探讨DWI在宫颈鳞状细胞癌诊断中的价值

探讨ＤＷＩ在宫颈鳞状细胞癌诊断中的价值 凌人男　单　军　王晓枚　吴明祥　成志强　谢　超 【摘要】　目的　探讨扩散加权成像（ＤＷＩ）在宫颈鳞癌诊断中的价值，并分析ＡＤＣ值与病理分级相 关性。方法　收集４７例宫颈鳞癌，宫颈病灶最小直径大于或等于３ｃｍ，于 ＭＲＩ检查时未做过任何治 疗；收集同期２３例正常宫颈病例作为对照组。均行常规 ＭＲＩ及ＤＷＩ（ｂ值取０、５００、１　０００ｓ／ｍｍ２），分 别观察ＤＷＩ信号强度，并测量ＡＤＣ值。分析正常宫颈与宫颈癌间关系，并将宫颈癌病灶体积与宫颈癌 ＡＤＣ值、宫颈癌ＡＤＣ值与宫颈癌细胞分化程度进行比对。结果　正常宫颈ＡＤＣ值为（１．４１６±０．１８８） ×１０－３　ｍｍ２／ｓ，宫颈癌ＡＤＣ值为（０．８６５±０．１８４）×１０－３　ｍｍ２／ｓ，两者差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。宫 颈癌病灶体积与ＡＤＣ值无相关性 （ｒ＝０．１３９，Ｐ＝０．３５１）；宫颈癌ＡＤＣ值与病理分级有相关性 （ｒ＝ ０．８４８，Ｐ＝０．０００）。结论　ＤＷＩ对宫颈癌原发灶具有良好的对比度，可以清晰观察病灶形态、边缘。定 量指标ＡＤＣ值与病理分化程度存在相关性，可以用来提示肿瘤分化程度。临床分期低、ＡＤＣ值高的病 灶，预后会更好。 【关键词】　宫颈癌　弥散加权成像　观扩散系数值　细胞分化 Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ｗｅｉｇｈｔｅｄ　ｉｍａｇｉｎｇ（ＤＷＩ）ｆｏｒ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｓｑｕａｍｏｕｓ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉ－ ｎｏｍａ　ＬＩＮＧ　Ｒｅｎ－ｎａｎ，ｅｔ　ａｌ．　 （ＣＴ＆ＭＲＩ　Ｓｅｃｔｉｏｎ，ｔｈｅ　Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ ５１８０２０，ｔｈｅ　Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ｗｅｉｇｈｔｅｄ　ｉｍａｇｉｎｇ（ＤＷＩ）ｆｏｒ ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｓｑｕａｍｏｕｓ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ａｎａｌｙｚｅ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＡＤＣ　ｖａｌｕｅ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｇｒａｄｉｎｇ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ． Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ　ａｎｄ　ＤＷＩ（ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ　ｏｆ　０．５００ａｎｄ　１０００ｓ／ｍｍ２）ｗｅｒｅ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ｉｎ　ｆｏｒｔｙ－ ｓｅｖｅｎ　ｆｅｍａｌｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｕｔｅｒｉｎｅ　ｃｅｒｖｉｘ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｌｅｓｉｏｎｓ　ｄｉａｍｅｔｅｒ　ｇｒｅａｔｅｒ　ｔｈａｎ　ｏｒ　ｅｑｕａｌ　ｔｏ　３ｃｍ ａｎｄ　ｔｗｅｎｔｙ－ｔｈｒｅｅ　ｆｅｍａｌｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｏｔｈｅｒ　ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｔｈｅ　ｓｉｇｎａｌ　ｉｎｔｅｎｓｉｔｉｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌｅｓｉｏｎｓ ａｎｄ　ｎｏｒｍａｌ　ｕｔｅｒｉｎｅ　ｃｅｒｖｉｘ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ＡＤＣ　ｖａｌｕｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅｍ　ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ．Ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓ　ｏｆ ｎｏｒｍａｌ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ａｎｄ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ，ｗｈｉｌｅ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＡＤＣ　ａｎｄ　ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｖｏｌｕｍｅ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ＡＤＣ　ｗａｓ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｂｅｔｗｅｅｎ　ｎｏｒｍａｌ　ａｎｄ　ｃａｎｃｅｒｏｕｓ　ｔｉｓｓｕｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｕｔｅｒｉｎｅ　ｃｅｒｖｉｘ，ｔｈｅ　ｍｅａｎ　ＡＤＣ　ｏｆ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｌｅｓｉｏｎｓ　ｗａｓ （０．８６５±０．１８４）×１０－３　ｍｍ２／ｓ，ａｎｄ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｅｒｖｉｘ　ｔｉｓｓｕｅ　ｗａｓ（１．４１６±０．１８８）×１０－３　ｍｍ２／ｓ （Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｖｏｌｕｍｅ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ＡＤＣ　ｏｆ　ｕｔｅｒｉｎｅ　ｃｅｒｖｉｘ　ｃａｎｃｅｒ（ｒ＝ ０．１３９，Ｐ＝０．３５１）．Ａｎｄ　ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ＡＤＣ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｕｔｅｒｉｎｅ　ｃｅｒｖｉｘ　ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ　ｔｈｅ　ｇｒａｄｉｎｇ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ（ｒ＝０．８４８，Ｐ＝０．０００）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　ＤＷＩ　ｃａｎ　ｓｈｏｗ　ｔｈｅ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｐｒｉｍａ－ ｒｙ　ｔｕｍｏｒｓ　ｗｉｔｈ　ｇｏｏｄ　ｃｏｎｔｒａｓｔ，ａｎｄ　ｃａｎ　ｃｌｅａｒｌｙ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｌｅｓｉｏｎ　ｓｈａｐｅ　ａｎｄ　ｍａｒｇｉｎ．