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化疗联合CIK细胞治疗中晚期胃癌的临床疗效评价

2010-12-28 3页 pdf 175KB 23阅读

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化疗联合CIK细胞治疗中晚期胃癌的临床疗效评价 作者简介 :张燕 (1978 - ) ,女 ,医师 ,主要从事消化系统肿瘤的临床研 究。E2mail: nt - th@163. com 化疗联合 C IK细胞治疗中晚期胃癌的临床疗效评价 张  燕 ,刘继斌 ,杨  磊 (南通市肿瘤医院内科 ,江苏 南通 226361) 摘要 :目的  评估化疗联合 C IK细胞治疗中晚期胃癌的临床疗效。方法  观察单纯化疗组与 (参照美国斯坦福大学骨髓移植中心 建立的 C IK细胞培养方法诱导扩增 C IK细胞 C IK细胞培养 14 d后分次回输给患者 )治疗前后瘤体变化、体质量...
化疗联合CIK细胞治疗中晚期胃癌的临床疗效评价
作者简介 :张燕 (1978 - ) ,女 ,医师 ,主要从事消化系统肿瘤的临床研 究。E2mail: nt - th@163. com 化疗联合 C IK细胞治疗中晚期胃癌的临床疗效评价 张  燕 ,刘继斌 ,杨  磊 (南通市肿瘤医院内科 ,江苏 南通 226361) 摘要 :目的  评估化疗联合 C IK细胞治疗中晚期胃癌的临床疗效。方法  观察单纯化疗组与 (参照美国斯坦福大学骨髓移植中心 建立的 C IK细胞培养方法诱导扩增 C IK细胞 C IK细胞培养 14 d后分次回输给患者 )治疗前后瘤体变化、体质量变化、Karnofsky评 分等 ,同时记录生存期。用 Karnofsky评分及体质量的改变来评估生存质量的改善。结果  21例胃癌者单纯化疗后 ,完全缓解 (CR) 2例 ,部分缓解 ( PR) 4例 ,好转 (MR) 8例 ,稳定 ( SD ) 3例 ,无改变 ( PD ) 4例 ,总有效率 (CR + PR)为 28. 60%。21例胃癌化疗 联合 C IK细胞治疗后 ,完全缓解 (CR) 4例 ,部分缓解 ( PR) 9例 ,好转 (MR) 6例 ,稳定 ( SD ) 1例 ,无改变 ( PD ) 1例 ,总有效率 (CR + PR)为 52. 38%。两组之间总有效率比较差异有统计学意义 (χ2 = 6. 43, P < 0. 05)。胃癌单纯化疗后 1、2、3年生存率分别为 90150%、81100%、71140%。胃癌化疗联合 C IK细胞治疗后 1、2、3年生存率分别为 95. 20%、85. 70%和 81100% ,与单纯化疗组相比 有所提高 ,但两组差异无统计学意义 ( P > 0. 05)。胃癌单纯化疗后 Karnofsky评分平均提高 10分 ,其中提高 5例 ,稳定 8例 ,下降 8 例 ,提高率为 23. 80%。化疗联合 C IK细胞治疗后 Karnofsky评分平均提高 10~20分 ,其中提高 10例 ,稳定 5例 ,下降 6例 ,提高率 为 47. 60% ,高于单纯化疗组 ,差异无统计学意义 ( P > 0. 05)。结论  化疗联合 C IK细胞治疗与单纯化疗相比 ,瘤体变化总有效率 明显提高 , 3年生存率和生存质量亦有所提高 ,明化疗联合 C IK细胞治疗对中晚期胃癌具有明显的临床疗效 ,这为手术、放疗、单 纯化疗已无适应症的患者提供了一种可以继续延长生存期 ,提高生活质量的新途径。 关键词 :中晚期胃癌 ; C IK细胞 ;过继免疫疗法 ; 化疗 中图分类号 : R730. 53; R735. 2  文献标识码 : A  文章编号 : 1673 - 5412 (2009) 04 - 0346 - 03 Clinical Estim tation of Effects on Chemotherapy Combined with C IK for Patients with Advanced Gastric Cancer Zhang Yan, L iu J ibin, Yang Lei (N an tong Tum or Hospita l, N an tong 226361, Ch ina) Abstract: O bjective To estimate the clinical effects on C IK with chemotherapy for patients with advanced gastnic cancer. M ethods 42 cases with advanced gastric cancer were divided into combination