谷氨酰胺在消化道肿瘤化疗中的临床研究

· 654· 肿瘤防治研究 2005年第 32卷第 10期 谷氨酰胺在消化道肿瘤化疗中的临床研究 郭人花，刘连科，朱凌君，卢凯华，王榕生，束永前 Clinical Study on Glutamine during Chemotherapy of Gastrointestinal Cancer GUO Ren-hua，LIU Lian-ke，ZHU Ling-jun，LU Kai—hua，WANG Rong-sheng，SHU Rong—qian Depnrtment of Oncology，First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210029。China Abstract：Objective To evaluate effect of glutamine on chemotherapy efficiency and toxicity in the course of treatment of gastrointestinal cancer．Methods A total of 60 cases with gastrointestinal cancer were randomized into two groups：chemotherapy and glutamine group(G + C，30 patients)；chemotherapy group(C，30 patients)．Chemotherapy efficiency and toxicity were evaluated in two groups．Results The response rates were 46 and 40 in G +C，and C group respectively，no signifcant difference was de— tected between two groups(P>0．05)．However，the incidences of stomatitis were 50 and 68 in G + C。and C group respectively ，and incidences of diarrhea were 40 and 72 respectively，significant difference was detected in stomatitis and diarrhea between two groups(P< 0．05)．Conclusion In the course of chemotherapy of gastr0intestina1 cancer，the incidences of stomatitis and diarrhea were reduced by administration of glutamine，and days in hospitals were decreased too．In short，Glutamine can be se— lected to use during chemotherapy in gastrointestinal cancer． Key words：Glutamine；Chemotherapy；Gastrointestinal cancer 摘 要：目的 观察谷氨酰胺在消化道肿瘤化疗过程中对化疗疗效、毒副反应的影响。方法 将 60例 消化道肿瘤患者随机分为谷氨酰胺 +化疗(G+c)组 30例和化疗(c)组 30例，观察两组的疗效、毒副反 应。结果 结果 G +C和 c组化疗有效率分别为 46 和 4【) (P>0．05)，无显著统计差异；而两组 问 口腔黏膜炎发生率分别为 50 和68 ，腹泻发生率分别为 40 和 72 ，有显著差异(P％O．05)。结论 在化疗过程中加用谷氨酰胺可减少化疗所致的口腔黏膜炎、腹泻发生率，缩短住院天数，减少病人经 济负担，临床可选用。 关键词 ：谷氨酰胺；化学治疗；消化道肿瘤 中图分类号：R730．53：R735 文献标识码：A 文章编号：1【)(J【卜8578(2005)10—0654—02 0 引言 消化系统肿瘤多伴有不同程度的营养不良和免 疫功能受损，化疗可加重营养不良和免疫功能受损的 程度。口服补充谷氨酰胺能够减缓肌肉组织中贮存 的谷氨酰胺的丢失，对于改善机体的营养和代谢，维 持肠黏膜的完整性、阻止肠黏膜的萎缩和细菌易位起 重要作用。研究发现对肿瘤患者而言，谷氨酰胺除了 有营养益处之外，还有重要的治疗作用。本文总结了 我科 2002~2004年间谷氨酰胺(力肽)联合化疗治疗 对胃肠道肿瘤化疗过程中毒副反应的影响。 1 资料与方法 1．