Ｔｈｅ　ＡＤＣ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ｉｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｇｒａｄｉｎｇ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ａｎｄ　ｃａｎ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｐｒｏｍｐｔ　ｔｈｅ　ｔｕｍｏｒ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ　ｌｏｗｅｒ　ｃｌｉｎ－ ｉｃａｌ　ｓｔａｇｅｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ＡＤＣ，ｔｈｅ　ｂｅｔｔｅｒ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｗｉｌｌ　ｂｅ． 【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｕｔｅｒｉｎｅ　ｃｅｒｖｉｘ　ｃａｎｃｅｒ　Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ｗｅｉｇｈｔｅｄ　ｉｍａｇｉｎｇ　Ａｐｐａｒｅｎｔ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　Ｇｒａｄｉｎｇ　ｏｆ ｔｕｍｏｒ 　　宫颈癌是危害女性健康的常见恶性肿瘤，居女性恶性肿 瘤第二位。早期诊断、合理治疗对提高宫颈癌患者生存率、改 善生活质量具有重要的临床意义。笔者旨在探讨扩散加权成 像（ＤＷＩ）在宫颈鳞状细胞癌中的价值，并分析定量指标ＡＤＣ 值与病理分级的相关性。 基金项目：深圳市重点专科项目资助；深圳市科技项目资助《宫颈 癌 ＭＲ弥散加权成像与Ｓｕｒｖｉｖｉｎ和ＦＨＩＴ基因表达的临床 研究》（立项编号：２００９０２０２６） 作者单位：广东省深圳市人民医院ＣＴ和 ＭＲＩ室（凌人男、单军、吴明 祥、谢超），病理科（王晓枚、成志强） 通讯作者：凌人男，Ｅｍａｉｌ：ｓｚｌｒｎ８６８＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ 邮　　编　５１８０２０　　收稿日期　２０１０－０７－０５ １　资料与方法 １．１　病例选择　搜集本院２００９年１月～２０１０年４月就诊宫 颈癌患者４７例，平均年龄（４２±１１）岁，宫颈肿瘤最小直径≥ ３ｃｍ，于 ＭＲＩ检查前未做过任何治疗，均经由病理检查证实 为鳞癌。搜集同期本院因子宫肌瘤、子宫内膜异位症、卵巢肿 瘤而行 ＭＲＩ检查者２３例，平均年龄（４４±１１）岁，均经宫颈涂 片液基细胞学检查排除宫颈上皮病变及癌变，将其列入正常 对照组。 １．２　ＭＲＩ方法及成像参数　采用ＳＩＭＥＮＳ　ＡＶＡＮＴＯ　ＥＳ－ ＳＥＮＺＡ　１．５Ｔ磁共振扫描仪。１）常规序列：快速自旋回波 （ＴＳＥ）成像序列，横断面参数：Ｔ１ＷＩ　ＴＲ＝５００ｍｓ，ＴＥ＝ １１ｍｓ；Ｔ２ＷＩ　ＴＲ＝４　０００ｍｓ，ＴＥ＝１０９ｍｓ；层厚５ｍｍ，层间距 １．８ｍｍ，共２０层；ＮＥＸ　２次；ＦＯＶ　２５ｃｍ；矩阵５１２×５１２；矢 ·５２５２·齐齐哈尔医学院学报２０１０年第３１卷第１６期 状位参数：Ｔ２ＷＩ　ＴＲ＝４　０００ｍｓ，ＴＥ＝１０９ｍｓ，层厚４ｍｍ，层 距１ｍｍ，共２０层；ＮＥＸ　２次；ＦＯＶ　２４ｃｍ；矩阵５１２×５１２。２） 扩散加权成像序列：采用单次激发自旋回波－平面回波成像 （ＳＥ－ＥＰＩ）序列行ＤＷＩ，矢状位ＴＲ＝３　５００ｍｓ，ＴＥ＝８４ｍｓ， 层厚４ｍｍ，层距１．２ｍｍ，共１９层，ＮＥＸ　４，ＦＯＶ　３０ｃｍ，矩阵 １２８×１０４；横断位ＴＲ＝２　９００ｍｓ，ＴＥ＝９３ｍｓ，层厚６ｍｍ，层 距２ｍｍ，共１６层；ＮＥＸ　３，ＦＯＶ　２５ｃｍ，矩阵１２８×１２８；ｂ值取 ０、５００、１　０００ｓ／ｍｍ２。 １．３　图像后处理及数据采集　利用ＳＩＭＥＮＳ　ＡＶＡＮＴＯ　ＥＳ－ ＳＥＮＺＡ　１．５Ｔ工作站对图像进行后处理，获得宫颈癌和正常 宫颈的ＤＷＩ图和表观扩散系数（ＡＤＣ）图。宫颈癌组选取３ 个连续层面，在病变中央且信号较均匀处放置感兴趣区（ｒｅ－ ｇｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＲＯＩ），面积约５０～２００ｍｍ２，测量三次，计算 平均值作为最终测量值。正常对照组将ＲＯＩ置于宫颈，包括 整个宫颈（内层粘膜层，中间层基质环，外层子宫肌层），ＲＯＩ 面积约５０ｍｍ２，测量三个位置，计算平均值作为最终测量值。 