第17章－治疗中枢性神经系统退行性疾病（韦锦斌）

null第 17 章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 第 17 章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 广西医科大学 韦锦斌中枢神经系统退行性疾病中枢神经系统退行性疾病主要疾病包括 帕金森病（PD） 阿尔茨海默病（AD） 亨廷顿病(HD) 肌萎缩侧索硬化症 ……第 一节 抗帕金森病药 第 一节 抗帕金森病药 null 帕金森病 (震颤麻痹)?null 【帕金森病病因学说】 1. 多巴胺缺失学说 2. 氧化自由基学说 3. 兴奋性神经毒性学说 4. 线粒体功能障碍学说null【帕金森病病因】 帕金森病又称震颤麻痹，黑质和纹状 体有多巴胺能神经和胆碱能神经，这两种 神经在功能上相互拮抗，共同调节运动机 能，维持平衡状态，当黑质中多巴胺神经 元变性后，多巴胺神经功能不足，而胆碱 能神经占优势，从而出现震颤麻痹症状。 【抗帕金森病药分类】 1. 拟多巴胺类药 2. 中枢抗胆碱药null 多巴胺 属抑制性递质乙酰胆碱 属兴奋性递质null 　一、拟多巴胺类药 　　 　　　　　 左旋多巴 【作用、应用和不良反应】 　　　 中枢 外周 1%99%治疗作用不良反应多巴脱羧酶多巴脱羧酶null 【作用特点】 ①显效慢，1--6个月显示最大疗效 ②对大多数患者有效 　　③对轻症，较年轻患者疗效好 ④改善肌肉僵直及运动困难效果较好，对肌震颤效果差 　　⑤对抗精神病药吩噻嗪类引起的帕金森病综合征（锥体外系反应）无效null 【不良反应】 1. 胃肠反应 最常见，消化性溃疡慎用 2. 心血管反应 可出现体位性低血压， 心律失常 3. 精神障碍 不安，焦虑，失眠 4.神经系统反应 不自主的异常运动和 开关现象 null【药物相互作用】 1.VitB6可增强多巴脱羧酶活性，故左旋多巴与VitB6合用其外周不良反应增强 2.与外周多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴(α-甲基多巴肼的左旋体)或苄丝肼合用组成复方左旋多巴制剂，可增加疗效，减少不良反应 【常用复方左旋多巴制剂】 (1) 心宁美(信尼麦) 卡比多巴+左旋多巴 (2) 复方苄丝肼(美多巴) 盐酸苄丝肼+左旋多巴 3.抗精神病药(如吩噻嗪类,丁酰苯类) 禁与左旋多巴合用,因前者阻断DA受体null 二、中枢性抗胆碱药 苯海索(安坦) 【作用与用途】 中枢抗胆碱作用较强，而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/10-1/3 用于帕金森病，疗效比左旋多巴和金刚烷胺差，适用于轻症，也可作为左旋多巴治疗的辅助药物或不能耐受左旋多巴者。对抗精神病药引起的帕金森综合征(锥体外系反应)有效。 【不良反应】 较阿托品少 null 　　　　　　　三、其他 　【金刚烷胺】 对多型帕金森病有效，机制可能是促使脑中多巴胺的释放，与左旋多巴合用有协同 特点是见效快而持效短 　【溴隐亭】 　　　 激动多巴胺受体