为了正常的体验网站,请在浏览器设置里面开启Javascript功能!
首页 > 苯丙酮尿症

苯丙酮尿症

2010-11-25 40页 ppt 509KB 101阅读

用户头像

is_742158

暂无简介

举报
苯丙酮尿症null苯丙酮尿症 (Phenylketonuria,PKU)苯丙酮尿症 (Phenylketonuria,PKU)华中科技大学 同济医学院 林汉华 null概述 发病机制 临床表现 实验室检查 治疗 预防null概述 发病机制 临床表现 实验室检查 治疗 预防null为常染色体隐性遗传病 我国发病率1/16500 生化基础:肝脏苯丙氨酸代谢途径      酶缺陷导致苯丙氨酸代      谢障碍 null后果:①体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大 量堆积,损伤神经系统; ②大量苯丙酮酸及代谢产...
苯丙酮尿症
null苯丙酮尿症 (Phenylketonuria,PKU)苯丙酮尿症 (Phenylketonuria,PKU)华中科技大学 同济医学院 林汉华 null概述 发病机制 临床表现 实验室检查 治疗 预防null概述 发病机制 临床表现 实验室检查 治疗 预防null为常染色体隐性遗传病 我国发病率1/16500 生化基础:肝脏苯丙氨酸代谢途径      酶缺陷导致苯丙氨酸代      谢障碍 null后果:①体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大 量堆积,损伤神经系统; ②大量苯丙酮酸及代谢产物苯乙酸、     苯乳酸从尿中排出; 临床表现:智力低下、癫痫发作和色素减少;null概述 发病机制 临床表现 实验室检查 治疗 预防发病机制发病机制 苯丙氨酸是人体八种必须氨基酸之一。正常儿童每日需要苯丙氨酸摄入量为200~500mg,其中1/3合成蛋白质,2/3在肝脏代谢转化为酪氨酸。 null苯丙氨酸代谢途径  经典型PKU(PAH缺乏)发病机制    非经典型PKU(BH4缺乏)发病机制苯丙氨酸代谢途径苯丙氨酸代谢途径苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴胺BH4黑素去甲肾上腺素肾上腺素 同型香草酸 (从尿中排出)PAH 苯丙氨酸羟化酶BH4 四氢生物蝶呤经典型PKU( PAH缺乏)发病机制经典型PKU( PAH缺乏)发病机制苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴胺BH4黑素去甲肾上腺素肾上腺素 同型香草酸 (从尿中排出)苯丙酮酸苯乳酸2羟苯乙酸苯乙酸非经典型PKU( BH4缺乏)发病机制非经典型PKU( BH4缺乏)发病机制苯丙氨酸酪氨酸PAH多巴多巴胺黑素去甲肾上腺素肾上腺素 同型香草酸 (从尿中排出)苯丙酮酸苯乳酸2羟苯乙酸苯乙酸BH4BH4BH4四氢生物蝶呤 4а-甲醇胺BH2色氨酸5-羟色胺酸5-羟色胺5-羟基吲哚乙酸 (从尿中排出) 6丙酮酰-四氢蝶呤三磷酸二氢新蝶呤三磷酸鸟苷(GTP)生物蝶呤原生蝶呤新蝶呤DHPRSR6-PTSGTPCHTHTPHPCDPCD:蝶呤-4 а-甲醇胺脱水酶 TPH:色氨酸-5-羟化酶 DHPR:二氢蝶呤还原酶 GTPCH:三磷酸鸟苷环化水解酶 PAH:苯丙氨酸羟化酶 SR:黑蝶呤还原酶 6-PTS:6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶 BH2:二氢生物蝶呤 TH:酪氨酸羟化酶 BH4:四氢生物蝶呤 null概述 发病机制 临床表现 实验室检查 治疗 预防临床表现临床表现经典型PKU:占95%~99%,出生时可无任何临床表现,通常3~6个月初现症状。重症患儿生后一周可出现症状,如吸吮差,自主运动减少等; 非经典型PKU:占1%~5%,神经系统症状出现早且更为严重;重度6-PTS缺乏症早产率较高,出生体重较低; 未经治疗PKU患者所生子女经典型PKU临床表现经典型PKU临床表现中枢神经系统症状:小头、智力低下,表情呆滞、语言发育落后、行为异常、多动,1/4可有癫痫发作,肌痉挛,少数肌张力增高或腱反射亢进;  外貌:毛发、皮肤、虹膜色泽变浅,蓝眼珠,湿疹,尿液汗液散发鼠尿臭味;非典型PKU临床表现非典型PKU临床表现 发病率:占PKU 1%~5%  神经系统症状:出现早且更为严重,智力严重低下,四肢肌张力增高或减低,手足徐动,震颤,角弓反张,顽固性惊厥发作;  余症状同经典型PKU。未经治疗PKU患者所生子女未经治疗PKU患者所生子女小头畸形、智力低下、 生长落后、心脏畸形null概述 发病机制 临床表现 实验室检查 治疗 预防实验室检查实验室检查 PKU典型症状出现后,诊断并不困难,但为时已晚,因一旦出现症状,常表示脑已有不可逆的损害,失去治疗时机。故应强调症状前诊断,即宫内或新生儿期确诊,及时治疗。 null新生儿期筛查 酶学诊断 血浆苯丙氨酸浓度测定 尿蝶呤图谱分析 尿筛查 DNA分析 血浆游离氨基酸分析 头颅 CT和MRI 尿液有机酸分析 脑电图新生儿期筛查新生儿期筛查A: Guthrie细菌抑制试验(半定量测定) 喂奶三日,采集足跟末梢血,吸在厚滤纸上晾干,放在含变异枯草杆菌的培养基上培养。  