采取横断面作为测量宫颈癌体积参考平面，利用工作站绘制 每个ＲＯＩ的面积，每层面积乘以层厚与层间距之和得到每层 体积，将每层体积求和得到整个病灶体积。分别记录宫颈癌、 正常宫颈ＡＤＣ值、宫颈癌灶体积。 １．４　肿瘤细胞分级　病理科两位主任医师采用双盲法，对宫 颈鳞癌病例进行分级。三级分级法：Ⅰ级为高分化，Ⅱ级为中 分化，Ⅲ级为低分化。以角化珠、细胞间桥作为判定肿瘤分化 程度指标。对于分级一致组直接列入统计结果；存在分歧组， 由第三位主任医生介入，以意见占多数的结果作为最终统计 结果。 １．５　数据统计分析　使用ＳＰＳＳ　ｆｏｒ　Ｗｉｎｄｏｗｓ　１７．０统计分 析软件。采用两个独立样本ｔ检验，对正常宫颈ＡＤＣ值与宫 颈癌ＡＤＣ值进行比对，Ｐ＜０．０５具有统计学意义。采用双 变量相关分析方法计算Ｓｐｅａｒｍａｎ相关系数，分别分析宫颈癌 病灶体积与宫颈癌ＡＤＣ值、宫颈癌 ＡＤＣ值与肿瘤细胞分化 程度相关性，Ｐ＜０．０５具有统计学意义。 ２　结果 ２．１　正常宫颈、宫颈癌ＤＷＩ、ＡＤＣ图特点　宫颈癌在ＤＷＩ 图上均表现为边界清晰的高信号或稍高信号肿块，ＡＤＣ图灰 阶成像呈现信号减低。正常宫颈ＤＷＩ图上无局灶高信号灶， ＡＤＣ图无明显信号减低。 ２．２　正常宫颈组ＡＤＣ值与宫颈癌组 ＡＤＣ值比较　正常宫 颈平均ＡＤＣ值为（１．４１６±０．１８８）×１０－３　ｍｍ２／ｓ，宫颈癌平均 ＡＤＣ值为（０．８６５±０．１８４）×１０－３　ｍｍ２／ｓ，采用非配对资料ｔ 检验，ｔ＝１１．６７３，Ｐ＝０．０００，两者差异有统计学意义。 ２．３　宫颈癌病灶体积与ＡＤＣ值、ＡＤＣ值与肿瘤病理分级相 关性比较　Ｓｐｅａｒｍａｎ等级相关性分析显示宫颈癌体积与 ＡＤＣ值无相关性 （ｒ＝０．１３９，Ｐ＝０．３５１）；宫颈癌ＡＤＣ值与 肿瘤细胞分化程度存在相关性 （ｒ＝０．８４８，Ｐ ＝０．０００）， ＡＤＣ值越大，病理分化程度越好，ＡＤＣ值越低，病理分化程 度越差。 ３　讨论 ３．１　ＤＷＩ基本原理及应用　ＤＷＩ通过测量施加扩散敏感梯 度场前后组织信号强度的变化，检测人体组织中水分子扩散 运动的状况，间接反映组织微观结构的变化。最初ＤＷＩ主要 用于头部急性脑缺血、颅内肿瘤以及脱髓鞘疾病的诊断。随 着 ＭＲ硬件、软件的进一步开发和一系列新技术的出现，特 别是ＥＰＩ快速成像技术的引入，使得ＤＷＩ的应用范围拓展到 腹部。ＤＷＩ能够无创性反映与水分子扩散运动的有关病变， 并以ＡＤＣ值来量化水分子扩散运动的变化程度，在肿瘤疗效 判定、预测方面应用引起热议。目前，ＤＷＩ成像在宫颈癌方 面的应用备受关注。 ３．２　ＤＷＩ在宫颈癌诊断中的价值　宫颈癌原发灶ＤＷＩ图 信号强度随ｂ值升高而增高，呈现高信号或稍高信号，并与周 围组织结构低信号形成显著对比，ＡＤＣ图灰阶成像呈现低信 号，与正常宫颈存在显著信号差异，清晰勾勒出病变形态、范 围。盆腔实质脏器，如膀胱、直肠，随ｂ值升高而信号减低，在 ｂ＝１０００时表现为低信号背景，较易衬托出癌灶高信号，结合 Ｔ２ＷＩ扫描图像，可以清晰显示脏器受累的情况，在宫颈癌 ＦＩＧＯ分期中有所帮助。ＭｃＶｅｉｇｈ　Ｐ等［１学者认为，Ⅰｂ～Ⅱａ 期与Ⅱｂ～Ⅲ～Ⅳ期比较，ＡＤＣ值明显减低，具有统计学意 义，有助于ＦＩＧＯ分期。 ＤＷＩ的另一优势是能够为肿瘤评估提供定量指标。由 于肿瘤细胞与正常细胞间存在细胞异型性和结构异型性，肿 瘤实质成分与间质成分比例、排列与正常宫颈组织亦存在差 异，肿瘤组织细胞常较其起源组织更加致密，将导致肿瘤 ＡＤＣ值较正常宫颈信号存在差异。本研究显示宫颈癌组 ＡＤＣ值显著低于正常宫颈组ＡＤＣ值，Ｎａｇａｎａｗａ等学者也得 出了相似结果［２］。通过对ＡＤＣ值的测量，可以定量评价宫颈 癌肿瘤组织，将宫颈癌与正常宫颈相区别，为宫颈癌诊断提供 具有临床意义的量化指标。 在不同系统中，ＡＤＣ值与病理分化程度相关性的研究结 果不尽相同。对某些肿瘤已有研究显示ＤＷＩ在不同的肿瘤 病理类型间有差异。Ｍａｔｏｂａ等［３］学者肺癌的 ＤＷＩ研究显 示，肺癌 ＡＤＣ值有重叠，但高分化腺癌 ＡＤＣ值显著高于中 度、低分化鳞状细胞癌和低分化腺癌 （Ｐ＜０．０５），高分化腺 癌的ＡＤＣ似乎比其他病理类型的肺癌高。对于分化程度不 同的同一病理类型癌灶，既往研究无确定结果。