treatment group ( chemotherapy + C IK) ( n = 21) and chemotherapy group ( n = 21). C IK cells were induced by culturing PBMC of healthy peop le by incubation in vitro with IL22,γ2IFN, anti2CD3 monoclonal anti2 body and IL21, then were transfused back to the patients of the combination treatment group with advanced gastnic cancer after two weeks, for observation the changes of tumor weight, life quality, immunity indexes, tumor markers( TM ) and the Karnofsky’s grade. Results The ef2 fective rate of the combination treatment group and the chemotherapy group were 52. 38% and 28. 6% , respectively. There was significant difference between the combination treatment group and the chemotherapy group (χ2 = 6. 43, P < 0. 05). The survival rate was 90. 5% , 81% and 71. 4% after 1, 2 and 3 years in the chemotherapy group, but it was 95. 2% , 85. 7% and 81% in the combination treatment group. There was no significant difference in the two group s( P > 0. 05). There was no significant difference of the Karnofsky’s grade and survival period in the two group s( P > 0. 05). Conclusion C IK cell therapy could enhance the effects of anti2cancer, which p robably p rovide a po2 tent immune therapeutic strategy for patients with advanced gastric cancer. Key words: advanced gastric cancer; C IK cell; adop tive immunotherapy; chemotherapy   体内回输免疫活性细胞的过继免疫疗法是继手 术、放疗、化疗之外的另一种重要的肿瘤治疗方法。细 胞因子诱导的杀伤细胞 ( cytokine induced killers, C IK) 在体外可大量扩增 ,并有较强的生物学效应 ,具有一定 的抗肿瘤效果。与其他抗肿瘤药物相比 ,它可以在没 有损伤机体免疫系统结构和功能的前提下 ,直接杀伤 肿瘤细胞 ,并可调节和增强机体的免疫功能 ,特别适应 于那些已无手术、放疗、化疗适应症的患者 ,因而成为 治疗肿瘤的重要方法。胃癌是我国最常见的消化道恶 性肿瘤 ,全国平均年死亡率为 25. 16 /10万 ,严重危害 人类的健康 [ 1 ]。为了改善中晚期胃癌患者的预后 ,延 长生存期 ,提高患者的生存质量 ,我院自 2003年 10月 至 2007年 8月开展了化疗联合 C IK细胞治疗中晚期 胃癌的临床疗效观察 ,现报道如下。 1 资料与方法 1. 1 临床资料  我院 2003年 10月至 2007年 8月 42 ·643· JOURNAL OF BASIC AND CL IN ICAL ONCOLOGY Vol122 No14 Aug12009 例均经影像学、细胞学及病理学检查确诊为胃癌。并 根据国际抗癌联盟 (U ICC)分期进行临床分期 ,其 中Ⅱ期占 9. 5% , Ⅲ~Ⅳ期占 90. 5% ,其中男 26例 ,女 16 例 , 年龄 31 ~ 76 岁 , 平均 56 岁 , 40 ~ 60 岁占 92. 4%。病程最长 3年。随机分为化疗组和化疗联合 C IK细胞组 ,每组各 21例。 1. 