谈谈氨基糖苷类药物的合理应用

谈谈氨基糖苷类药物的合理应用 2009-06-10 16:37:25 来源：中国禽病网 浏览：616次       1 氨基糖苷类药物概述与分类 　　　1.1 来源　 　　　氨基糖苷类抗生素是从链霉菌或小单胞菌培养液中提取，或以天然品为原料半合成制取而得的一类水溶性碱性抗生素，在其分子结构中都有一个氨基环醇环和一个或多个氨基糖分子，由配糖键相连接。 　　　1.2 分类 　　　氨基糖苷类药物按来源可以分为三类： 　　　1.2.1 由链霉菌属的培养滤液中获得，如链霉素、双氢链霉素、新霉素、巴龙霉素、里度霉素、卡那霉素、卡那霉素Ｂ、妥布霉素、核糖霉素等。 　　　1.2.2 由小单孢菌产生的抗生素，如庆大霉素、西梭霉素、壮观霉素、阿布拉霉素、小诺米星（沙加霉素）。 　　　1.2.3 半合成氨基糖苷类药，如庆大－小诺霉素、地贝卡星（双去氧卡那霉素）、阿米卡星（丁胺卡那霉素）、奈替米星（乙基西梭霉素）等。 　　　1.3 特点 　　　氨基糖苷类药物共有的特点：水溶性好，性质稳定；抗菌谱广，对葡萄球菌属、需氧革兰氏阴性杆菌、部分结核分支杆菌和其他分支杆菌属有较好的抗菌活性；对细菌的作用机制主要是抑制蛋白质合成；细菌对不同品种之间有部分或完全性交叉耐药；与血清蛋白结合率低；具有不同程度的肾毒性和耳毒性；胃肠道吸收差，注射给药后大部分以原形经尿排出。 　　　2 氨基糖苷类药物的耐药性 　　　2.1 细胞壁渗透性改变或细胞内转运异常 如链霉素对绿脓杆菌无抗菌活性是由于该药不能与细胞外膜结合，因而限制了该药进入细胞。由于细菌对氨基糖苷类的摄取是一个需氧耗能的主动转运过程，在厌氧环境下，这一过程则不能进行，因此氨基糖苷类药物对厌氧细菌无抗菌作用。 　　　2.2 氨基糖苷类钝化酶的产生 许多革兰氏阴性杆菌、金色葡萄球菌、肠球菌属等均可产生钝化酶而呈现耐药性。氨基糖苷类常被乙酰转移酶、磷酸转移酶和／或核苷转移酶所钝化。经钝化酶作用后的氨基糖苷类可能通过下列作用而失去抗菌活性：与未经钝化的氨基糖苷类竞争细菌细胞内转运系统，减少药物摄入；不能与核糖体结合；失去了干扰核糖体功能的作用。 　　　2.3 氨基糖苷类抗生素作用靶位的改变 如耐药性结核分支杆菌对链霉素的抗性是由于链霉素的作用靶位16srrna的某些碱基发生了突变（编码该核糖体的基因为rrs），或是与核糖体结合的核蛋白s16（该蛋白起到稳定核糖体的三维结构）的某些氨基酸发生了改变所致（编码该蛋白的基因为rpsl）。 　　3 主要氨基糖苷类药物的应用 　　　3.1 链霉素 　　　3.1.1 临床应用：链霉素为灰链霉菌的代谢产物，是一种有机碱，常用其硫酸盐。链霉素的抗菌谱较广，对结核杆菌、布氏杆菌、巴氏杆菌、志贺氏痢疾杆菌、沙门氏杆菌、产气杆菌、鼻疽杆菌、嗜血杆菌、钩端螺旋体、放线菌等有效。链霉素对于繁殖期的细菌比静息的细菌有更强的杀菌作用。临床主要用于敏感菌引起的急性感染，如大肠杆菌所致的肠炎、白痢、乳腺炎、子宫炎、败血症、膀胱炎、腹膜炎等；巴氏杆菌引起的牛出血性败血症、犊肺炎、猪肺疫、禽霍乱以及其他病原所致的副伤寒、钩端螺旋体病、放线菌病等。用法用量：注射水溶解，肌肉注射，各种家畜10毫克/千克，每12小时一次；家禽100～200毫克／只，雏鸡及仔鸭２～25毫克／只，１日２次。 　　　