盐酸小檗碱检验操作规程

盐酸小檗碱检验操作规程 盐酸小檗碱检验操作规程 范围：本规定了盐酸小檗碱的检测和操作要求； 适用于本公司盐酸小檗碱的质量检测。 二、引用标准：中华人民共和国药典（2000年版二部） 三、质量标准： 指标名称 法定标准 性状 本品应为黄色结晶性粉末 鉴别 （1）、（2）、（3）、（4）应符合规定 检查 其他生物碱（提取品） 应符合规定 氰化物（合成品） 应符合规定 有机腈（合成品） 应符合规定 干燥失重 ≤12% 炽灼残渣 ≤0.2%（提取品） ≤0.1%（合成品） 重金属 ≤0.0200%（合成品） 含量 ≥97.0%（提取品，以干燥品计） ≥98.0%（合成品，以干燥品计） 四、试剂： 1、重铬酸钾（基准试剂） 2、硫代硫酸钠（AR） 五、仪器和用具 1、红外分光光度计 2、薄层板 3、恒温干燥箱 4、高温炉 5、酸式滴定管 六、对照品 1、药根碱 2、巴马汀 七、结构式 分子式及分子量 H3CO Cr，2H2O H3CO C20H18ClNO4·2H2O 407.85 八、操作步骤 1、本品按干燥品计算，含C20H18CINO4提取品不得少于97.0%，合成品不得不于98.0%。 2、性状：本品为黄色结晶性粉末；无臭，味极苦。 本品在热水中溶解，在水或乙醇中微溶，在氯仿中极微溶解，在乙醚中不溶。 3、鉴别： 3.1 取本品约0.10g，加水10ml，缓缓加热溶解后，加氢氧化钠试液4滴，放冷（必要时滤过），加丙酮8滴，即发生浑浊。 3.2 取本品约5mg，加稀盐酸2ml，搅拌，加漂白粉少量，即显樱红色。 3.3 取本品约2mg，置白瓷皿中，加硫酸1ml溶解后，加5%没食子酸的乙醇溶液5滴，置水浴上加热，即显翠绿色。 3.4 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集320图）一致。 3.5 取本品约0.1g，加水20ml，缓缓加热溶解后，加硝酸0.5ml，冷却，放置10分钟，滤过，滤液显氯化物鉴别（1）反应[见《中国药典》（2000年版二部）附录III]。 4、检查 4.1 其他生物碱：取本品，加乙醇制成每1ml中含2.0mg的溶液，作为供试品溶液；另了药根碱对照品与巴马汀对照品，分别加乙醇制成每1ml中各含0.1mg和0.04mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（见薄层色谱法检验操作规程）试验，吸取供试品溶液及药根碱对照品溶液3ul。 分别点于同一含有0.1%羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇-二乙胺（8:2:2:1）为展开剂，展开后立即检视，供试品溶液如显药根碱的斑点，不得深于对照品溶液所显主斑点的颜色。另取 供试品溶液及巴马汀对照品溶液各3ul，分别点于同一含有0.1%羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（7:1:2）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其荧光强度与对照品溶液主斑点的比较，不得更强（提取品）。 4.2 氰化物：取本品0.5g，依法检查[见《中国药典》（2000片版二部）附录VIIIF第一法]，应符合规定（合成品）。 4.3 有机腈：取研细的本品0.25g，置25ml具塞锥形瓶中，加无水乙醚5ml，振摇5分钟，用垂熔漏斗（G5）滤过，用无水乙醚洗涤3~4次（每次2ml），合并滤液与洗液，浓缩至约0.5ml，作为供试品溶液；另取胡椒乙腈对照品适量，加氯仿制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照品溶液10ul和全部供试品溶液，分别点于同一硅胶G（厚度0.5mm）薄层板上，以苯-冰醋酸（25:0.1）为展开剂，展开后，晾干，喷以5%钼酸铵硫酸溶液，在105℃加热10—20分钟，检视，供试品溶液在与对照品溶液所显主斑点的相应位置上，不得显杂质斑点（合成品）。 4.4 干燥失重：取本品，在100℃干燥5小时，减失重量不得过12%（见干燥失重测定检验操作规程）。 4.5 炽灼残渣：取本品1.0g，依法检查（见炽灼残渣检查操作规程），遗留残渣不得过0.2%（提取品）或0.1%（合成品）。 4.6 重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（见重金属检查操作规程），含重金属不得百万分之二十（合成品）。 5、含量测定： 5.1 原理 ：重铬酸钾与盐酸小檗碱反应，生成重铬酸小檗碱沉淀，过量的重铬酸钾在酸性溶液中氧化磺化钾生成磺，用硫代硫酸钠滴定液滴定磺，滴定使溶液蓝色消失而指示终点。 方程式： H3CO H3CO 2 Cl- H3CO +K2Cr2O7 H3CO Cr2O7-2↓2KCl 5.2 测定方法：取本品约0.3g，精密称定，置烧杯中，加沸水150ml使溶解，放冷，移置250ml量瓶中，精密加重铬酸钾滴定液（0.01667mol/L）50ml，加水至刻度，振摇5分钟，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液100ml，置250ml具塞锥形瓶中，加磺化钾2g，振摇使溶解，加盐酸溶液（1→2）10ml，密塞、摇匀，在暗处放置10分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，溶液显亮绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml重铬酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于12.39mg的C20H18CINO4。 5.3 计算公式： （Vo-V）×F×12.39×10-3×250 C20H18CINO4% = ——————————————×100% Ms×100×（1-干燥失重） 式中：F：为硫代硫酸钠滴定液的浓度换算值； 滴定液实测浓度（mol/L） F= —————————————— 滴定液的规定浓度（mol/L） V0：空白试验所消耗硫代硫酸钠滴定液的体积（ml）； V：为滴定所消耗硫酸钠滴定液的体积（ml）； Ms：供试品的质量（g） 5.4 注意事项： 5.4.1 加盐酸溶液后立即密塞，摇匀，如室温高于25℃，应在冰箱内或冰浴中在暗处放置10分钟，防止磺的挥发。 5.4.2 滴定速度应适当地快些，并不得剧烈振摇溶液。 5.4.3 淀粉指示剂应临近终点时加入。