再生障碍性贫血论文：补肾益气法治疗慢性再生障碍性贫血的临床研究

菌药敏试验由常规的 3个月缩短到 1周之内, 尽早为 临床提供药敏信息。生物样本的检测,如何充分有效 地防止其他细菌的污染将会成为技术关键。 参考文献 1 � G laz iou P, F loydK, Ravig lion eM . G lobal burden and ep id em io logy of tubercu los is. C lin ChestM ed, 2009, 30: 621- 636 2 � W ang LX. S tatus and prosp ects ofmu ltidrug- res istan t tubercu losis con� trol in Ch ina. Zhonghua J ie H eH e H uX i Za Zh,i 2009, 32: 561- 563 3 � H e GX, Zhao YL, Jiang GL, et a l. Prevalen ce of tubercu los is d rug re� s is tan ce in 10 p rovin ces of Ch ina. BMC Infect D is, 2008, 11: 166- 169 4 � A l- Zam el FA. Detection and diagnos is ofM ycobacterium tub erculo� s is. Expert Rev A nt i In fect Ther, 2009, 7: 1099- 1108 5 � Reves RR, Burm an W J. Sorting ou t icebergs, m irages, and clin ical tubercu los is du ring act ive case find ing. Am J Resp ir C rit Care M ed, 2009, 180: 1167- 1169 6 � Rosales S, Pineda- G arcia L, And ino N, e t al. E valu at ion of the n i� trate reductase assay for rap id d etect ion of extens ively d rug- resistant tubercu los is. 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J C linM icrob io,l 2008, 46: 1213- 1219 (收稿: 2009- 12- 30 ) (修回: 2010- 04- 07 ) � � 基金项目:浙江省科技厅资助课题 ( 2006C23039) ;浙江省中医药重大疾病科技创新平台项目 ( 2009ZDJB01- 06) � � 作者单位: 310012� 杭州,浙江省立同德医院 (陈志炉、魏克民、蒋慧芳 ) ; 310006� 浙江中医药大学附属医院 (周郁鸿、沈建平、沈一平 ) 通讯作者:周郁鸿,电子信箱: ZYH b1ood@ 163. com 补肾益气法治疗慢性再生障碍性贫血的临床研究 陈志炉 � 周郁鸿 � 魏克民 � 沈建平 � 沈一平 � 蒋慧芳 摘 � 要 � 目的 � 观察补肾益气中药联合西药治疗慢性再生障碍性贫血 ( CAA )的临床疗效。方法 � 将 76例患者随机分为两 组, 治疗组用补肾益气中药联合雄激素、环孢素治疗,对照组单用西药治疗。结果 � 治疗组基本治愈 9例, 缓解 13例,明显进步 11例, 总有效率 82. 5% ;对照组基本治愈 4例, 缓解 11例,明显进步 9例, 总有效率 55. 56%。两组疗效比较有显著性差异 (P < 0. 025)。结论 � 补肾益气法联合雄激素、环孢素治疗慢性再生障碍性贫血临床疗效较好。 关键词 � 慢性再生障碍性贫血 � 补肾益气法 � 雄激素 � 环孢素 C linical Study on Treatm ent o f Chron ic A plas tic Anem ia w ithM ethod of Inv igorating the Kidney and Q .i � Chen Zhilu, Zhou Yuhong, Wei K em in, et al. T ongdeH osp ital of Zhej iang Province, Zhejiang 310006, China Abstrac t� Objective� To observe the clin ica l effect o f herbs o f inv igo ra ting the kidney and qi comb ined w ith w estern m ed icine in patients w ith chron ic ap lastic anem ia. Methods� 76 patients w ith chron ic ap lastic anem ia w ere random ly d iv ided into two groups. 