阳性者(血苯丙氨酸>0.24mmol/L),宜进一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊; nullB:串联质谱仪筛查:  测血苯丙氨酸浓度酶学诊断酶学诊断 PAH仅存肝细胞,肝活检检测肝细胞内PAH活性, 临床少用.   经典型PKU: PAH活性仅为正常0~4.4%; 高苯丙氨酸血症: PAH活性为正常1.5%~34.5%;  非经典型PKU:DHPR、6-PTS、GTP-PH等酶活          性的检测可采用外周血红细胞、          白细胞或皮肤成纤维细胞测定。血浆苯丙氨酸浓度测定血浆苯丙氨酸浓度测定正常血phe浓度为0.06~0.18mmol/L(1~3mg/dL), 若血phe>1.2mmol/L,可确诊PKU ; 若血phe浓度在0.24~1.2mmol/L之间,行苯丙氨酸负荷试验。 苯丙氨酸负荷试验:口服苯丙氨酸100mg/kg   结果判断:     血phe>1.2mmol/L,为经典型PKU;     血phe仍为 0.24~1.2mmol/L,则为高苯丙氨酸血症。 null苯丙氨酸负荷试验血浆苯丙氨酸浓度测定血浆苯丙氨酸浓度测定联合负荷试验:口服L-Phe 100mg/kg,3小时后口服BH4 200mg/kg,分别于0分钟、服Phe后3、7、11小时后各抽血一次测Phe浓度。 结论: 经典型PKU:血浆Phe浓度不受BH4负荷的影响, Phe轻度下降; 非经典型PKU:口服BH4 后Phe明显下降。 尿蝶呤图谱分析 尿蝶呤图谱分析应用高压液相层析(HPLC)法测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤含量尿筛查尿筛查对可疑的较大儿童进行初筛,特异性差;    尿三氯化铁试验:新鲜尿液5mL中加入          几滴10%FeCl3;          阳性:反应呈蓝绿色 尿2,4-二硝基甲苯试验(DHPH)试验:          阳性:黄色沉淀 阳性结果示往往为时已晚,失去治疗时机。DNA分析DNA分析     应用染色体原位杂交技术 PHA基因定位于21q22-24.1,突变位点达 300种以上,最常位于外显 子7; GTP-PH基因定位于14q22.1-22.2; DHPR基因定位于4p15.3; 6-PTS基因定位11 q22.3- 23.3血浆游离氨基酸分析血浆游离氨基酸分析 清晨空腹采血标本2mL,立即分离血清后置-80℃冰箱保存待检。    可鉴别其他的氨基酸缺陷,PKU血苯丙氨酸增高。  氨基酸自动分析仪或高效液相色谱法进行定量分析null 表现为不同程度脑发育不良,表现为脑皮质萎缩和脑白质脱髓鞘变。头颅CT和MRI:尿有机酸分析尿有机酸分析 气相/质谱仪分析:  尿标本:清晨首次尿5~10ml,不加任何防腐剂,立即置-20℃冰箱保存待检;    可鉴别其他的 有机酸代谢缺陷,可检出扁桃酸、2-羟基苯乙酸、苯乳酸、苯丙酮酸、4-羟基苯乙酸、羟基苯乳酸升高。  脑电图脑电图 80%PKU患儿脑电图异常,表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等。null概述 发病机制 临床表现 实验室检查 治疗 预防治疗治疗 PKU为少数可治疗遗传代谢病之一,治疗年龄越小,效果越好(生后三周内治疗可有正常智力):低苯丙氨酸饮食 药物低苯丙氨酸饮食低苯丙氨酸饮食原则:确定诊断立即停止天然饮食,以限制苯丙氨酸的摄入,为保证儿童正常生长发育需要,可按30~50mg/(kg·d)给予苯丙氨酸。    低苯丙氨酸奶粉:为PKU婴儿特制奶粉;随访血phe正常后可逐渐引入天然饮食,首选母乳。  引入其它食物:以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。  null控制: 血苯丙氨酸浓度0.12~0.6mmol/L; 低苯丙氨酸饮食控制持续到青春期后; PKUf妇女怀孕前应重新开始低苯丙氨酸饮食直至分娩,避免高苯丙氨酸血症影响胎儿(小头畸形、智力低下)。null 食物中添加支链氨基酸(缬氨酸、亮氨酸 、异亮氨酸),可竞争性抑制苯丙氨酸进入脑,进而降低其对脑细胞的 毒性作用。药物治疗药物治疗BH4缺乏型PKU       BH4 2~5mg/(kg·d) 5-羟色氨酸 3~4mg/(kg·d)  L-DOPA  3~4mg/(kg·d)null概述 发病机制 临床表现 实验室检查 治疗 预防null避免近亲结婚,杂合子之间不宜婚配 产前诊断:有PKU家族史的孕妇产前测羊水蝶呤含量;利用PAH基因的限制性片断长度多态性(RFLP)与PKU的连锁分析 新生儿筛查预防
/
本文档为【苯丙酮尿症】,请使用软件OFFICE或WPS软件打开。作品中的文字与图均可以修改和编辑, 图片更改请在作品中右键图片并更换,文字修改请直接点击文字进行修改,也可以新增和删除文档中的内容。
[版权声明] 本站所有资料为用户分享产生,若发现您的权利被侵害,请联系客服邮件isharekefu@iask.cn,我们尽快处理。 本作品所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用。 网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽..)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。

历史搜索

    清空历史搜索