atd角增大，＞58°指纹异常指纹异常正常人（足）拇趾球部胫侧 弓形纹0.5%； Down综合征儿童约占7%； 正常人小指应有二条褶纹， （足）拇趾弓形纹弓凹应当 朝向拇趾侧； Down综合征儿童小指只有一 条褶纹；伴发畸形伴发畸形 50% Down综合征儿童中可有先天性心脏病，依出现多少顺序为： 房室联全通道 室间隔缺损 房间隔缺损 动脉导管未闭 法洛四联症等 null消化道畸形：食管气管瘘、膈疝、幽门狭 　　　　　　窄、环状胰腺、十二指肠狭窄、 　　　　　　巨结肠、肛门闭锁、直肠脱垂 　　　　　 null生殖系统畸形： Down综合征男性外生殖器发育异常，可有隐 　　　睾、小阴茎，无生育能力； Down综合征女性性成熟较晚，少数有生育力。其他其他 免疫功能低下，易患各种感染； 白血病的发生率比正常人群增高10~30倍； 癫痫发作； 先天性甲状腺功能减低的发生率为6%。 　　　　　　　（高于正常人群）null概述 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预后细胞遗传学检查与遗传咨询细胞遗传学检查与遗传咨询染色体核型分析可分为三型，其遗传方式亦 有不同： 　　　　　　　　标准型 　　　　　　　　易位型 　　　　　　　　嵌合型 标准型：47，XX（或XY）+21标准型：47，XX（或XY）+21染色体总数为47个，一个额外的21号染色体； 因亲代，多数为母亲的生殖细胞在减数分裂时染色体不分离所致；null47，XX（或XY）+21染色体核型为90%-95%；　 一卵性双胎中如一胎是21-三体综合征，另一胎 100%也是21-三体综合征； 二卵性双胎时，二胎都是21-三体综合征的机会 只有30%；双亲的染色体并无异常，也无家庭史，再发风险为10%。易位型 46，XX（或XY）-14，+t（14q，21q) 易位型 46，XX（或XY）-14，+t（14q，21q) 易位型约占Down综合症2.5%~5%； 常有二种类型，即D/G易位和G/G易位； 其中D/G易位发生率较高，多为罗伯逊 易位，亦称着丝粒融合。 D/G易位D/G易位D 组的染色体，多为14号（少数为13号或 15号）与G组的21号发生易位t(Dq21q); 即14号与21号染色体的短臂断裂丢失，21 号染色体的长臂易位到14号染色体的长臂。null此型患儿染色体总数正常，但缺少一条正常的14号染色体，代之以14号和21号长臂形成的易位染色体,其21号染色体，仍具三体性； 　此种D/G易位型半数为散发性,半数为遗传性； 　 　遗传性的易位染色体来自亲代携带者,多为母亲, 　携带者的核型为45,XX,-14,-21,+t(14q，21q)；　 　其染色体总数虽少一条,但丢的是14号和21号的短臂； 　因基因物质基本上无增减,称平衡易位,母型正常； 　多有自然流产史,子代发病率理论上是1/3,实际为10%左右。G/G易位有二种形式G/G易位有二种形式21与22号染色体易位 核型为46,XX(或XY)-22,+t(21q,22q) G组中的21号或22号染色体发生易位 两个21号染色体着丝粒融合形成等臂染色体 　　核型为46,XX(或XY),-21,+i21qnull G/G易位，仅5%为遗传性，绝大多数为散发性，双亲之一若为21/22易位携带者，子代发病情况与D/G易位相似。null14 21 14/2121 14 2114 2114 14/21 21 14 21 14/2114 21 14/2114 14 2114/2114 21 2114 21 14 2114 21 14/2114 21 1421 14/2121 死亡死亡死亡正常携带者21-三体D/G易位风险率null 若母亲为21/21易位携带者，子代发生先天愚型的频率为100%，因其配子为21/21，或del21,与正常配子结合只有两种情况，即21三体或者21单体，前者为患者，后者为死亡。21/21易位携带者遗传方式嵌合体型嵌合体型染色体组核型为47，XX(或XY)+21/46， XX(或XY) 约占2%~4%，体内有两种或两种以上的 细胞株，一株正常，一株为21-三体细胞， 是因受精卵在早期分裂过程中染色体不分 离所引起。 临床表现轻重随正常细胞所占百分比而定。 nullFISH诊断21三体综合征 典型病例典型病例null概述 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预后诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断对典型病例，根据其特殊面容，皮肤纹理形 态，智力低下可临床初步诊断； 对嵌合体型、新生儿或症状不典型的智力低 下患儿进行染色体核型分析鉴别； 所有的21-三体综合征都需要进行染色体核型 分析确定诊断。先天性甲状腺功能减低症先天性甲状腺功能减低症鉴别重点： 先天性甲状腺功能减低症生后有嗜睡，哭声嘶哑、喂养困难、腹胀、便秘、舌大而厚，但无21-三体综合征的特殊面容，可检测血清TSH、T4和核型分析进行鉴别。鉴别诊断产前诊断产前诊断　高危孕母：羊水细胞、绒毛膜细胞、脐血细胞 染色体检查→确诊 　三联筛查：孕中期（15~21周）血清标记物 　　　　　甲胎蛋白（AFP） 　　　　　游离雌三醇（FE3） 　　　　　绒毛膜促性腺激素（HCG） 　　异常结果：AFP↓、FE3 ↓ 、HCG↑ 　　　　　　　检出率48%~83%，假阳性率5%； 计算危险度：结合孕母年龄；null概述 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预后治疗治疗　尚无有效治疗方法； 　以教育训练为主，注意预防感染； 　校正畸形。null概述 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预后预后预后本病患儿体弱多病，平均寿命短。 　　　　Penrose调查资料： 1929年为9岁 1947年为12岁 1963年为18岁 　null现有资料表明有8%患者寿命超过40岁，2.6%的超过50岁。 平均寿命有增加的原因与医疗护理的改进 有关。 大多数患儿经过教育和训练能够生活自理，其中许多患儿能够从事简单的工作。