正确的猪瘟疫苗接种策略

正确的猪瘟疫苗接种策略 2010-10-17 15:42:33 来源：广东养猪网 浏览：173次     我国有世界上最好的猪瘟疫苗，但为什么至今猪瘟问题没有解决。带着这个问题，本网记者采访了农业部种猪质量监督检验测试中心（广州）检测室主任樊福好老师，以下是采访内容，现摘录如下，以飨读者。      记者：非常感谢樊老师接受我们的采访。猪瘟问题一直是困扰养猪业的大问题，从疫苗选择、接种程序和效果评价都没有一个统一的说法，您能谈谈你个人对猪瘟问题的看法吗？     樊福好：当然可以。猪瘟是一个非常古老的疾病，引起该病的病毒过去曾被称为猪霍乱病毒（Hog Cholera Virus，HCV），为了和人类的丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus，HCV）相区分，后来将猪瘟病毒改称为典型猪瘟病毒，（Classical swine fever，CSFV）。最早描述猪瘟是在1810年美国的田那西州（Tennessee）。猪瘟1833年首先在美国俄亥俄州被正式报道。法国可能在1822年发生猪瘟，德国可能在1833年发生猪瘟。     猪瘟病毒是一种RNA病毒。根据本人的经验，所有的RNA病毒灭活疫苗的效果都非常不理想，所以，期待猪瘟灭活苗有良好的效果是徒劳的。     记者：猪瘟病毒就是一种类型吗？是不是象蓝耳病病毒那样有美洲型和欧洲型呢，还是什么非洲型呢？     樊福好：猪瘟病毒只有一种。非洲猪瘟和我们今天谈的猪瘟是完全不同的另外一个病。     但随着现代分子生物学的发展，猪瘟病毒的分类引进了分子生物学的方法。据此，猪瘟病毒分为3个基因群，每个群又可以分为3-4个亚群：1.1，1.2，1.3；2.1，2.2，2.3；3.1，3.2，3.3， 3.4。第1群分离株主要存在于南美和俄罗斯；第2群分布于欧洲；第3群分布于亚洲。     记者：那么，为什么有的猪瘟病毒毒性强？有些猪瘟病毒毒性弱呢？     樊福好：为了区分不同类型猪瘟病毒的特征，本人作如下假设：     1、强毒：细胞被强毒感染后留有较多的细胞表面标志物，标志物来自于病毒；     2、弱毒：细胞被弱毒感染后留有较少的细胞表面标志物，标志物同样来自于病毒。     3、疫苗感染后，细胞表面也带有标志物，但数量较少。     当机体体内没有抗体等免疫因子时，病毒会立即进入细胞内繁殖，细胞表面将带有大量标志物，其它病毒不再进入该细胞；当病毒释放出来以后，会继续感染其他细胞，这些细胞的表面也将要带上大量标志物，其它病毒也不再进入该细胞；     当免疫系统的特异性免疫功能建立以后，这些带有免疫标志的细胞将被摧毁，出现严重的炎症反应，机体表现为发病状态。     记者：哦，我明白了。那么，您为什么反对零时免疫呢？     樊福好：零时免疫，也称为超前免疫或乳前免疫。当进行初乳前免疫时，疫苗活毒进入细胞内繁殖，细胞表面带有少量标志物；疫苗活毒繁殖后从细胞内出来，继续感染其它细胞，细胞表面带有少量标志物；若此时，母源抗体进入，也来不及再起作用；但疫苗活毒呈现出一种“持续感染”过程。当后来进行实验室的强毒攻毒时，因为大多数细胞上都带有标志物，强毒很难进入这些细胞进行感染，只进入一小部分尚没有标志物的细胞，免疫系统也不能被充分激活，机体不再发病，表现为一种“被保护”的假象。但此时的强毒也同时表现为持续感染状态，少量细胞被强毒感染，是非常危险的。     乳前免疫最大的危害就是这样的免疫耐受现象。长此以往，猪群虽获得了短暂的安宁，却埋下了强毒隐性感染的祸根。若周围存在易感猪群，后果是致命的。     记者：那么哺乳以后免疫和乳前免疫有什么不同呢？     樊福好：当进行初乳后免疫时，疫苗活毒被母源抗体结合后，经过抗原递呈细胞（APC）处理 ，大多数细胞不再被疫苗活毒感染，细胞表面也不再带有表面标志物。但却同时也产生了大量的免疫记忆细胞。当后来进行强毒攻毒时，因为大多数细胞上都没有带有标志物，强毒进入大多数细胞进行感染，多数细胞带有大量的免疫标志物，由于大量免疫记忆细胞的存在，免疫系统被充分激活，机体发病，表现为一种“不被保护”的假象。但此时，却不存在强毒的持续感染状态，免疫耐受现象也不存在了。     当进行初乳后免疫时，免疫系统呈现激活状态，如果真正被感染时，病毒也不会有机会象实验室攻毒那样的蜂拥而至，不会出现发病的状态。而且，初乳后免疫，越早越好。千万不能等到母源抗体消失后进行，否则，免疫记忆细胞的生存数量会很少，真正感染时，免疫系统激活缓慢，会铸成大错。     记者：哦，我们看到的表面现象后却隐藏了许多鲜为人知的秘密。     樊福好：另外一种情况也值得注意。猪瘟病毒在胎盘内感染时，病毒进入细胞，细胞表面虽带有标志物，但此时免疫系统非常脆弱，免疫系统不能被充分激活，亦呈现持续感染过程。