中枢神经系统感染
中枢神经系统感染中枢神经系统感染
浙江大学医学院附一院
盛吉芳
概念概念
l中枢神经系统感染:指各种生物性病原
体(包括病毒、朊蛋白、立克次体、细
菌、螺旋体、寄生虫等)侵犯中枢神经菌、螺旋体、寄生虫等)侵犯中枢神经
系统实质、被膜及血管等引起的急性或
慢性炎症性(或非炎症性)疾病。
根据受累部位根据受累部位
1. 脑炎、脊髓炎、脑脊髓炎:主要侵犯脑
和脊髓实质。
分类
2. 脑膜炎、脑脊膜炎:主要侵犯脑膜
3. 脑膜脑炎:脑实质与脑膜合并受累
分类分类
(二)根据病原体分:病毒性、细菌性、真
菌性、...
中枢神经系统感染中枢神经系统感染
浙江大学医学院附一院
盛吉芳
概念概念
l中枢神经系统感染:指各种生物性病原
体(包括病毒、朊蛋白、立克次体、细
菌、螺旋体、寄生虫等)侵犯中枢神经菌、螺旋体、寄生虫等)侵犯中枢神经
系统实质、被膜及血管等引起的急性或
慢性炎症性(或非炎症性)疾病。
根据受累部位根据受累部位
1. 脑炎、脊髓炎、脑脊髓炎:主要侵犯脑
和脊髓实质。
分类
2. 脑膜炎、脑脊膜炎:主要侵犯脑膜
3. 脑膜脑炎:脑实质与脑膜合并受累
分类分类
(二)根据病原体分:病毒性、细菌性、真
菌性、寄生虫性等
(三)根据发病情况和病程分:急性、亚急
性、慢性
(四)根据病理特点分:包涵体性、出血性、
坏死性、脱髓鞘性等
(五)按病变位置分:大脑炎、小脑炎、间
脑炎、脑干炎、脑脊髓炎、脑膜脑炎等
三、病原体感染途径三、病原体感染途径
l血行感染
l直接感染l直接感染
l神经干逆行感染
化脓性脑膜炎化脓性脑膜炎
l是指由于化脓性致病菌侵入颅内引起的
脑膜的炎症性改变
l常与化脓性脑炎和化脓性脑脓肿同时存l常与化脓性脑炎和化脓性脑脓肿同时存
在
化脓性脑膜炎化脓性脑膜炎
l 临床
现
1. 常有全身或局部感染
2. 有发热寒颤,伴头痛呕吐等脑膜刺激症状
3. 早期出现神经局灶症状,并伴有局限性或
全身抽搐,和意识障碍
4. 脑脊液检查可见细胞高达千计,中性粒细
胞增高,发病或开始治疗后3~6天后细胞数
可迅速下降
5. 外周白细胞可迅速增高
流流 脑脑
l 病原学: Meningococcus G- 尤A群
l 流行病学资料:带菌者和病人/空气飞沫/冬春/任何年龄(6m-
2yr)
l 起病方式和病程
l 症状和体征l 症状和体征
l 辅助检查
WBC DIC 瘀点组织液涂片、血培养、CSF涂片和培养
l 治疗
– 原学治疗:SMZco/青/氯/2nd 3rd头孢
– 对症治疗:高颅压、惊厥、休克、呼衰、发热和DIC etc.
症状和体征症状和体征
l 普通型
– 上呼吸道感染期
– 败血症期:瘀点、瘀斑
– 脑膜炎期:病变在软脑膜– 脑膜炎期:病变在软脑膜
l 暴发型
– 休克型
– 脑膜脑炎型:病变在脑组织
– 混合型
l 慢性败血症型
l 轻型
MeningococcusMeningococcus
Petechia & ecchymosisPetechia & ecchymosis
肺炎球菌脑膜炎肺炎球菌脑膜炎
多见于婴幼儿及老年人,常继发于多见于婴幼儿及老年人,常继发于
中耳炎、副鼻窦炎、头颅外伤后,少数中耳炎、副鼻窦炎、头颅外伤后,少数
见于上呼吸道感染,起病急,脑膜刺激见于上呼吸道感染,起病急,脑膜刺激
症不明显,部分症不明显,部分CSFCSF细胞数可以正常经细胞数可以正常经
离心沉淀后镜检可出现大量细菌。病死离心沉淀后镜检可出现大量细菌。病死
率在率在1818~~2020%左右%左右
流感杆菌脑膜炎流感杆菌脑膜炎
大肠杆菌脑膜炎大肠杆菌脑膜炎
多见于多见于<1<1岁幼儿,岁幼儿,77--1212月占半数,月占半数,
成人罕见,成人罕见,CSFCSF脓样混浊,细菌检出率脓样混浊,细菌检出率成人罕见,成人罕见,CSFCSF脓样混浊,细菌检出率脓样混浊,细菌检出率
81.281.2%,病死率%,病死率55~~1010%,其他尚有产%,其他尚有产
气杆菌、肺炎杆菌、绿脓、沙门氏菌气杆菌、肺炎杆菌、绿脓、沙门氏菌
等隐性杆菌等隐性杆菌
不动杆菌脑膜炎不动杆菌脑膜炎
Acinetobacter Acinetobacter
Spp.Spp.