2 C IK细胞制备及回输  异体外周血用 Ficoll分 离并收集单个核细胞 ,用 RPM I21640洗涤 3次 ,将细胞 按 2 ×106 mL - 1悬浮于 RPM I21640完全培养基中。参 照美国斯坦福大学骨髓移植中心建立的 C IK细胞培 养方法 :第 0天加入 IFN2γ 500 u /mL,置 37 ℃、5% CO2孵箱中培养 24 h,第 1天加入 IL22 300 u /mL, CD3 10 ng /mL, IL21 100 u /mL继续培养 ,每天观察细胞生 长并根据情况进行扩增。以后每 3 d换液 1次并调整 细胞数为 2 ×106 mL - 1 ,在 37 ℃、5% CO2 孵箱中连续 培养 10~12 d后台盼蓝计数。C IK细胞培养 14~28 d,取少许培养细胞做免疫组化检测 ,当 CD3 + CD56 + 细胞数 ≥50% , CD3 + CD8 +细胞 ≥30% ,且微生物学检 查阴性时即收集细胞。经生理盐水洗 3次 ,加入 1 % 人血白蛋白生理盐水中回输。每天回输 1次 , 5 d为 1 疗程 [ 2 ]。 1. 3 化疗方案  单纯化疗组包括 CF + 52Fu + L2OHP (CFL)方案 10例 , CF + 52Fu + HCPT (CFH )方案 5例 , 52Fu +DDP + E2ADM (CAF)方案 6例 ;联合治疗组包 括 CFL + C IK方案 10例 , CFH + C IK方案 5例 , CAF + C IK方案 6例。 1. 4 观测指标及疗效判定  观测指标包括瘤体变化、 肿瘤标志物检测、生存率、生存质量及毒副反应等。疗 效参照 WHO对实体瘤疗效判定标准 :以患者治疗前 及治疗后 1个月 CT及 B超进行对照比较 ,以完全缓 解 (CR) ,部分缓解 ( PR ) ,好转 (MR ) ,稳定 ( SD ) ,进 展 ( PD) 进行疗效评定 ,有效率 = CR + PR[ 3 ]。临床 症状、生存质量、毒副反应以患者主诉为依据。 1. 5 统计学处理  采用 SPSS 10. 0统计软件分析。 分类资料率的比较均采用χ2 检验 ,计量资料采用 t检 验。检验水准α = 0105。 2 结果 2. 1 瘤体变化  21例胃癌单纯化疗后 ,完全缓解 (CR) 2例 ,部分缓解 ( PR) 4例 ,好转 (MR ) 8例 ,稳定 ( SD ) 3例 ,无改变 ( PD ) 4例 ,总有效率为 28. 6%。21 例化疗联合 C IK细胞治疗后 ,完全缓解 ( CR ) 4例 ,部 分缓解 ( PR) 9例 ,好转 (MR ) 6例 ,稳定 ( SD ) 1例 ,无 改变 ( PD) 1例 ,总有效率为 52. 38%。两组之间差异 有统计学意义 (χ2 = 6. 43, P < 0. 05) ,联合治疗组有效 率明显高于单纯化疗组。 2. 2 生存率  胃癌单纯化疗后 1、2、3年生存率分别 为 90. 5%、8110%和 71. 4%。胃癌化疗联合 C IK细胞 治疗后 1、2、3 年生存率分别为 95. 2%、85. 7%和 8110%。联合治疗组与单纯化疗组相比 , 3年生存率 有所提高 ,差异无统计学意义 ( P > 0. 05)。 2. 3 生活质量变化  42例用 Karnofsky评分及体重 的改变来评估生活质量的改善。胃癌单纯化疗后 Karnofsky评分平均提高 10分 ,其中提高 5例 ,稳定 8 例 ,下降 8例 ,提高率为 23. 8%。化疗联合 C IK细胞 治疗后 Karnofsky评分平均提高 10~20分 ,其中提高 10例 ,稳定 5例 ,下降 6例 ,提高率为 47. 6%。联合治 疗组患者的生活质量变化高于单纯化疗组 ,但两组差 异亦无统计学意义 ( P > 0. 05)。 3 讨论 C IK细胞是将人外周血单个核细胞在体外多种细 胞因子 (如抗 CD3McAb \ IL22 \ IFN2γ等 )共同培养一段 时间后获得的一群异质细胞 ,是一类非主要组织相容 性复合物 (major histocompatibility comp lex, MHC)和非 T细胞受体 ( T cell recep tor, TCR )限制性的免疫活性 细胞 [ 4 ]。这类细胞兼具 T淋巴细胞强大的抗肿瘤活 性和 NK非 MHC限制性杀瘤细胞功能 ,且体内外增殖 能力强 [ 5 - 6 ] ,是一类杀瘤活性和杀瘤谱更强的新型抗 肿瘤效应细胞。目前国内外制备的用于过继免疫治疗 的 C IK细胞 , 实际是体外扩增出的 CD3 + CD56 + 、 CD3 + CD8 +为主的一种异质性细胞群 [ 7 - 8 ]。