第四章多基因遗传病

nullnull 第四章 多基因遗传病 教学目的 通过本章的学习，了解多基因遗传病的含义和特征，临床上许多 常见病和常见先天畸形都属于多基因遗传病，并与单基因遗传病 加以压制。 教学要求与 1、通过教师讲解了解多基因遗传病与单基因遗传病的区别。 2、通过教师讲解及自己计算和查表估计多基因遗传病风险估计。 教学大纲 1、多基因遗传病特点与单基因遗传区别（讲授） 2、多基因遗传病特点，发病风险估计（讲授） null第一节 掌握多基因遗传病特点（讲授） 一、 多基因遗传和单基因遗传区别 　　单基因遗传： 　　1、 一对基因起决定作用 　　2、 一对基因有显隐性称质量性状遗传 　　3、 群体中变异是不连续，呈三个峰：4、 主基因为主要决定。 5、 有一定遗传遗传方式。 　　null 多基因遗传： 　　1、 2对以上基因共同作用结果。 　　2、 各对基因之间均为共显性，每个基因作用微小称微效基因，有累积效应称数量性状遗传。 　　3、 群体中变异是连续的呈单峰，正态分布： 　　　　　　　　　　　　　4、 变异受遗传因素和环境因素双重影响。 5、 无规律有特点 null 二、 多基因遗传特点 　　1、 两个极端变异（纯种）的个体杂交后，子代都是中间 类型，由于受环境因素影响，子代也有一定变异范围。 　　2、 两个子1（中间类型）个体杂交后，子2代大部分也是中 间类型。由于多对基因的分离和自由组合以及环境因素的影响， 子2代的变异范围比子1代更为广泛，有时会出现接近极端变异的 个体。 　　3、 在一个随机，杂交的群体中，变异范围很广泛，但是大 多数个体接近于中间类型，极端变异个体很少，在这些变异的产 生中多基因基础和环境因素都有作用。如：皮肤颜色，两对基因 控制。黑色A.B,白色A',B' 　　null 第二节 多基因遗传病 一、 特点： 　　1、 多基因遗传病包括常见病如高血压，糖尿病，冠状动脉 病，精神分裂症，哮喘，癫痫等，以及一些常见先天畸形如唇裂 ，腭裂，脊柱裂，无脑儿，先天性幽门狭窄等这类疾病发病率大 多超过1/1000。 　　2、 发病率有有种族差异，如鼻咽癌，中国发病率较高。 　　3、 有家族聚集倾向，患者同胞中发病率不是1/2或1/4，而大 约是1%-10%，患者双亲，子代的发病率与同胞相同（同等机会）。 　　4、 患者亲属发病率高于群体发病率 5、 近亲婚配子女患病风险增高，其效应不如AR明显。 　　6、 多基因遗传病除遗传因素外，环境因素有一定作用。 null 二、 易患性，发病阈值，遗传度 　　1、 易患性（liability）：在多基因遗传病中，由遗传基础和环 境因素的共同作用，决定一个　　个体是否易于患病，也就是说一 个个体患多基因遗传病的风险。人类易于患性变异在群体中呈正态 分布。在一个群体中，大部分个体的易患性都接近平均值，易患性 很高或很低的个体都很少。当一个个体易患性高达一定水平，即达 到一定限度即将患病，这个限度称为阈值（threshold），阈值将连 续分布的易患性变异的群体区分为两部分：一部分人是正常个体， 另一部分人是患者。在一定条件下，阈值代表患病所必须的最低的 致病基因数量。一个个体的易患性高低是无法测量的，一般只能根 据他们婚后所生子女的发病情况作出粗略的估计。（书p81） 　　2、 遗传率（heritability）在多基因遗传病中，易患性高低受遗 传因素和环境因素双重影响，其中遗传因素在决定该病表型中所起 作用大小称遗传率。一般用百分率（%）表示。（书p82表） null 三、 多基因遗传病复发风险估计 　　1、 遗传中群体发病率与复发风险的关系，当某种多基因遗传病的一般群体发病率在0.1%-1%之间，遗传率为70%-80%，则可用Edwardf=√p (f代表一级亲属发病率，p代表群体发病率)求出该病患者一级亲属的发病率=√1.7/1000。如中国人中唇裂的群体发病率为0.17%，其遗传率为76%，患者一级亲属发病率=4.1%。如果多基因遗传病群体发病率超出0.1%-1%的范围，遗传率也超出70%-80%范围，则可查表（书上p83）。 　　　　null　　 2、 家属中多基因遗传病成员越多，再发危险率也越高，即家 庭中有二个患者比有一个患者的再发危险率增高。例如唇裂+腭裂 群体发病率为0.17%,遗传度是76%，人群中一对表现型正常的人婚 配，他们第一胎罹患唇裂+腭裂的风险是群体发病率即0.17%。如已 生有一个次病的患儿，第二胎再生唇裂患儿的风险上升到越4%。 如已生有二胎次病的患儿，第三胎再生的风险就上升到10%。表明 患儿的双亲产生此种畸形的基因数较多。然而单基因遗传病父母的 基因型已定，子代再显危险率是不变的。 　　null 3、 多基因遗传病患者病情越严重，亲属中再显风险率越高。例 如患儿为单侧唇裂，亲属再显风险为2.46%；患儿单侧唇裂+腭裂 ，同胞再显风险为4.2%；患儿为双侧唇裂+腭裂，同胞再显率为 5.6%。患儿的病情越严重，当然也表明双亲有较多的致病基因。 4、 某种多基因遗传病的发病存在两性差异时，表现不同性别的 发病阈值是不同的。 　　　　null 群体发病率较低即阈值较高那个性别的个体罹患，则患者亲属 的再显风险较高。例如先天性幽门狭窄，人群中男性发病率高于女 性，男性发病率为0.5%，女性发病率为0.1%。此病男性发病率是女 性的5倍，即男性发病阈值低于女性。男性患者的儿子发病率是5.5 %，女儿的发病率是2.4%。如为女性患者，其儿子的发病率达到 19.4%，女儿的发病率达到7.3%。以上说明了女性患者比男性患者 有更多的致病基因。多基因遗传病是一种数量性状，所以呈现出以 上的特点。它不象单基因遗传病那样相对比较容易认识，所以必须 根据上述特征和数据进行具体分析 　　　　　　null