醋氯芬酸缓释胶囊的制备

2006年第 l5卷第 17期 醋氯芬酸缓释胶囊的制备 制剂技术 衷金生，王东杰，佘微生 (山东凯赛里能生物高科技有限责任公司，山东 济宁 272073) 摘要：目的 制备醋氯芬酸缓释胶囊。 采用包衣锅法制备含药微丸，再以乙基纤维为包衣材料，以PEG6000为致孔剂，用包衣锅包衣， 制备醋氯芬酸缓释胶囊，测定其体外释放度并对释药曲线进行模型拟合。结果 制得的醋氯芬缓释胶囊体外24 h内药物释放曲线符合零 级方程 Q：4．07t+7．13(r：0．994 6)，12 h和 24 h的累积释放百分率分别为40％ ～60％和 90％ ～100％。结论 所用制备方法合理可行， 制得的醋氯芬酸胶囊释放效果良好。 关键词 ：醋氯芬酸 ；缓释胶囊 ；微丸 ；制备 ；释放度 中图分类号：TQ460．6；R971 ．1 文献标识码：A 文章编号：1006—4931(2006)17—0045—02 醋氯芬酸(aceclofenac)是一种新型口服强效非甾体抗炎药⋯， 用于治疗各种风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎等，比双 氯芬酸、酮基布洛芬 、吲哚美辛更加安全有效 。 。醋氯芬酸半衰期 较短(t 为4 h) 1，为维持有效治疗浓度，1日须服药多次，使用不 便，且血药浓度波动大，影响疗效。将其制成可 1口1次给药的缓释 制剂，可以减少服药次数，维持体内血药浓度，更好地发挥药效。 1 仪器与试剂 ZRS一8型智能溶出仪(天津大学无线电厂)；UV2401型紫外 分光光度计(日本岛津)；BJZ一360型离心包衣制粒机(航天部一院 十五所 )。醋氯芬酸(中国药科大学)；乙基纤维素(EC10)，微晶纤 维素(MCC)，均为上海卡乐康包衣技术有限公司产品)；聚乙烯吡 咯烷酮 (PVP K30，进 口分装)；乳糖 (FMC公司)；聚乙二醇 6000 (PEG6000，上海浦东高南化工厂)；枸橼酸三乙酯(TEC，』 州化学 试剂厂)；95％乙醇(药用)；磷酸二氢钾(纯)。 2 方法与结果 2．1 缓释胶囊制备 2．1．1 丸芯：根据醋氯芬酸的药代动力学和日服用剂量，确定醋 氯芬酸缓释胶囊的制剂规格为 200 mg。对丸芯主要赋形剂进行优 化筛选后，确定其处方(以每粒胶囊计)为主药 200 mg，MCC 50 mg， 乳糖 125 mg，其他辅料 20 mg。按上述处方称取各主辅料(过 100目 筛)，混合均匀，置制粒机中，以2％PVPK30的60％乙醇液作粘合剂， 主机转速为 200 r／min，喷浆泵转速 20 r／min，喷枪喷气压 0．1 MPa， 喷气流量 10 L／min，制备含药微丸，待长至适宜大小(18～24目)， 筛选取出，干燥后备用。 2．1．2 微丸包衣：通过试验比较，选用 EC10为包衣材料，PEG6000 为致孔剂，TEC为增塑剂，乙醇为溶剂 ，组成缓释包衣处方，其中 EC10浓度为3％。按筛选出的包衣处方配制包衣液，取已制备好的 含药丸芯适量，置包衣锅内预热，将丸温控制在 32～36℃，喷入包 衣液，控制包衣锅转速及喷速，待微丸增重量达到2．5％后，取出干 燥即得醋氯芬酸缓释微丸。 2．1．3 缓释胶囊 ：根据缓释微丸中主药含量，计算出理论装量 ，装 入 1号囊壳即可。 2．2 含量测定 2．2．1 曲线建立 ：醋氯芬酸在磷酸盐缓 冲液(pH=6．8)中 的最大吸收波长为 274 am，且制备缓释胶囊的辅料(含囊壳)在 该波长处无干扰吸收。精密称取 醋氯芬酸对照品适量，用磷酸 盐缓冲液 (pH=6．8)配制成系列浓度的溶液 ，在醋氯芬酸最大 吸收波长 (274 am)处测定吸收度并进行线性回归。回归方程为 C：42．146A一0．106 5(r=0．999 8)。结果明，醋氯芬酸浓度在 5～40 Ixg／mL范围内符合朗伯 一比尔定律 ，在 274 am处吸收度 (A)与浓度(C)线性关系良好，可满足醋氯芬酸缓释制剂的释放度 中国药业 China Pharmaceuticals 含量测定要求。 2．2．2 回收率试验：精密称取醋氯芬酸对照品适量，加入处方量 的各种辅料 ，用磷酸盐缓冲液(pH=6．8)配制成高 、中、低 3种浓 度，在 274 am波长处测定吸收度，由回归方程计算出测得量，按测 得 ／投入量 ×100％求回收率。结果高、中、低浓度溶液的平均回收率 分男U为(1O0．17±0．12)％，(1O0．04±0．07)％，(99．95±0．06)％。 2．2．3 稳定性试验：精密称取醋氯芬酸对照品适量 ，用磷酸盐缓 冲液(pH=6．