Ｔａｍａｉ等［４］ 对子宫内膜癌的不同病理级别进行比较，重叠较大，未能得到 肯定结论。Ｌｙｉｎｇ等［５］在动物实验研究中发现，肿瘤实性部 分ＡＤＣ值与其细胞密度明显相关，与瘤株细胞系无关。 Ｈｅｒｎｅｔｈ等［６］通过对鼠鳞状细胞癌Ⅶ（ＳＣＣＶ Ⅶ）在不同生长 时期的ＡＤＣ值的观察，发现随着肿瘤生长，其坏死区ＡＤＣ值 明显增加，而其实性部分ＡＤＣ值保持不变。本组研究仅选取 鳞状细胞癌作为研究对象，宫颈原位肿瘤最小直径大于或等 于３ｃｍ，保证病灶体积足够大，ＲＯＩ放置于病灶中央，伴有少 许斑点、片样坏死的病例，ＲＯＩ面积适当扩大，约１５０～ ２００ｍｍ２，对于形成大片坏死区病例，适当缩小ＲＯＩ面积，最 小面积约为５０ｍｍ２，并放置于肿瘤实体部，避开坏死区，采取 多平面、多次、取平均值的方式。作者试图通过上述测量方 法，使ＡＤＣ值主要来源于肿瘤实体部分。本组研究宫颈癌灶 信号基本均匀，出现大片状坏死病例很少，伴有坏死的病灶主 要表现为点样、小斑片样坏死，且癌灶 ＡＤＣ值并未随病灶的 体积增大而发生显著性变化，推测宫颈鳞癌不易出现坏死，病 灶实体部分内少许坏死对ＡＤＣ值没有显著性影响，是可以被 忽略的，随病灶体积增大，肿瘤细胞密度并未发生显著性变 ·６２５２· Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｑｉｑｉｈａｒ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，２０１０，Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．１６ 阻断花生四烯酸的代谢途径对胰腺癌细胞增殖的影响 朱　陈　周国雄　孙源源　张振中　金　燕 【摘要】　目的　探讨阻断花生四烯酸（ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ　ａｃｉｄ，ＡＡ）代谢途径抑制胰腺癌细胞增殖的情 况。方法　将胰腺癌细胞ＳＷ１９９０分为对照组，ＭＫ８８６干预组、Ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ干预组，ＣＣＫ－８法检测胰腺 癌细胞增殖情况。结果　ＭＫ８８６、Ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ均可抑制胰腺癌细胞的增殖。结论　花生四烯酸与胰腺癌 发生有密切关系，通过阻断花生四烯酸代谢可达到抑制胰腺癌细胞增殖的目的。 【关键词】　胰腺癌细胞　花生四烯酸　ＭＫ８８６　Ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ　ｉｎ　ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｏｎ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ ＺＨＵ　Ｃｈｅｎ，ｅｔ　ａｌ．　 （Ｔｈｅ　Ｔｈｉｒｄ　Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｎａｎｔｏｎｇ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ　２２６００１，ｔｈｅ　Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ　ｉｎ　ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｏｎ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ　ＳＷ１９９０ｗｅｒｅ　ｅｆｆｅｃｔｅｄ　ｂｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ＭＫ８８６，ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｇｒｏｗｔｈ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ ｗａｓ　ＳＷ１９９０．