出现了出现了PDRPDR--鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌
阿米卡星 R
庆大霉素 R
氨苄西林+舒巴坦 R
哌拉西林+他唑巴坦 R哌拉西林+他唑巴坦 R
头孢吡肟 R
头孢他啶 R
亚胺培南 R
环丙沙星 R
TMPco R
不动杆菌在院内广泛存在
ò 20℃~30℃环境下生长良好,无特殊营养要求,在普通
培养基上生长良好。
ò抵抗力强,在干燥的物体表面鲍曼不动杆菌可存活 25
天,远远超过其他革兰阴性杆菌。
ò耐受肥皂,医务工作者手上最常分离到。ò耐受肥皂,医务工作者手上最常分离到。
ò定植、污染多于远大于感染。
ò在健康人群中其定植率 > 40%,而在住院 > 10 天患者中其
定植率为75%。
舒巴坦在不动杆菌感染中的价值舒巴坦在不动杆菌感染中的价值
l 本身是一种b-内酰胺酶的抑制剂
– 主要抑制 ESBLs
l 同时还是一种合成的b-内酰胺抗生素
– 化学结构上:与氨基青霉素
(Aminopenicillins)相似
– 体外对不动杆菌/脆弱拟杆菌有高活性
– 作用机理:与 PBP2 结合
– 时间要长至少 2 个星期
美平美平++舒巴坦治疗鲍曼不动舒巴坦治疗鲍曼不动
ATS2005: ATS2005: 不动杆菌不动杆菌HAPHAP的常规的常规
治疗
治疗方案
最有效的药物是碳青霉烯,舒巴坦,
粘菌素和多粘菌素
耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的联耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的联
合治疗合治疗
美平+氨苄西林-舒巴坦
AAC, 2007,51
美平+氨苄西林-舒巴坦
碳青霉烯碳青霉烯++舒巴坦:舒巴坦:
治疗耐碳青霉烯鲍曼不动感染治疗耐碳青霉烯鲍曼不动感染
ll多项研究报告体外有协同作用多项研究报告体外有协同作用
–– 有治疗成功的临床病例报告有治疗成功的临床病例报告
对于感染多药耐药鲍曼不动杆菌的对于感染多药耐药鲍曼不动杆菌的
重症病人,使用碳青霉烯重症病人,使用碳青霉烯--舒巴坦舒巴坦
的联合治疗的联合治疗
Pharmacotherapy. 2007 Nov; 27(11): 1506Pharmacotherapy. 2007 Nov; 27(11): 1506--
美罗培南+舒巴坦联合美罗培南+舒巴坦联合
对碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌有协同对碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌有协同
效应效应
Diagn Microbiol Infect Dis. 2005: 52 :317–322
20082008年最新推荐:基于耐药的抗生素选择年最新推荐:基于耐药的抗生素选择
••耐药时代,美平已是临床的一线选择耐药时代,美平已是临床的一线选择
Nicasio,AM et al. pharmacother 2008; 28: 235-49
时间依赖性抗生素的最新用法时间依赖性抗生素的最新用法
-两步点滴法-两步点滴法
时间依赖性抗生素在重症感染患者的使用
方法:
l每6-8小时用药一次;l每6-8小时用药一次;
l每次用药时首先将一半的剂量在半小时
内以输液泵泵入;随后的一半剂量则在
2.5小时内以输液泵匀速泵入。
J Infect Chemother DOI 10.1007/s10156-009-0001-8
美平
第1步
一部分按常速给药(0.5h)
减缓点滴的速度
第2步
剩下的部分缓慢给药
不同剂量和输注方法的不同剂量和输注方法的药时曲线药时曲线
在MIC=2,4,8 µg/ml 时,分别应用美平0.5g
Q8h、1g Q8h、2g Q8h治疗绿脓杆菌感染,
OTIT 比TIT 和 PIT更有可能达成%T>MIC 、
Cmax和缩短Tmax
J Infect Chemother DOI 10.1007/s10156-009-0001-8
OTIT:两步点滴法 PIT:延长输注法 TIT :传统输注法
不同剂量和输注方法的不同剂量和输注方法的
PK/PDPK/PD参数参数
在在MIC=2MIC=2,,44,,8 µg/ml 8 µg/ml 时,时,
分别应用美平分别应用美平0.5g Q8h0.5g Q8h、、1g Q8h1g Q8h、、
2g Q8h2g Q8h治疗绿脓杆菌感染,治疗绿脓杆菌感染,
两步点滴法两步点滴法比比传统输注法传统输注法和和延长延长
J Infect Chemother DOI 10.1007/s10156-009-0001-8
两步点滴法两步点滴法比比传统输注法传统输注法和和延长延长
输注法输注法更有可能达成更有可能达成%T>MIC %T>MIC 、、
CmaxCmax和缩短和缩短TmaxTmax
不同剂量不同输注方法的不同剂量不同输注方法的杀杀
菌活性菌活性
MIC=4 µg/ml时,应用美平 1g Q8h治
疗绿脓杆菌感染
两步点滴法杀菌活性更强,能够达到
更好的疗效,最初杀菌率高于延长输
注2h和4h的输注方法
J Infect Chemother DOI 10.1007/s10156-009-0001-8
不同输注方法的不同输注方法的杀菌达标率杀菌达标率
不同MIC时,应用美平1g Q6h治疗绿脓杆菌感染,两步
点滴法的杀菌达标率最高,在MIC ≤2 µg/ml时,所有方
法的PTAs几乎都能达到100%
J Infect Chemother DOI 10.1007/s10156-009-0001-8
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