体内回输 C IK细胞 ,可以在没有损伤机体免疫系统结构和功能 的前提下 ,直接杀伤肿瘤细胞 ,并可调节和增强机体的 免疫功能 ,特别适应于那些已无手术、放疗、化疗适应 症的晚期肿瘤患者 ,因而成为治疗肿瘤的重要方法 ,为 预防肿瘤复发 ,改善晚期患者的生活质量提供了新途 径 [ 9 ]。一般在放疗、化疗后间隔 2~4周 ,机体免疫力 有所恢复时 ,输入 C IK细胞 ,可提高肿瘤患者的缓解 率 ,并在清除微小残留病灶方面发挥着重要作用 [ 3 ]。 Verneris等 [ 10 ]发现 , C IK细胞对表达有 FasL的恶性肿 瘤细胞仍有杀伤作用 ,对部分肿瘤的免疫逃逸有一定 的治疗前景。 本研究结果显示 ,在 42例中晚期胃癌中 ,经过多 学科综合治疗并结合常规 C IK细胞治疗后瘤体有不 同程度的缩小。 21 例胃癌单纯化疗后 ,完全缓解 (CR) 2例 ,部分缓解者 ( PR ) 4例 ,好转 (MR ) 8例 ,稳 定 ( SD ) 3例 ,无改变 ( PD ) 4例 ,总有效率为 28. 6%。 21例化疗联合 C IK细胞治疗后 ,完全缓解者 ( CR ) 4 例 ,部分缓解者 ( PR) 9例 ,好转 (MR ) 6例 ,稳定 ( SD ) 1 例 ,无改变 ( PD) 1例 ,总有效率为 52. 38%。两组之间 差异有统计学意义 (χ2 = 6. 43, P < 0. 05)。 胃癌化疗 ·743·肿瘤基础与临床 2009年 8月第 22卷第 4期 联合 C IK细胞治疗后 , 3年生存率和生活质量变化均 高于单纯化疗 ,但两组差异没有明显统计学意义 ( P > 0. 05) ,可能是因为病例数太少 ,有待今后扩大样本量 进一步研究。我们的结果表明化疗联合 C IK细胞治 疗可使瘤体变化总有效率明显高于单纯化疗 , 3年生 存率和生活质量亦有所提高 ,提示化疗联合 C IK细胞 治疗对中晚期胃癌具有明显的临床疗效 ,可为那些手 术、放疗、单纯化疗已无适应症的患者提供一种新的治 疗途径 ,从而达到增强治疗效果 ,减轻患者化疗后的毒 副反应 ,延长患者生存期和提高生活质量的目的。 参考文献 : [ 1 ] 李雪梅 ,孙抒 ,王建光 ,等. C IK细胞对 MGC2803胃癌细胞株的诱 导凋亡作用 [ J ]. 实用肿瘤学杂志 , 2004, 18 (6) : 413 - 416. [ 2 ] 朱建平 ,徐鸣 ,汝美华. C IK细胞临床应用中的建设探讨 [ J ]. 中国医药生物技术 , 2007, 2 (3) : 226 - 227. [ 3 ] 鲍锋 ,徐岩 ,尹富华 ,等. C IK细胞过继免疫治疗中晚期恶性肿瘤 的临床研究 [ J ]. 辽宁医学杂志 , 2003, 17 (4) : 187 - 188. [ 4 ] Schm idt2Wolf IG, Lefterova P, Mehta BA, et al. Phenotyp ic chatrac2 terization and identification of cytokine2induced killer cells[ J ]. Exp Hematol, 1993, 21 (13) : 1673 - 1679. [ 5 ] 杜清友 ,刘明旭 ,王福生 ,等. C IK细胞体内外抗肝癌细胞作用 [ J ]. 中国癌症杂志 , 2001, 11 (4) : 325 - 327, 330. [ 6 ] 张有顺 ,黄玲 ,杨红玲 ,等. 肝癌患 C IK细胞的诱导及对肝癌细胞 毒作用的研究 [ J ]. 上海免疫学杂志 , 2003, 23 (3) : 201 - 203, 209. [ 7 ] Margolin KA, Negrin RS, Wong KK, et al. Cellular immunotherapy and autologous transp lantation for hematologic malignancy[ J ]. Immu2 nol Rev, 1997, 157: 231 - 240. [ 8 ]  Lu PH, Negrin RS. A novel population of expanded human CD3 + CD56 + cell derived from T cells with potent in vivo antitumor activity in m ice with severe combined immunodeficiency [ J ]. J Immunol, 1994, 153 (4) : 1687 - 1696. [ 9 ] 秦福丽 ,张绍林 ,孙慧. C IK细胞的特点及临床应用 [ J ]. 