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＳＷ１９９０ｔｒｅａｔｅｄ　ｂｙ　ＭＫ８８６ｏｒ　ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ　ａｌｏｎｅ　ｗａｓ　ｄｅ－ ｐｒｅｓｓｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　Ｂｏｔｈ　ｗａｙｓ　ｏｆ　ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ　ａｃｉｄ＇ｓ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｈａｖｅ　ａｆｆｉｎｉｔｙ　ｏｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ． 【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｅｌｌ　Ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ　ａｃｉｄ　ＭＫ８８６　Ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ 　　花生四烯酸的代谢有两条途径，环氧化酶（ＣＯＸ）和脂氧 合酶（ＬＯＸ），近来多有研究报道该两条途径与胰腺癌的发生 及增殖均有密切关系，探讨阻断花生四烯酸代谢途径在抑制 胰腺癌发生发展中的作用机制以及是否具有潜在的临床治疗 价值。 １　材料与方法 １．１　材料　培养胰腺癌细胞ＳＷ１９９０，对生长对数期的胰腺 癌细胞 ＳＷ１９９０分别使用５－ＬＯＸ 拮抗剂 ＭＫ８８６（纯度 ９９．８％）（Ｂｉｍｏｌ公司），ＣＯＸ２拮抗剂Ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ（上海信合化 工有限公司），用ＣＣＫ－８细胞活力和毒性检测试剂盒（日本 作者单位：江苏省南通市第三人民医院（朱陈、孙源源、张振中、金燕） 南通大学附属医院（周国雄） 邮　　编　２２６００１　　收稿日期　２０１０－０６－２９ 同仁化学研究所）检测细胞的相对存活率。 １．２　方法　配制１００μｌ细胞悬液，于９６孔板上每孔内接种 １×１０４ 个细胞，在３７℃，５％ＣＯ２ 饱和湿度的培养箱中培养 过夜，吸出原培养液，加入含有不同浓度 ＭＫ８８６、Ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ 的培养液１００μｌ，每个剂量组设三个复孔。对照组加含 ０．０１％ ＤＭＳＯ的完培，继续培养，在培养６、１２、２４、４８ｈ分别 向每孔加入解冻的ＣＣＫ－８试剂１０μｌ，把培养板放回培养箱 继续培养２ｈ，由于试剂中含有 ＷＳＴ－８，它在电子载体ＰＭＳ 的作用下被细胞线粒体中的细胞脱氢酶还原为具有高度水溶 性的黄色甲在作用下把黄色物质Ｆｏｒｍａｚｅｎ，将培养板放入酶 标仪中，读取４５０ｎｍ波长处的吸光度（参比波长为６００ｎｍ）。 以不加细胞的空白组ＯＤ值调零，实验重复３次。 １．３　统计学处理　采用多个均数比较采用单因素方差分析， 多个样本率的比较采用卡方检验，以Ｐ＜０．０５为显著性判断 化，病灶体积的增大可能只是间质成分的增加。本组研究提 示宫颈癌ＡＤＣ值与肿瘤细胞分化程度存在正相关性，与病灶 大小并无相关性，曹崑等［７］学者也得出相似结果，可以认为肿 瘤实体部分的ＡＤＣ值越高，病灶的分化程度越好，ＡＤＣ值越 低，分化程度越差。由此推断临床分期低、ＡＤＣ值高的病灶， 预后会更好。通过对肿瘤实体部分ＡＤＣ值的测量，为在活体 水平预测宫颈癌的恶性程度以及预后提供了一种新方法。 ３．３　本研究的局限性和展望　由于技术条件所限，病理取材 未能与所选ＲＯＩ范围完全一致，本研究的准确性有待研究方 法改进后的进一步验证。本组病例仅收录鳞状细胞癌，其他 组织类型未收录，不同组织分型对ＡＤＣ值的影响未能给予讨 论。如何利用弥散加权成像在活体分子水平评估不同病理类 型与肿瘤细胞病理分级相关性仍有待于进一步探讨。 参　考　文　献 ［１］　ＭｃＶｅｉｇｈ　Ｐ，Ｓｙｅｄ　Ａ，Ｍｉｌｏｓｅｖｉｃ　Ｍ，ｅｔ　ａｌ．Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ－ ｗｅｉｇｈｔｅｄ ＭＲＩ　ｉｎ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｒａｄｉｏｌ，２００８，１８：１　０５８ ［２］　Ｎａｇａｎａｗａ　Ｓ，Ｓａｔｏ　Ｃ，Ｋｕｍａｄａ　Ｈ，ｅｔ　ａｌ．Ａｐｐａｒｅｎｔ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ｃｏ－ ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ　ｉｎ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｕｔｅｒｕｓ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ　ｕｔｅｒｉｎｅ　ｃｅｒｖｉｘ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｒａｄｉｏｌ，２００５，１５：７１ ［３］　Ｍａｔｏｂａ　Ｍ，Ｔｏｎａｍｉ　Ｈ，Ｋｏｎｄｏｕ　Ｔ，ｅｔ　ａｌ．Ｌｕｎｇ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ：ｄｉｆ－ ｆｕｓｉｏｎ　ｗｅｉｇｈｔｅｄ－ ＭＲ　ｉｍａｇｉｎｇ－ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ ａｐｐａｒｅｎｔ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ［Ｊ］．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，２００７，２４３：５７０ ［４］　Ｔａｍａｉ　Ｋ，Ｋｏｙａｍａ　Ｔ，Ｓａｇａ　Ｔ，ｅｔ　ａｌ．Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ－ ｗｅｉｇｈｔｅｄ　ＭＲ ｉｍａｇｉｎｇ　ｏｆ　ｕｔｅｒｉｎｅ　ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ　Ｍａｇｎ　Ｒｅｓｏｎ　Ｉｍａ－ ｇｉｎｇ，２００７，２６：６８２ ［５］　Ｌｙｉｎｇ　Ｈ，Ｈａｒａｌｄｓｅｔｈ　Ｏ，Ｒｏｆｓｔａｄ　ＥＫ，ｅｔ　ａｌ．Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ　ｏｆ ｃｅｌｌ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ａｎｄ　ｎｅｃｒｏｔｉｃ　ｆｒａｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｍｅｌａｎｏｍａ　ｘｅｎｏｇｒａｆｔｓ ｂｙ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ｗｅｉｇｈｔｅｄ　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　ｉｍａｇｉｎｇ［Ｊ］．Ｍａｇｎ Ｒｅｓｏｎ　Ｍｅｄ，２０００，４３：８２８ ［６］　Ｈｅｒｎｅｔｈ　ＡＭ，Ｇｕｃｃｉｏｎｅ　Ｓ，Ｂｅｄｎａｒｓｋｉ　Ｍ，ｅｔ　ａｌ．Ａｐｐａｒｅｎｔ　ｄｉｆｆｕ－ ｓｉｏｎ　ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ：Ａ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ｐａｒａｍｅｔｅｒ　ｆｏｒ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｔｕｍｏｒ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＥＪＲ，２００３，４５：２０８ ［７］　曹崑，张晓鹏，孙应实，等．宫颈癌 ＭＲ扩散加权成像特点研究： ＡＤＣ值与临床病理特征的关系［Ｊ］．临床放射学杂志，２００９，２８ （７）：９５７－９６０ ·７２５２·齐齐哈尔医学院学报２０１０年第３１卷第１６期