郭晔 中文 复发转移鼻咽癌的系统性治疗

复发复发复发复发////转移鼻咽癌的系统性治疗转移鼻咽癌的系统性治疗转移鼻咽癌的系统性治疗转移鼻咽癌的系统性治疗 复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科 郭 晔 2010-12-11 福州 内容内容内容内容 � 预后因素 � 化疗 � 分子靶向治疗 � 免疫治疗 � 小结 预后因素预后因素预后因素预后因素 临床因素临床因素临床因素临床因素 0.0317.656DFS (≤ 6个月) 0.0012.585PS (≥ 2) 0.0012.067血红蛋白 (< 12 g/dL) P 值HR因素 Toh CK et al. Br J Cancer 2005;92:1382 生存生存生存生存 Toh CK et al. Br J Cancer 2005;92:1382 转移部位转移部位转移部位转移部位 Hui EP et al. Cancer 2004;101:300 EBV DNA (EBV DNA (EBV DNA (EBV DNA (局部晚期局部晚期局部晚期局部晚期)))) Lin JC et al. N Engl J Med 2004;350:2461 EBV DNA (EBV DNA (EBV DNA (EBV DNA (晚期晚期晚期晚期)))) Wang WY et al. Clin Cancer Res 2010;16;1016 化疗化疗化疗化疗 一线化疗一线化疗一线化疗一线化疗 1510.67344吉西他滨+顺铂 56 63 75 63 38 66 RR (%) 19.6942吉西他滨+奥沙利铂 12.45.619多西他赛+顺铂 12732紫杉醇+卡铂 13.37.748顺铂+卡培他滨 12.1NA42卡铂+5-FU 11824顺铂+5-FU OS (月)PFS (月)人数 (n)化疗 顺铂顺铂顺铂顺铂 + + + + 卡培他滨卡培他滨卡培他滨卡培他滨 � 48例远处转移的患者 � 方案：Q3W ﹣顺铂 80 mg/m2 d1 ﹣卡培他滨 1000 mg/m2 BID d1-14 � 疗效： � 毒性 (3/4级)： 13.37.756.36.3 OS (月)PFS (月)PR (%)CR (%) 2.1 血小板下降 (%) 4.24.214.6 HFS (%)贫血 (%)粒缺 (%) LI YH et al. Cancer Chemother Pharmacol 2008;62:539 吉西他滨吉西他滨吉西他滨吉西他滨 + + + + 顺铂顺铂顺铂顺铂 � 44例晚期患者(80%为远处转移) � 方案：Q4W ﹣吉西他滨 1000 mg/m2 d1,8,15 ﹣顺铂 50 mg/m2 d1,8 � 疗效： � 毒性 (3/4级)： 1510.652.310.5 OS (月)PFS (月)PR (%)CR (%) 161137 血小板下降 (%)贫血 (%)粒缺 (%) Ngan RK, et al. Ann Oncol 2002;13:1252 吉西他滨吉西他滨吉西他滨吉西他滨 + + + + 奥沙利铂奥沙利铂奥沙利铂奥沙利铂 � 40例晚期患者(61%为远处转移) � 方案：Q2W ﹣吉西他滨 1000 mg/m2 d1 (FDR: 10 mg/m2/min) ﹣奥沙利铂 100 mg/m2 d2 � 疗效： � 毒性 (3/4级)： 19.6957.32.4 OS (月)PFS (月)PR (%)CR (%) 17222 血小板下降 (%)贫血 (%)粒缺 (%) MA BB, et al. Ann Oncol 2009;20:1854 挽救化疗挽救化疗挽救化疗挽救化疗 11.95.63639吉西他滨+长春瑞滨 25 44 14 37 RR (%) 9.5NA12紫杉醇+卡铂 165.132吉西他滨 11.43.928依立替康 14549卡培他滨 OS (月)PFS (月)人数 (n)化疗方案 卡培他滨卡培他滨卡培他滨卡培他滨 � 49例晚期患者(71%为远处转移) � 方案：Q3W ﹣卡培他滨 1000-1250 mg/m2 BID d1-14 � 疗效： � 毒性 (3/4级)： 145316 OS (月)PFS (月)PR (%)CR (%) 2 血小板下降 (%) 2540 HFS (%)贫血 (%)粒缺 (%) Chua D, et al. Jpn J Clin Oncol 2008;38:244 