40patients in treatment g roup were trea ted w ith m ethod o f inv igorating the k idney and qi he rbs com bined w ith Androgen and Cyc lo spor ine A. 36 patients in contro lg roup w ere trea ted w ith Androgen and Cyc lospor ine A. Resu lts� The total e ffective rate of the treatm ent group reached 82�5% , while the control g roup reached 55. 56% . The test resu lts showed sign ificantly d ifference between these tw o groups(P < 0� 025). Conclusion� The c linical effect on patients w ith chron ic aplastic anem ia treated by m ethod of inv igorating the kidney and q i �55� � � 医学研究杂志 � 2010年 6月 � 第 39卷 � 第 6期 �论 � � 著 � � comb ined w ith Androgen and Cyclospo rine A w as pre ferab le. K ey words� Chron ic aplastic anem ia; M e thod o f inv igorating the kidney and q;i Androgen; Cyc lospor ineA � � 再生障碍性贫血 (简称再障 )系多种因素导致骨 髓造血功能衰竭引起全血细胞减少为主要特征的疾 病,是血液系统的常见病和疑难重症。近年来,我们 采用补肾益气法联合雄激素、环孢素治疗本病 40例, 疗效较为满意,现将结果报道如下。 资料与方法 1.临床资料: ( 1)一般资料:确诊 CAA患者 76例, 随机分 为两组。中药治疗组 40例, 男性 22例, 女性 18例; 年龄 9 ~ 56岁, 平均 29. 9岁;病程 7~ 130个月, 平均 13. 2个月。西药 对照组 36例, 男性 19例, 女性 17例; 年龄 11 ~ 59岁, 平均 31. 7岁; 病程 8~ 120个月, 平均 14. 6个月。两组患者在性 别、年龄、病程上无显著性差异, 具有可比性 (P > 0. 05 )。 ( 2)诊断: 所有患者均符合 血液病诊断及疗效标准! [ 1] 第 2版再生障碍性贫血诊断标准。 2.治疗方法: ( 1)对照组:康力龙 2毫克 /次,每日 3次,或 安雄 80毫克 /次,每日 2~ 3次;环孢素 (杭州中美华东制药有 限公司 ) 4~ 6m g /( kg� d),分两次口服, 根据环孢素浓度调整 剂量, 使血中环孢素浓度稳定在 200 ~ 400m g /L; 连服 3个月 为 1疗程, 连用 2个疗程。 ( 2)治疗组:在以上治疗的基础上, 加用中医辨证治疗, 根据中医证候特征分为 3型: ∀ 肾阳虚 型: 周身乏力,面色苍白无华, 心悸、气短, 唇色淡, 畏寒喜暖, 四肢不温, 腰酸, 阳萎, 夜尿多, 大便稀溏, 脉细无力, 舌淡胖 嫩, 苔白。治以温肾壮阳、益气补血, 服用再障 1号方: 仙茅 18g、仙灵脾 18g、巴戟天 15g、黄芪 30g、当归 20g、鹿角胶 15g、 白术 12g、白芍 12g、熟地黄 20g、菟丝子 15g、淫羊藿 15g、骨碎 补 12g、鸡血藤 30g; # 肾阴虚型: 头晕, 耳鸣, 口唇淡, 甲床苍 白, 伴有低热,手足心热, 盗汗,口渴思饮,大便干结, 口腔黏膜 出血, 齿出血,鼻出血 ,肌出血或发绀, 脉沉细而数, 舌偏苔薄 黄。