国外医学 ·肿瘤学分册 , 2004, 31 (11) : 824 - 826. [ 10 ] VernerisMR, KornackerM, Mailander V, et al. Resistance of ex vi2 vo expanded CD3 + CD56 + T cells to Fas2mediated apop tosis [ J ]. Cancer Immunol Immunother, 2000, 49 (6) : 335 - 345. (收稿日期 : 2009 - 03 - 25) 食管癌的癌症相关性乏力的临床研究 胡昆卓 (暨南大学第二临床医学院 , 深圳市人民医院胸外科 ,广东 深圳 518020) 摘要 :目的  了解癌症相关性乏力在食管癌患者中的发病情况 ,探讨癌症相关性乏力与食管癌的病理类型、组织学分化程度、淋巴 结转移、浸润深度和 TNM分期的关系。方法  调查新近临床诊断为食管癌拟行手术治疗的患者 ,全部患者分为两组 :无乏力组和 乏力组 ,收集患者的临床和病理资料。结果  161例中有 45例有不同程度的乏力 ,发生率为 28. 0% ;乏力与食管癌的淋巴结转移、 浸润深度、TNM分期有密切关系 ( P < 0. 05) ,食管癌伴有乏力组的淋巴结转移多、浸润程度深、TNM分期晚。结论  乏力与食管癌 的 TNM分期有明显的关系 ,可以作为判断食管癌生物学行为的一个临床指标。 关键词 :食管癌 ;癌症相关性乏力 ; TNM分期 中图分类号 : R73412  文献标识码 : A  文章编号 : 1673 - 5412 (2009) 04 - 0348 - 02 A Clinical Study of Cancer2Related Fatigue in Esophageal Cancer Hu Kunzhuo ( Thoracic D epartm ent, Shenzhen People’s Hospita l, the Second C linical M edica l College, J inan U niversity, Shenzhen 518020, Ch ina) Abstract: O bjective To observe the incidence of cancer2related fatigue in the esophageal cancer patients and to investigate the relationship between cancer2related fatigue and the clinical and pathological characteristics of esophageal cancer. M ethods The esophageal cancer pa2 tients were divided into two group s: the fatigue group and the non2fatigue group. The clinical data and pathological information were collect2 ed. Results Among 161 patients, 45 cases had fatigue symp tom (28. 0% ). There was significant difference between the fatigue group and the non2fatigue group in lymph node metastasis, infiltrating dep th, TNM stage of esophageal cancer ( P < 0. 05). Conclusion Fatigue can be a clinical marker for the biological behavior of esophageal cancer Key words: esophageal cancer; cancer2related fatigue; TNM stage   乏力是癌症患者的常见症状 ,严重乏力的患者生 活不能自理 ,生活质量显著降低。因此 ,近年来 ,癌症 相关性乏力的研究受到国外肿瘤学术界的重视 [ 1 - 3 ] , 作者简介 :胡昆卓 (1957 - ) ,男 ,胸外科副主任医师。E2mail: Hkz0908 @ tom. com 我们观察和探讨了食管癌的癌症相关性乏力的发病情 况 ,现报道如下。 1 资料与方法 1. 1 病例选择标准  病例选择的标准是 : 1)年龄 18 ·843· JOURNAL OF BASIC AND CL IN ICAL ONCOLOGY Vol122 No14 Aug12009
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