吉西他滨吉西他滨吉西他滨吉西他滨 � 32例晚期患者(31例为远处转移) � 方案：Q4W ﹣吉西他滨 1000 mg/m2 d1,8,15 � 疗效： � 毒性 (3/4级)： 165.1440 OS (月)PFS (月)PR (%)CR (%) 3.1 血小板下降 (%) 3.118.7 贫血 (%)粒缺 (%) Zhang L, et al. Cancer Chemother Pharmacol 2008;61:33 多药方案多药方案多药方案多药方案 6 24 36 粒缺发热 (%) 0417918.678 紫杉醇 卡铂 吉西他滨 626711578 博莱霉素 5-FU 表柔比星 顺铂 961891459 丝裂霉素 5-FU 表柔比星 顺铂 TRM (%) 血小板下降 (%) 粒缺 (%) OS (月) RR (%)化疗方案 TRM: 治疗相关性死亡 分子靶向治疗分子靶向治疗分子靶向治疗分子靶向治疗 EGFREGFREGFREGFR在鼻咽癌中的表达在鼻咽癌中的表达在鼻咽癌中的表达在鼻咽癌中的表达 Putti TC, et al. Histopathology 2002;41:144 NPC (H&E) EGFR (IHC) EGFREGFREGFREGFR表达与鼻咽癌预后相关表达与鼻咽癌预后相关表达与鼻咽癌预后相关表达与鼻咽癌预后相关 无复发生存 总生存 Chua DT, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004;59:11 靶向治疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗 7.73.23.77索拉非尼 6.1 0 11.7 RR (%) NRNR33帕唑帕尼 16419吉非替尼 7.82.760西妥昔单抗+卡铂 OS (月)PFS (月)人数 (n)方案 西妥昔单抗西妥昔单抗西妥昔单抗西妥昔单抗 + + + + 卡铂卡铂卡铂卡铂 � 60例晚期患者(86%为远处转移) � 既往治疗：95%接受过铂类; 30%接受>1线化疗 � 方案：Q3W ﹣ 西妥昔单抗 400 mg/m2 w1; 250 mg/m2/w ﹣ 卡铂 AUC 5 d1 � 疗效： � 毒性 (3/4级)： 48.3 SD (%) 7.82.711.70 OS (月)PFS (月)PR (%)CR (%) 10 血小板下降 (%) 11.718.35 痤疮样皮疹 (%) 贫血 (%)粒缺 (%) Chan AT, et al. J Clin Oncol 2005;23:3568 免疫治疗免疫治疗免疫治疗免疫治疗 过继性细胞疗法过继性细胞疗法过继性细胞疗法过继性细胞疗法 (Adoptive cell therapy)(Adoptive cell therapy)(Adoptive cell therapy)(Adoptive cell therapy) EBEBEBEB病毒特异性病毒特异性病毒特异性病毒特异性TTTT细胞疗法细胞疗法细胞疗法细胞疗法 � 10例丧失根治性治疗的晚期患者 � 方法： � 治疗周期：中位10次 (范围：2-23次) � 疗效：PR 4例; SD 4例; PD 2例 � 毒性：无或轻微 (IL-2所致) Comoli P, et al. J Clin Oncol 2005;23:8942 1111例患者肝转移治疗前后例患者肝转移治疗前后例患者肝转移治疗前后例患者肝转移治疗前后 (PET/CT)(PET/CT)(PET/CT)(PET/CT) 治疗前 治疗后 Comoli P, et al. J Clin Oncol 2005;23:8942 化疗选择流程化疗选择流程化疗选择流程化疗选择流程 紫杉类单药 卡培他滨单药 或+ 异环磷酰胺 吉西他滨 + 顺铂 紫杉类诱导 继以放疗 卡培他滨单药 或+ 异环磷酰胺 吉西他滨单药 或+ 奥沙利铂 紫杉醇 + 铂类 PF方案诱导 继以放疗 吉西他滨单药 或+ 奥沙利铂 紫杉醇 + 铂类 铂类 + 5-FU/卡培他滨 单纯放疗或 联合顺铂 三线化疗二线化疗一线化疗以往治疗 晚 期 鼻 咽 癌 小结小结小结小结 � 鼻咽癌是对化疗最为敏感的头颈部肿瘤 � 化疗是复发/转移鼻咽癌的主要治疗手段，标 准方案的确立有赖于随机试验 � 免疫治疗取得了一定的进展，但距离临床大 规模应用尚有差距 � 靶向治疗尚处于研究阶段，迫切需要深入了 解鼻咽癌的信号传导机制和探索新的治疗靶 点 谢谢！谢谢！谢谢！谢谢！