3.1.2 不良反应： 临床上的不良反应较少，主要为：过敏反应，有皮疹、发热、血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞增多，牛的现为肌肉痉挛、气喘、不安、昏迷、薄皮处水肿，马、骡的表现为肌肉震颤、呼吸迫促、不安等；神经系统反应，主要损害第８对神经，出现行走不稳、姿势异常、平衡失调和耳聋；阻滞神经肌肉接点，易加剧呼吸抑制、肢体瘫痪、肌肉无力；损害肾脏，多见于管型尿和蛋白尿。注意临床病畜病情和不超量用药，可有效减少不良反应。 　　　3.2 新霉素 　　　3.2.1 临床应用：新霉素是一种代谢产物，常用其硫酸盐。本品对结核杆菌、放线菌、钩端螺旋体、阿米巴原虫、大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌等有效。临床上主要用于防治幼畜白痢、鸡白痢、子宫内膜炎、乳腺炎等。用法用量：内服，驹、犊２～３克；仔猪、羔羊0.75～１克；犬0.2～０.5克。分２～４次口服。鸡可按35～70毫克/千克混饮给药，或按70~140毫克/千克拌饲给药。粉针各种家畜４～８毫克/千克，分２次肌肉注射。外用气雾法给药防治家禽呼吸道感染，每立方米用新霉素１克，室内停留时间为1.5小时。 　　　3.2.2 不良反应：本品肌注后对肾脏和听神经均有较大的毒性，故一般不主张注射给药。 　　　3.3 卡那霉素 　　　3.3.1 临床应用：卡那霉素是由霉菌产生的一种氨基糖苷类抗生素，有Ａ、Ｂ、Ｃ三种成分，常用其硫酸盐。兽用卡那霉素是从提取过卡那霉素Ａ的母液中再经提取而得，主要含卡那霉素Ｂ，其抗菌活性和毒性较卡那霉素Ａ分别大２～４倍和１～1.5倍。卡那霉素为广谱抗生素，对大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、葡萄球菌、结核杆菌等有效。临床用于呼吸道、肠道、泌尿道感染和败血症、乳腺炎、禽霍乱、雏白痢、鹅卵黄性腹膜炎、猪萎缩性鼻炎、猪喘气病等。用法用量：内服，马、犊牛、羔羊、猪６～12毫克/千克，分２次内服；犬、猫20～30毫克/千克，分３～４次内服；家禽按30～120毫克/千克混饮给药。注射液肌肉注射，马、牛、羊、猪10～15 毫克/千克；鸡、鸽10～30毫克/千克，一日１～２次；犬、猫５毫克/千克；鸭10～13毫克/千克，１日３次。 　　　3.3.2 不良反应：对肾脏和听神经有毒性作用，也有阻滞神经肌肉接点的作用，但按常规用药一般很少发生上述不良反应。 　　　3.4 庆大霉素 　　　3.4.1 临床应用： 庆大霉素为碱性化合物，常用其硫酸盐。对大肠杆菌、沙门氏菌、布氏杆菌、葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、结核杆菌、支原体等有作用。临床主要用于由上述敏感病原所致的各种严重感染，如呼吸道、肠道、泌尿道等部位感染和败血症等。用法用量：内服，驹、犊、仔猪、羔羊10～15毫克/千克，分３～４次内服；注射液，肌肉注射，马、牛、羊、猪一次量１～1.5 毫克/千克，鸡、鸽、火鸡２毫克/千克，一日１～２次，犬、猫、兔2.2～4.4毫克/千克，１日２次。 　　　3.4.2 不良反应： 主要是对肾和听神经毒性，临床一般未见。给仔猪一次肌肉注射600毫克/千克可致死。