第41章四环素及氯霉素类抗生素

null第四十一章 四环素类及氯霉素类 抗生素第四十一章 四环素类及氯霉素类 抗生素第一节 四环素类抗生素氢化騈四苯金霉素 土霉素 四环素 地美环素多西环素 米诺环素 美他环素 半合成 天然品一、天然四环素类抗生素一、天然四环素类抗生素四环素与土霉素 【抗菌作用】 广谱，快速抑菌药，高浓度有杀菌作用 1.对G+菌有效，但作用弱与青霉素 2.对G-菌作用与链霉素、氯霉素相似 3.对肺炎支原体、衣原体、立克次体、螺旋 体、放线菌、阿米巴原虫有效 对病毒、真菌、绿脓杆菌无效【作用机制】【作用机制】1.阻止菌体核蛋白体30S亚基结合，阻止蛋白质合成始动复合物的形成，并且能抑制aa-tRNA进入A位，从而阻止肽链延伸和蛋白质的合成 2.引起细菌细胞膜通透性改变，使胞内核苷酸 和其他重要成分外漏，从而抑制DNA的复制 【耐药性】【耐药性】 本类药不易产生耐药性，但近年来耐 药性逐年增多，且天然四环素类药物之间有交叉耐药性【体内过程】【体内过程】1.口服吸收快，但不完全 2.易受多价阳离子（Mg++、Ca++、Al+++、 Fe++）影响，形成络合物而妨碍其吸收 3.在胃酸高时吸收好，但过量并不能相应提 高血药浓度 4.体内分布广，血浆蛋白结合率低，易透入 胸、腹腔、胎儿循环及乳汁中，可沉积于 骨、牙组织中 5.原形肾排出，有肝肠循环【临床应用】【临床应用】1.立克次体、支原体、衣原体感染和斑疹伤 寒、恙虫病、性病性淋巴肉芽肿、回归热、霍乱的首选药 2.革兰阴性杆菌（百日咳、痢疾、流感和布鲁氏杆菌感染） 3.革兰阳性球、杆菌感染（疗效不及青霉素） 4.肠内阿米巴病（土霉素疗效好），对肠外 阿米巴病无效 【不良反应】【不良反应】1.胃肠道反应 2.二重感染 3.对骨、牙生长的影响 4.肝、肾毒性 5.过敏反应 二、半合成四环素类抗生素二、半合成四环素类抗生素多西环素 【特点】 1.口服吸收快而全，影响其吸收的因素同四环素，有肝肠循环，小部分从肾排出，大部分以结合或络合的无活性代谢物随粪便排出 2.抗菌谱与四环素相似，作用较强，且对四环素、土霉素耐药金葡菌有效，用于呼吸道、泌尿道、胆道感染 3.有胃肠道反应，静注可见舌麻木、口内特殊气味米诺环素米诺环素【特点】 1.脂溶性高，口服吸收完全，不受食物影响， 体内分布广 2.抗菌谱与四环素相似，抗菌作用强，对耐四环素和青霉素类、半合成青霉素类抗生素的金葡菌、化脓性链球菌、粪链球菌和大肠杆菌有效 3.用途与多西环素相似，不良反应与四环素类基本相同，但可致可逆性前庭反应美他环素美他环素【特点】 本品作用及用途与四环素、土霉素基本相同，但对耐四环素、土霉素的菌株有效是其特点 第二节 氯霉素类抗生素第二节 氯霉素类抗生素氯霉素 【抗菌作用】 广谱抗生素，低浓度抑菌、高浓度杀菌 1.对G+菌有效但作用不及青霉素、四环素 2.对G-菌作用强（伤寒、副伤寒杆菌，流感杆菌，百日咳杆菌） 3.对螺旋体、衣原体、支原体、立克次体有效 对结核杆菌、各种病毒、真菌、原虫无效 【作用机制】【作用机制】 氯霉素能与敏感菌核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制肽链的延伸，使蛋白质合成受阻。 【体内过程】【体内过程】1.口服吸收快而全，。肌注吸收较慢，但维持时间长 2.分布广，脑脊液中浓度高 3.大部分在肝脏代谢，小部分原形肾脏排出【临床应用】【临床应用】1.治疗伤寒副伤寒（首选药物） 2.治疗立克次体感染（如对Q热也有相当疗。 3.对多种细菌性脑膜炎、脑脓肿有效，但对肺 炎球菌、脑膜炎双球菌、链球菌、葡萄球菌所致的脑膜炎疗效不如青霉素与磺胺嘧啶。 4.治疗敏感菌所致的眼内炎及全眼球炎 由于该药可引起造血系统的严重不良反应，故其临床应用受到严格控制【不良反应】【不良反应】1.抑制骨髓造血机能 ①可逆性抑制：粒细胞、红细胞、血小板减少 与剂量、疗程有关，早发现、早停药，可恢复 ②不可逆性抑制：再生障碍性贫血 与剂量、疗程无关，发病率低，死亡率高 2.灰婴综合征（循环衰竭、腹胀呕吐、皮肤苍白） 3.胃肠道反应 4.二重感染 5.过敏反应【应用注意事项】【应用注意事项】1.开始治疗前应检查血象，用药后要定期检查，一旦出现异常，立即停药。 2.肝、肾功能不良、婴儿、哺乳期妇女慎用 3。用药时间不宜过长，避免重复使用 甲砜霉素 【特点】 甲砜霉素 【特点】1.抗菌谱、作用及用途与氯霉素相似 2.低浓度抑菌、高浓度杀菌 3.不易产生耐药性，但与氯霉素之间有交叉耐药性 4.口服注射均可，血药浓度高，体内分布广 5.主要以原形从胆汁和肾排出 6.主要用于呼吸道、泌尿道和肝胆系统感染，疗效高 7.不良反应与氯霉素相似，但未见致死性再障和灰婴综合征