布洛芬缓释胶囊的制备

碍鳓 辑蟓 搬钨 诌 中 国 医药 工 廿 杂 志 Chinese Journa1 of Pharmaceutic s 1998．29(10 ～ ；布洛芬缓释胶囊的制备 PREPARATION OF IBUPROFEN SUSTAINED-RELEASE CAPSULES 型 许美蓉 ． U 广 D an Y O U 药 Xi ao!Q 研in g X’广U M e。i R”ong ／ 7／、 L ， - ， 一 。 (Drug Re．arch Institute．Baiyunshan P ⋯^ f∞ General Factory，Guangzhou 51051 5) 布洛芬(1)系非甾体消炎镇痛药。由于 1 对 胃肠道有一定的刺激作用，制成缓释制剂 后副作用相对减少，血药浓度较为平稳，并减 少了给药次数 。微丸具有其它口服固体剂 型难以比拟的优点 ]，我们应用国产常规设 备与国产辅料探讨 I缓释微丸的关键工艺， 使适合工业生产。 1 材料与仪器 lc山东新华制药厂)；丙烯酸树脂 l号(连云端制璃 厂)IKJZ 10型快 速搅拌制粒 机(上海信谊 制药厂)I751型 紫外分光光度计(上海分析仪器厂)；RCD-6型药物溶出度 测定仪(上悔黄海药检仪器厂)。 2 方法与结果 2．1 缓释液的配制 缓释粘舍液 丙烯酸树脂 I号 50 g，加 入 95 乙醇至 1000 ml，使之完全溶解。 缓释包衣液 丙烯酸树脂 I号 20 g，加 入 95 乙醇至 1000 ml，使之完全溶解后 ，加 入邻苯二甲酸二乙酯 10 g、吐温-80 10 g、蓖 麻油 10 g，搅拌溶解。 2．2 I缓释微丸的制备0 1粉碎后，过 100目筛，投入 KJZ一10型 央速搅拌制粒机中，开启搅拌桨，连续加入适 量缓释粘合剂，制成微丸，筛选 2O～1 6目筛 的微丸，置于普通包衣机 中，喷入缓释包衣 液，热风吹干，制得 1缓释微丸。表面光滑、圆 度好、质量稳定。装入胶囊，每粒 0．3 g。 2．3 1缓释胶囊释放度测定 用磷酸盐缓冲液(pH 6．0)配制 1标准 溶液，浓度分别为 2、4、6、8、10、12#g／ml，在 222 nln波长处测定吸收度分别为 0．0902、 A- 0．1793、0．2696、0．3593、0．4487、0．539]，得 回归方程为： A一0．000]3+0．0449C， (r一0．9999) 参照中国药典 1995年版转篮法，转速为 30 r／mia，以磷酸盐缓冲液(pH 6．0)900 mt， 为释放介质，分别在 1、2、4、7、10、14 h取样， 用磷酸盐缓冲液(pH 6．0)适当稀霹 后，在 222 nm波长处测定其 A值，计算出释放百 分 数，分 别 为 21．3 、35．9 、67．3 、 78．1 、92，4 、99．6 。以时间t的平方根 对累积释放百分数 y进行线性回归，得符合 Higuchi释药模式 ： y一 29．05 了 + 1．84 (r一 0．9755， ： 6)。 2．4 稳定性试验 (表 1) 裹 1 各种加速试验条件下及留样观察的 1缓释微丸释放度( ) 试验 古量 兰 竺!!! 高温 9g．8 22．9 36．1 65．4 79．8 94 1 98 2 强光照射 100．2 25．3 36 8 64．8 77．1 93．4 100．8 高温 99．8 23 8 37 1 68．2 79．2 94．3 101．2 3个 月 100．4 25．1 34 8 69 8 80．1 95．2 IO0．9 加速 留 碰 时 问 月 6 5 2 9 5 昌i ㈨ 眠 4 1 8 5 4 2 3 2 4 4 9 9 g 9 9 ， 1 4． 