治以滋阴补肾、凉血补血, 服用再障 2号方: 黄芪 30g、女 贞子 18g、旱莲草 20g、熟地黄 20g、桑椹子 15g、黄精 12g、阿胶 15g、当归 15g、白芍 12g、龟板胶 15g、何首乌 15g、鸡血藤 30g、 巴戟天 12g。 ( 3)肾阴阳两虚型:神疲乏力, 面色苍白无华,腰 膝酸软, 头晕气短, 少气懒言, 自汗, 唇淡甲白, 舌色淡 , 舌苔 少, 脉虚无力或细弱。治以滋阴壮阳、健脾养血, 服用再障 3 号方:黄芪 30g、巴戟天 15g、仙灵脾 18g、当归 15g、何首乌 15g、 淫羊藿 15g、女贞子 18g、旱莲草 20g、鹿角胶 18g、龟板胶 18g、 熟地黄 20g、鸡血藤 30g、黄精 12g。均每日 1剂, 水煎分 2次 服, 连用 6个月。两组治疗期间配合对症支持治疗, 合并细菌 感染者及时应用抗生素控制感染; 血红蛋白低于 50g /L, 临床 贫血症状明显者 ,予以输注红细胞;血小板低于 10 ∃ 109 /L或 出血症状明显者予以输注血小板。 3.观察指标: 对治疗前后血象、造血干 /祖细胞生长情况 以及部分细胞因子水平进行观察比较。骨髓造血祖细胞体外 培养、红系爆式集落形成单位 ( BFU - E )、粒 -巨噬细胞集落 形成单位 ( CFU- GM )测定均用甲基纤维素半固体培养法。 4.疗效标准: ( 1)疗效标准: 按 血液病诊断及疗效标 准! [ 1]第 2版再生障碍性贫血疗效标准。 ( 2)统计学处理:计 数资料采用 �2检验,样本均数比较用 t检验。 ( 3)两组治疗前 后血象变化: 见 1。治疗组血红蛋白、血小板、白细胞均明显 升高, 与对照组相比有显著性差异 (P < 0. 05)。 表 1� 治疗组治疗前后血象变化 组别 H b( g /L) PLT( ∃ 109 /L) WBC( ∃ 109 /L) 治疗组 治疗前 61. 41 % 5. 26 47. 62 % 3. 74 2. 83 % 0. 55 治疗后 106. 3 % 15. 72 89. 36 % 14. 2 4. 67 % 1. 49 对照组 治疗前 59. 79 % 4. 93 49. 85 % 5. 29 2. 75 % 0. 41 治疗后 92. 58 % 12. 64 73. 54 % 10. 37 3. 56 % 0. 79 结 � � 果 治疗结果见表 2。治疗组和对照组总有效率相 比,治疗组明显高于对照组。两组比较, 有显著性差 异 ( �2 = 6. 52, P < 0. 025)。两组治疗前后部分细胞 因子比较, 见表 3。治疗组治疗后 TNF- �、IFN - 、 IL- 2明显低于对照组。两组比较有显著性差异 (P < 0. 05)。两组治疗前后 BFU - E、CFU - GM比较见 表 4。两组治疗前 BFU - E、CFU - GM 计数均无差 别,低于正常范围;治疗后治疗组 BFU - E、CFU - GM 计数高于对照组。 表 2� 两组临床疗效比较 [ n (% ) ] 组别 n 基本治愈 缓解 明显进步 无效 总有效率 (% ) 治疗组 40 9 ( 22. 5) 13( 32. 5) 11 ( 27. 5) 7( 17. 5 ) 82. 5 对照组 36 4 ( 11. 11) 7( 19. 44) 9 ( 25. 00) 16( 44. 44 ) 55. 56 表 3� 两组治疗前后部分细胞因子水平比较 ( pg /m l) 组别 TNF- � IFN - IL- 2 治疗组 治疗前 38. 69 % 27. 52 53. 65 % 33. 42 278. 67 % 152. 75 治疗后 19. 16 % 14. 73 27. 53 % 23. 38 167. 37 % 103. 96 对照组 治疗前 36. 21 % 25. 86 55. 37 % 36. 15 268. 42 % 139. 54 治疗后 29. 86 % 22. 57 42. 37 % 29. 75 206. 89 % 115. 31 讨 � � 论 再生障碍性贫血是一种由多种原因引起的骨髓 干细胞及造血微环境损伤, 导致红骨髓容量减少, 造 血功能衰竭,呈全血细胞减少的难治性血液病。其发 病机制十分复杂,目前认为再生障碍性贫血的发病机 �56� � �论 � � 著 � JM ed Res, Jun 2010, Vo .l 39 No. 6� � 表 4� 两组治疗前后 BFU - E、CFU - GM 计数变化 ( x % s, /2. 0 ∃ 105细胞 ) 组别 n BFU - E CFU- GM治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗组 40 0. 78 % 1. 