丙戊酸钠缓释片治疗30例儿童癫痫疗效及血药浓度观察

肾衰. 肾脏病与透析肾移植杂志, 2000, 9 ( 4) : 391. 5 � Kum anok K, Wang G, Endo T, et al . FK506 induced nephro� t oxicity in rat s. Transplant Proc, 1997, 23: 512. 6 � Francavilla A, Barone M, T odo S, et al. Augm entation of rat l iver regenerat ion by FK506 com par ed w ith cylosporinel. Lan cet , 1989, 2: 1248. 7 � Rousset F, Gar cia E, Def ran ce T , et al. Interleu kin 10 is a po� t ent grow th and differ ent iation factor for act ivated h uman B lym� phocytes. Proc Nat l Acad S ci USA, 1992, 89 ( 5) : 1890. 丙戊酸钠缓释片治疗 30例儿童癫痫疗效及血药浓度观察 福 建 省 立 医 院 ( 350001) � 叶 � 红 福建省级机关医院 ( 350003) � 刘丹红 �中图分类号 R742� 1 � �文献标识码 B � �文章编号 1002�2600( 2005) 01�0112�01 � � 丙戊酸钠为第一线广谱抗癫痫药, 但药物半衰期较短, 特别是儿童半衰期更短 ( 6~ 9 h) , 需每日多次服用。丙戊 酸钠缓释片每日只需服用 1 次, 其在健康人体内药物动力学 研究国内外已有报道。丙戊酸钠缓释片单剂服用后达峰时间 为 6� 6 h, 长期服用时达峰为 7~ 9 h, 稳态期 (服药后 10 天) 服药后 12 h 内血药浓度相对稳定, 以后缓慢下降。我 们用丙戊酸钠缓释片治疗 30 例癫痫患儿, 进行血药浓度监 测及临床疗效观察。 1 � 病例选择 30 例癫痫患儿为我院小儿科病例, 能合作一次吞服药 片, 无其他系统疾病。采血标本前 1 小时内未服其他药物, 肝功能正常。男性 22 例, 女性 8 例; 年龄 4~ 13 岁。其中 15 例为首次确诊的新病例。治疗前新病例脑电图检查至少 1 次, 本组 27 例阳性, 其中 26例显示癫性活动, 1 例显示阵 发高幅慢波; 3 例正常。癫痫分型参考 1989 年国际分类草 案: 全身性发作 14 例, 其中全身强直阵挛发作 3 例, 强直 性 1 例, 阵挛性 7 例, 儿童失神癫痫 1 例, L ennox Gastaut 综合征 1 例, 癫痫伴肌阵挛失神发作 1 例 ; 部分性发作 9 例; 部分至全身性泛化 7 例。 2 � 治疗方法 丙戊酸钠缓释片 (德巴金缓释片) 给药剂量范围 17~ 30 mg/ kg ! d, 每日剂量在 2~ 3 d 内由小剂量递增至足量, 例如剂量为 0� 75 g/ d, 由 0� 25 g / d 递增。 3 � 血药浓度测定 治疗 10 天, 于服药后 12 h (峰浓时间)、24 h (谷浓时 间) 分别采血标本, 采用偏振免疫荧光法测定血清丙戊酸钠 浓度。 4 � 疗效判定标准 控制: 服药两周后发作消失; 显效: 发作次数减少 75%以上; 有效: 发作次数减少 50% ~ 75% ; 效差: 发作 次数减少 25% ~ 50% ; 无效: 发作次数减少 25%以下。疗 效随访期为 5~ 11 月。所有病例建立专科病历及随访观察 表, 由专科医师随访记录疗效及药物副作用。治疗前及治疗 后 3 个月测肝功能。 5 � 结果 5� 1 � 稳态期血药浓度: 丙戊酸钠缓释片治疗 10天, 服药后 12 h 血丙戊酸钠浓度为 71 ~ 152 mg/ L , 24 h 为 33 ~ 116 mg / L ; 服药后 12 h 与 24 h 浓度差为 13~ 52 mg / L , 波动指 数 FI为 0� 41。 5� 2 � 疗效: 发作控制 23 例 ( 77% ) , 显效 6 例 ( 20% ) , 有 效 1 例 ( 3% ) , 效差及无效 0 例。有效率为 97%。 5� 3 � 副作用:食欲减退 1 例, 食欲增加伴体重增加 5 例, 多动 1 例, 用药初期早晨贪睡、不易叫醒 3 例, 上课注意力不集中 ( ADD)、多动 2 例。肝功能均正常。未见其他副作用。 6 � 讨论 由于丙戊酸盐吸收后在体内转为丙戊酸而发挥抗癫痫作 用。本文资料表明丙戊酸钠缓释片每日 1 次给药, 剂量17~ 30 mg / kg ! d, 可在 24 h 维持其浓度在有效范围 40 ~ 100 mg / L 内, 平均谷浓度为 68 mg/ L。临床有效率高, 每日只 需服药 1 次, 增加了病人的顺应性, 可避免漏服药物对疗效 的影响, 并可减少多次服药给儿童带来的心理压力。本组观 察的副作用少, 可能与睡前服药使一些副作用不易被觉察 有关。 � 本组资料测得波动指数 FI 为 0� 41, 表明服药后 12 h 与 24 h 之间的血药浓度波动少, 丙戊酸钠缓解片对认知功能 的影响比一般剂型少, 与血药浓度波动少有关。本文对患儿 认知功能缺少客观测试 , 仅根据家属对患儿的观察, 故结果 仅供参考。 112 福建医药杂志 2005年第 27卷第 1期