当动物出生后，免疫系统一旦被激活，由于大量细胞带有病毒标志物，机体将呈现发病状态，部分动物会以死亡而告终。所以，胎盘内感染猪瘟病毒的仔猪出生以后往往是短命的。     法国的皮埃尔普力斯科塔《胚胎期慢性猪瘟的发病学》中描述了法国农业部兽医局猪病研究站《妊娠期感染猪瘟母猪所产仔猪的先天性震颤》，实验用的病毒采用PIN3086株。     怀孕22天：仔猪震颤、共济失调、腿部外翻、吮乳不能。部分猪数日内死亡。     怀孕43天：仔猪严重震颤、部分猪死亡，部分猪4周龄后震颤减轻。     怀孕72天：没有看到震颤，大部分猪死亡。     空白对照：全部体况良好。 母猪在注射病毒后13—27天血清中出现了抗体。但所有仔猪的血清中没有抗体。     当体内存在有大量抗体等免疫因子时，病毒很难进入细胞内繁殖，病毒感染迅即被终止。当体内存在有少量抗体等免疫因子时，一部分病毒结合抗体后被吞入细胞保存，一部分病毒在细胞外被消灭，病毒感染呈现持续状态。     由此可见，适量抗体的存在也是病毒持续感染的前提条件。     综上所述，对于症状明显，死亡率高这一类型的急性猪瘟造成的损失比较容易认识，也容易判断。但慢性感染（非典型猪瘟）却极其容易迷惑广大的养猪人。猪瘟病毒持续性感染是猪群中长期带毒的一种十分重要的发病机理。它主要是由病毒的胎盘传递和少数在出生后由接触传染而引起。     记者：那么慢性型猪瘟有什么特点呢？     樊福好：慢性猪瘟分为两种类型：     临床致死型：出生后的仔猪反应迟钝、衰弱、食欲反常、咳嗽、腹泻及消瘦，病程30天以上。中途会出现临床好转期（回光返照期），但最终以死亡告终。     繁殖失败型：母猪正常或短暂发热。产死胎、畸胎、木乃伊、流产、新生猪高死亡率。先天性畸形包括小脑发育不全、畸形、小头、肺发育不全以及与小脑发育不全有关的先天性震颤。     慢性猪瘟产生的原因：1、猪瘟弱毒株感染；2、残余毒力的疫苗与血清共同注射，或兔化毒增强；3、猪机体免疫力不足。     记者：针对以上情况，我们是否可以得出如下结论：     1、 超前免疫（初乳前免疫）非常有害，容易造成免疫耐受现象；     2、 怀孕期对母猪免疫猪瘟弱毒疫苗也应该被禁止，否则容易造成仔猪出生后对疫苗接种的无反应性。     樊福好：可以这么说吧。     记者：那么正确的猪瘟疫苗接种策略到底如何呢？     樊福好：要回答这个问题，一定要澄清如下一些事实。     首先，疫苗并不是万能的。古巴1993年经历了20年没有猪瘟发生的再次爆发，原因是疫苗中含有的Margartita毒株（1.2群）引起。1969年以来，我国21家生产猪瘟疫苗的药厂，已有12家出现过13次疫苗带毒事故，主要原因是使用乳猪肾细胞作为生产疫苗的原材料，猪源细胞带毒是非常能够危险的。农业部甚至在1981年也曾经对广东省生物药厂猪瘟疫苗带毒事故进行过调查（1987年以后，由于“科技的进步”，此类事故未见报道）。     其次，滥用疫苗会造成机体免疫功能的紊乱状态，会造成强毒和疫苗毒的共感染状态。这些强毒一旦感染其它易感猪群，猪瘟的爆发就不可避免了。     第三，长期使用抗生素，肠道正常菌群受抑制，从而使有益微生物对维生素k、维生素B族合成能力受阻，引起B淋巴细胞增殖受抑制，同时导致颗粒细胞减少症，由此导致机体贫血、肾脏损伤，生长发育不良，免疫功能受抑制。“加药保健”也是导致猪瘟苗效果大不如从前的一个重要原因。     但日本也发生了1980年在北海道到九洲宫奇县发生猪瘟后扩散至全国这样的事件。     以上这些事件都值得我们深思。     研究发现，低毒力毒株与弱毒疫苗毒株在抗体的产生能力上是不同的，前者不产生明显的血清中和抗体。采用检测-清除法，可以保证不存在隐性感染猪的存在。     理想的猪瘟疫苗接种策略是：“一生一次，足矣！”。     记者：什么是检测-清除法呢：     樊福好：后备公、母猪：100日龄左右接种一次，接种4周后检测抗体，阳性，留做种用；若阴性，再次接种，检测后若抗体再次表现为阴性，则淘汰；必须保证免疫接种的成功，保证免疫记忆细胞的产生，保证继承免疫的顺利发生。此方法全区域（一个国家或一个省）统一实施，依据实施情况，数年后则同步停止疫苗注射。     其它猪群：为保证净化的实施，建议取消接种。     当然，对于生物安全工作做得扎实的大型猪场，完全可以停止猪瘟疫苗的接种程序。     记者：这种方法有没有成功的先例呢？     樊福好：美国联邦的猪瘟清除开始于1962年，最后一例爆发在1976年，时间长达15年的时间。日本也有成功的经验值得我们借鉴，他们只用了3年的时间。     相信，采用上述“一生一次，足矣！”的疫苗接种策略，中国净化猪瘟的目标指日可待。因为现在的技术比以前强多了，呵呵。     记者：谢谢樊老师接受我们的采访，对于猪瘟问题，我们终于有了耳目一新的感觉。看来疫苗只是一个工具而已，采取什么样的策略才是更重要的。