03 11. 53 % 3. 86 19. 78 % 3. 92 136. 46 % 25. 70 对照组 36 0. 81 % 1. 05 2. 37 % 1. 89 20. 59 % 4. 13 57. 19 % 15. 32 制与造血干细胞的缺陷、造血微环境的障碍、免疫功 能的异常有关, 但其确切的发病原因尚不十分清 楚 [ 2]。近年来,随着强化免疫治疗的临床广泛应用, 急性再生障碍性贫血的治疗效果有了明显提高 [ 3]。 慢性再生障碍性贫血以往主要用雄激素治疗, 但对雄 激素治疗无效或停药复发者则病情迁延不愈, 治疗效 果差, 病死率高。在雄激素治疗的基础上, 联合环孢 素、细胞因子治疗 CAA, 则疗效有了一定的提高, 但 免疫抑制剂和细胞因子价格昂贵,长期服用毒性不良 反应用大,停药后容易复发, 总体疗效和远期疗效仍 不满意 [ 4]。再生障碍性贫血属于中医学的 &虚劳 ∋、 &血枯 ∋、&血证 ∋范畴。 内经 !中云 &肾主身之骨 髓 ∋, &骨髓坚固, 气血皆从 ∋。肾主藏精, 主骨生髓, 精能化血,精血同源, 精足则血旺。因此, 再障与肾的 关系最为密切,肾为人体阴阳之根,藏真阴而寓元阳, 肾中之阴为造血的物质基础,肾中之阳是血液化生的 动力, 故肾阴阳充足, 则精血旺盛; 肾阴阳亏虚,则精 血生化无源。根据中医学理论和临床实践,我们确立 了补肾益气法治疗慢性再障的原则, 将其分为肾阴 虚、肾阳虚、肾阴阳两虚 3型。 研究表明,健脾补肾和补血养阴的中药对促进骨 髓造血有显著疗效 [ 5 ]。方中黄芪为补气要药, 珍珠 囊 !称 &黄芪,能补诸虚不足 ∋, 能增强机体免疫功能; 仙茅、仙灵脾补命门, 助肾阳而振发脾阳。 本草纳 目 !: &仙茅、性热、补三焦、命门之药也 ∋。巴戟天辛 甘微温入肾经,性柔润而不燥,能补肾阳益精血; 本 草汇!: &巴戟天, 为肾经血分之药。盖补助元阳则胃 气滋长,诸虚自退 ∋。黄精益气养阴、滋补脾肾; 龟板 胶、熟地黄、何首乌、女贞子补肾养阴; 当归、鸡血藤、 白芍养血活血;现代药理研究表明仙茅、仙灵脾有雄 激素样作用,巴戟天能抑制小鼠胸腺萎缩及增加血中 皮质醇含量的功能,具有激发骨髓造血功能及改善其 释放白细胞功能障碍等作用 [ 6]。熟地有类似肾上腺 皮质激素样作用,女贞子具有很好的提升白细胞的功 能 [ 7]。鸡血藤具有保护造血系统, 改善骨髓微环境, 促进造血干细胞的增生和分化, 有显著增高白细胞的 作用 [ 8]。本研究结果表明, 补肾益气法治疗慢性再 障疗效显著,能明显改善慢性再障患者的临床症状, 升高外周血象,提高骨髓增生程度, 促进骨髓造血功 能恢复。再障患者多有造血负调控因子的升高,研究 显示, 治疗后慢性再障患者 TNF - �、IFN - 、IL - 2 水平均明显下降,且与临床疗效呈正相关,据此推测 补肾益气法可能通过改善骨髓造血微环境,调节造血 生长因子, 减少造血负调控因子; 促进造血干 /祖细 胞增生,抑制干 /祖细胞凋亡, 从而调控骨髓造血功 能, 起到治疗再障的作用。因此, 提倡中西医结合 治疗慢性再障有着十分重要的临床意义和现实意 义。但对于补肾益气法治疗再障的确切作用机制, 以及如何进行不同肾虚证的客观分型, 尚有待于进 一步研究。 参考文献 1� 张之南,沈悌. 血液病诊断及疗效标准. 2版,北京:科学出版社, 1998: 33- 36 2� 邓家栋,杨崇礼, 等.临床血液病学. 上海: 上海科学技术出版社, 2001: 462- 468 3� 周郁鸿,郭宇,胡致平,等.升血灵联合 ALG /ATG和 CSA治疗重型 再生障碍性贫血疗效的临床疗效. 浙江中医药大学学报, 2009, 33 ( 2 ) : 175- 177 4� 周郁鸿,虞荣喜,沈一平,等. 雄激素并用环孢素、造血生长因子治 疗复治的慢性再生障碍性贫血患者临床研究.浙江医学, 2002, 24 ( 12 ): 715- 717 5� 梁冰.血液科专病中医临床诊治.北京:人民卫生出版社, 2000, 415 - 418 6� 黄太康.常用中药成分与药理手册. 北京: 中国医药科技出版社, 1994, 70- 73 7� 王贤斌. 益气养血活血法治疗白细胞减少症 68例. 陕西中医, 1997, 18( 11) : 498 8� 丁盛, 等.补气益血冲剂减轻肿瘤化疗副作用的临床研究.实用中 西医杂志, 1995, 8( 10 ) : 605 (收稿: 2010- 01- 18 ) (修回: 2010- 04- 07 ) 欢迎订阅 � 欢迎赐稿 �57� � � 医学研究杂志 � 2010年 6月 � 第 39卷 � 第 6期 �论 � � 著 � �