1 临床资料 选择 2002年 8月~2004年 7月在我科治疗的 胃肠道肿瘤 60例，均经病理证实。将其分为两组 收稿日期：2004-12—16；修回日期：2005—05—26 作者单位：210029南京医科大学第一附属 医院肿瘤生 物 治疗 中心 (谷氨酰胺 +化疗组和化疗组)。谷氨酰胺 +化疗组 30例，男 20例，女 10例。年龄 45~75岁。胃癌 14 例，大肠癌 11例，胰腺癌 5例；化疗组 30例，男 21 例，女 9例，年龄为 45～72岁。其中胃癌 13例，大 肠癌 11例，胰腺癌 6例。所有患者Karnofsky评分 大于或等于 60分，预计生存期大于3个月。 1．2 方法 化疗：胃癌为紫杉醇 +5-Fu+DDP；大肠 癌为 FOLFOX4；胰腺癌为 5-Fu+健择。①谷氨酰 胺 +化疗组；②化疗组。我们所使用的谷氨酰胺为 通常静脉滴注的力肽，以凉开水 1：4稀释后 口中含 服数分钟咽下。力肽于化疗的同时开始口服，一日 多次口服。以上方案均为 3～4周为 1周期，2周期 后评价疗效，有效者用 6周期。 1．3 疗效及毒副反应评价 根据 WHO实体瘤疗效评价标准，将患者治疗效 果评价为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定 (SD)和疾病进展(PD)。依照 WHO分级标准[13。 维普资讯 http://www.cqvip.com 肿瘤防治研究 2005年第 32卷第 10期 ·655· 1．4 统计学方法 采用．)c2检验。 2 结果 2．1 疗效 如表 1所示两组化疗疗效无显著差别。 表 I 两组治疗方案近期疗效比较(例) 2．2 毒副反应 两组 50例患者的主要不 良反应为骨髓抑制和 消化道反应。骨髓抑制反应相似，骨髓抑制三系均 有表现，以白细胞下降为明显。而消化道反应有显 著差异(P<0．O5)。消化道反应表现为恶心、呕吐、 腹泻、口腔炎。化疗的毒副反应，见表 2。 表 2 两组方案不良反应的比较(例) 3 讨论 胃肠道肿瘤对化疗的不良反应，如恶心、黏膜炎 以及腹泻，是肿瘤病人临床治疗中最常见的问题，往 往会因此而改变治疗剂量和时间进度，因而影响治 疗效果。另外，在晚期肿瘤或营养不良的病人中，治 疗的耐受性更差。一些普遍使用的抗肿瘤药物如顺 铂(DDP)、5一氟尿嘧啶(5-Fu)等的胃肠道毒性作用 会直接损伤快速增生的口腔、胃肠上皮细胞。补充 谷氨酰胺被证明能够有效支持口腔、胃肠黏膜功能。 研究发现，肿瘤细胞中谷胱甘肽的浓度比非肿 瘤细胞中谷胱甘肽的浓度要高 5～50倍，高浓度的 谷胱甘肽易发生化疗耐药，而在正常组织谷胱甘肽 缺乏将导致化疗的毒副反应的放大。补充谷氨酰胺 似乎能减低肿瘤细胞内谷胱甘肽的浓度，增加肿瘤 细胞对化疗药物的敏感性[2]，且并不刺激肿瘤的生 长_3]。在鼠乳癌模型中，补充谷氨酰胺能够恢复或 明显增加血液、非乳腺肿瘤组织、肠黏膜中的谷胱甘 肽的浓度_4]，且能够预防肿瘤的发生[5 ]。 临床研究已表明胃肠外营养联合谷氨酰胺治疗 的安全性。在行骨髓移植患者中补充谷氨酰胺的患 者能更好维持氮平衡，显著减少临床感染发生率以 及缩短住院天数[8]。对接受化疗后并已发生口腔炎 的癌症患者，予以口服法补充谷氨酰胺，在下一周期 的化疗中，存在黏膜炎的总天数显著减少以及黏膜 炎的程度降低 。VI服谷氨酰胺能够减轻依立替康 引起的迟发性腹’泻[加 和高剂量紫杉醇化疗所致的 外周神经毒副反应 “]。髓性 白血病患者在密集化 疗过程中补充谷氨酰胺能够使中性粒细胞减少后恢 复时间缩短_1 。 本研究采用随机对照分组比较客观地评价了VI 服谷氨酰胺对消化道肿瘤化疗的疗效、毒副反应的影 响。结果表明G+C组方案的有效率(46 )略高于 C 组方案(409／5)，而近期疗效无显著差异，但消化道不 良反应明显减少，有统计学差异，本研究结果与文献 报道相似。谷氨酰胺治疗的低成本、服用方便、毒性 作用少，使其成为化疗的理想辅助治疗手段。 参考文献： [1] 周际昌．实用肿瘤内科学[M]．第 2版．北京：人民卫生出版 社 ，2003．45—47，29—30． [2] Savarese DM，Saw G，Vahdat L，et a1．Prevention of chemo— therapy and radiation toxicity with glutamineEJ]．Cancer Treat Rev，2003，29(6)：501—513． [3] Gismondo MR，Drago L，Fassina MC，et a1．Immmuostimu— lating effect of oral 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