1 & n 7 7 7 8 7 i 2 3 7 8 6 9 8 6 6 6 6 6 9 4 9 l 5 5 6 4 8 9 1 3 3 3 l 8 7 2 l 4 2 3 6 2 2 8 6 9 7 l 9 9 8 9 9 9 9 g 9 g 0 1 3 6 维普资讯 http://www.cqvip.com 秀京嬲 力怡 Ch／ne~ ourna]of Pharmaceuticals 1998．29(10 2．4．1 高温加速试验 取 1缓释微丸置于恒温培养箱中．于60。 C放置 lO d，取出装腔囊(0，3 g／粒)．测定含 量及释放度 2．4．2 强光照射加速试验 取 l缓释徽丸置于光照度 2000～4000 Jx的光照箱中，光照 10 d后，取出装胶囊 f0 3 g／粒)，测定含量及释故度。 2．4．3 高湿加速试验 取 I缓释微丸置于相对湿度为 92．5 的干燥器中．放人 25℃ 恒温培养箱 】0 d，取 出并在 40 C干燥后，装胶囊(0．3 g／粒)，测 吉量及释放度。 2．4．4 3个月加速试验 取 I缓释徽九置于 40。C、相对湿度 75 条件下存放 3个月后，取出装胶囊(0．3 z／ 粒)，测含量及释放度。 2．4．5 留样观察 l缓释胶囊存放留样室，按规定时间取 样，测定含量和释放度。 参 考 文 献 I 严为樟 重庆医科大学学报，1995；20(2) t24 i 练 虫华．中国医药工业杂志 ．】996l27(3 -】34 3 尤孝庆，卢 丹，许美蓉．中国医药工业杂志，1996；27 (4) Fl63 [】鹳6年 l 2月31日收辂] ℃ 一 阿奇霉素缓释片的研制 PREPARATION OF SUSTAINED RELEASE AZITHRoM YCIN TABLETS 0 涛 90051) I ’ f石衷庄制药集团有限公司，石隶庄 ’ ZHOU ’。 , 。 L I Su ⋯ - Zh e (Shijiazhuang Pha~ c~micM ． S&jia № ~．hua?0。5005I) 『r G巾 p nd． Rg ‘ ， 阿奇霉素(azithromyein，1)是第一个 15 元环大环内酯类抗生素，除对革兰阳性菌有 较好的抗菌作用外，尤其对革兰阴性苗中的 流感嗜血杆菌、淋病奈瑟氏球菌有很强的抗 菌作用，对某些阴性杆菌如大肠杆菌的抗菌 作用也强于红霉素 ]。临床主要用于非并发 性皮肤感染 下呼吸道感染。l尽管对酸稳 定．但在酸性环境 中抗菌活性降低，例如 肘 在pH 6．0时较 pH 7．0时大 100倍 ]。 另有临床研究报道 l总的副反应发生辜为 12 ，最常见的是胃肠反应(9．6 )口]。为了 减少1的胃肠反应，增强抗菌作用，我们采用 脂肪类和纤维素类辅料作为阻滞剂制备片 剂，并进行体外溶出试验，考察其溶出情况及 稳定性。 1 实验部分 1．I 材料与仪器 1原料由奉集团公司生产，1标准品由中国药品生物翻 品柱定所瞿幔；对照品 l蝗囊(250mE．辉碹英国公司生产 批号 46309H)}羟丙甲纤维素(HPMc)、单硬瞳甘袖醵、己 基纤维案(Bc)、乳糖荨均为市售产品)UV-260壹紫外分光 光度(B车岛津)，RC一3B塑药均博出仪(夭痒大学无线电 厂)． 1．2 缓释片的制备 称取 l、HP~Ic、单硬酸甘油酯、乳糖，混 匀，加人一定量的EC醇溶液，再加人适量的 水，制成合适的软材，过 20目筛制粒，在 60 ±5。C通风干燥，20目筛整粒，加入 ] 硬脂 酸镁混匀压片，冲模 11 rl3m，片剂硬度 8 kg 以上 ，每片含主药 250 mg 2 结果 2．I I胶囊和缓释片的释放度比较 释放度泓定 ：精密称取 l标准品适量， 用适量甲醇溶解，以pH 6．0磷酸盐缓冲液 制成 27O～280~g,／ml的溶液为对照液，取本 维普资讯 http://www.cqvip.com