8)配制成浓度约为 20~g／mL的溶液，分别于0，4，8， 12，24 h时取样，在 274 am处测定吸收度。结果表明，样品溶液在 24 h内稳定(RSD<1．0％)。 2．2．4 样品含量测定 ：取所制胶囊 20粒的内容物 ，精密称定 ，研 细，精密称取细粉适量 (相当于醋氯芬酸 20 mg)，用磷酸缓冲液 (pH=6．8)溶解，定容为浓度约 20~g／mL的溶液，过滤，取续滤 液 ，在 274 am波长处测定吸收度，由回归方程计算缓释胶囊的醋氯 芬酸含量。结果 3批样品中醋氯芬酸含量分别为标示量的 99．68％， 100．3％ ，99．47％ 。 2．3 释放度试验 按 2000年版《中国药典(二部)》附录释放度测定项下的第一 法操作，释放介质为磷酸盐缓冲液(pH=6．8)900 mL(37±0．5)℃， 转速为 100 r／min，分别于 2，4，8，12，16，24 h时取样 5 mL，同时补 液，经 0．8 Ixm微孔滤膜过滤 ，取续滤液(必要时稀释)，于 274 am 波长处测定吸收度 ，按回归方程计算浓度，求出累积释放百分率。连 续制备的 3批样品体外释放度 试验见图1。12h和24h的累积 释放百分率(Q)分别为40％ ～ 60％和90％ ～100％。对释放度 曲线(取 3批平均数)进行线性 拟合，结果符合零级方程 Q= 4．07t+7．13(r=0．9946)。 3 讨论 图1 醋氯芬酸缓释胶囊体外释放度曲线 3．1 曾比较了不同溶出介质对醋氯芬酸缓释胶囊释放度的影响， 发现胶囊在水 、pH=l_2的盐酸溶液中释放得极其缓慢。分析表 明，醋氯芬酸在上述两种介质中的溶解度太小 ，不能满足漏槽条 件 ，而在磷酸盐缓冲液(pH=6．8)中的溶解度 (13．5 mg／mL)远大 于 200 mg／900 mL，符合漏槽条件，且磷酸盐缓冲液(pH=6．8)接 近生理条件，故采用磷酸盐缓冲液(pH=6．8)作为释放介质。 3．2 常翠等 l报道，不同规格 EC的包衣适用性存在差异。试验 所采用的 EC10在包衣过程中可操作性强 、成膜好 ，添加适量 PEG6000作致孔剂可配成包衣液包衣。连续 3批样品的体外释放 度试验表明，该方法可形成具有较好缓释效果的薄膜衣。 3 3 试验中发现，辅料的种类 、用量和性质对微丸的成型及质量 · 45 · 维普资讯 http://www.cqvip.com 药事组织 关于医院药品实行“零库存’’的探讨 2006年第l5卷第l7期 吴寒寅 ，王振维 ，孟德胜 (1．第三军医大学野战外科研究所大坪医院药剂科，重庆 400042； 2．第三军医大学医学检验系，重庆 400038) 摘要：目的 探讨医院药品实行“零库存”模式的可行性。方法 概述近年来国内医院实行药品“零库存”的情况，从成本效益的观点，对医院 药品实行“零库存”的利弊及其发展趋势进行探讨。结果与结论 药品“零库存”的实行能否帮助医院摆脱药品积压严重、资金周转慢等问 题，还有待于理论上的进一步探讨和实践的进一步检验。 关键词：成本效益；零库存；探讨 中图分类号：R952 文献标识码：A 2002年 11月，厦门市第一医院宣布与厦门医药采购供应站 合作，在全国率先实现了药品的“零库存”。此举红医药行业引起了 关于医院药品是否该实行“零库存”以及如何实行“零库存”的研 讨。此后，国内又有数家医院相继宣布实现了药品“零库存”。笔者 从成本效益的观点 ，对医院药品实行“零库存”的利弊及其发展趋 势进行探讨。 I “零库存”的起源及医院药品“零库存” 2O世纪六七十年代，日本丰田汽车公司最先提出了“零库存” 的主张。当时，丰田汽车通过实行准时制生产(JIT生产)、看板管理 及单元化生产等技术，实行拉式生产，以实现在生产过程中原材料 和半成品的“零库存”。这不仅大大降低了生产过程巾库存物资的 积压，而且提高了生产活动的管理效率I’I o此后，“零库存”不仅应用 在生产过程中，而且延伸到原材料供应 、物流配送 、产成品销售等 各个环节。例如戴尔计算机公司运用直销模式实现产成品的“零库 存” ；一汽大众汽车有限公司利用电子看板、J1T技术和批量进货 实现零部件的“零库存”『3 J。近年来，随着物流配送业的迅猛发展，国 内部分医院为了摆脱药品积压严重、资金周转慢等问题，开始引入 该法对药品实行“零库存”管理。 所谓医院药品的“零库存”，并不是指医院药品库存数量保持 在绝对为零的状态 ，而是指在能够满足医疗需要的前提下，利用现 代物流、电子商务等技术 ，使医院药品以少量的仓库存储形式存 在，而大部分则处于周转状态的一种库存方式，其目的是提高资本 增值率，降低积压风险。 2 医院药品“零库存”的实行概况 目前 ，国内已有数家不同规模的医院实行 r药品“零库存”管 理。其具体实行方法各有不同，归纳起来主要有如下几种方式。 1)药品库房的改变 ：(1)取消传统的中心药品库房。厦门市第 一 医院实行“零库存”后，将面积近 1 000 m 的药品仓库整体搬迁 至厦门医药站，只在取药窗口预留 7 d左右的用药量 。福建医科 大学附属协和医院药剂科实行“零库存”后，药剂科不再设立药库， 药品采购和配送由审核室审查后交采购室执行。药品从医药公司 进货后。直接进入到各调剂药房验收入库。河南省濮阳市妇幼保健 有很大的影响。MCC不仅使物料具有可塑性，而且也起粘合作用 ， 使小丸具有一定强度和圆整度。 3．4 采用筛选的处方、工艺能顺利地制备醋氯芬酸缓释胶囊 ，体 外释放度试验结果表明，其累积释放百分率与时间的线性关系符 合零级方程。 参考文献： 【I】江一帆．世界最新药物手册【J】．北京：中国医药科技出版社，I994：423． 【21 Brogden RN，Wiseman LR．Aceclofenac，a review of its phamac0dynamic proties and therapeutic potential in the treatment of rheumatic disorder8 and · 46· 文章编号 ：1006—4931(2006)17一oo46—02 院实行药品“零库仔”管理后，药库只负责办理药 购入、调出、退 货等手续，药品不在【fj心药库停留161。(2)药房兼有一定的药库职 能。在实行“零库存”后 ，由于I}】心药品库房的取消，药 入院后不 再停留于药品库房，而是直接进入各调剂药房，由各调剂药房负责 药品的验收入库，并输入所购药品的信息 『。 2)药品采购的改变 ：(1)药品采购信息反馈的实时化。厦门市 第 一医院实行“零库存”后，医院中心药品库房取消，儿只在取约窗 【J预留 7 d左右的用药量 『，这就要求必须将用药信息实时反馈给 医药站 ，并利用其专业配送系统，最火限度地满足临『未用药需求。 (2)网 ￡采购平台的建立。厦门市第一医院通过内部网络与“鹭燕 医药”的信息处理中心架构起药品物流基础的信息网络 ，并利用电 子商务平台实现信息的对接，使药品流通企业实现对医院所需药 品的实时配送，保证了药品的质量，减少了耗损 I。龙海市第一医院 则利用院内 HIS系统，通过第五方“海虹医药电子商务交易平台” 配送企业 ERP系统对接，采用数据直接导入和导出的方法，进行 药品网上交易”J。该交易模式将一切于工录入 l_=作全部交由电脑自 动完成，提高丫药房的整体工作效率，缩短了药品周转周期 ，减少 了药品的积压，降低 lr营运成本。 3 讨论 3．1 医院实行药品“零库存”的意义 1)减存增效，保证药品质 。“零库存”的实行使医院不必再建 造大面积的仓库，药房支出的物资库存费用大幅度降低 ，同时将药 品储存于达到国家 GSP标准的库房中，药品质量更有保证l8I。2)减 员增效。将药库管理支出的人力资本大幅度降低乃至完全节省。 “零库存”的实行，使许多药品管理环节中的人力得到解放，为药剂 科将工作重心转移到开展全程化的药学服务上提供了可能 I。3)药 品“零库存”以需求为导向来制订购药，做到了药品准时化采 购 I，消除了库存和不必要的浪费。优化了应收和应付账款的结构， 加快了资会的周转速度 ，减少 _r因库存而占用的较多资金。4)“零 库存”实行的最少化库存回避了市场变化所导致的产品积压风险， 以及因药品调价、过期和保管不当引起的损耗。 3 2 医院药品实行“零库存”的局限性 in pain management[J]．Drugs。1996。52(1)：1 13—1 15． 【3】巨杭生，邢树国，石 宁．美诺芬【J】．中国新药杂志，2003，12(3)：219— 220． 【4】Bor R．Ponsoda X，Carrasco E，et a1．Comparative metabolism of the nonsteroidal antiinnflammatory drug，Aceclofenac，in the rat，monkey，and human【J】．Drug Metab Dispos。1996，24(9)：969—975． 【5】常 翠，杨宏图，宁德俄，等 ．乙基纤维素的包衣适用性【J】．中国药房， 2001，12(4)：246． (收稿 日期 ：2005—11—13；修回 日期 ：2006—03—3o) 中国药业 China Pharmaceuticals 维普资讯 http://www.cqvip.com