分子生物学导论（ppt）

null Molecular BiologyAutumn semester, 2010绪 论绪 论第一节 分子生物学发展的基础 （一）创世说和进化论 三个与生命现象相关的基本问 生命是怎样起源的？ 为什么“有其父必有其子”？ 动、植物个体是怎样从一个受精卵发育而来的？null生命的起源 创世说（creationist） 圣经 旧约全书 自然起源 奥巴林假说（Oparin hyperthesis） 地球起源早期，空气中包含甲烷、水蒸气、氨和一些氢气 大气紊乱导致强烈的雷电 简单有机物产生并被收集在早期的海洋之中什么是生命？生命如何定义？什么是生命？生命如何定义？从生物学角度的定义 从物理学角度的定义 从生物物理学角度的定义null从生物学角度 “生命”被定义为： 由核酸和蛋白质等物质组成的多分子体系，它具有不断自我更新、繁殖后代以及对外界产生反应的能力。null从物理学角度的定义:“生命”=“负熵” 热力学第二定律指出，任何自发过程总是朝着使体系越来越混乱、越来越无序的方向，即朝着熵增加的方向变化。 生命的演化过程总是朝着熵减少的方向进行，一旦负熵的增加趋近于零，生命将趋向终结，走向死亡。null从生物物理学角度的定义 生命有三要素：物质、能量、信息 在生物体的整个运动过程中，贯穿了物质、能量、信息三者的变化、协调和统一。null（二）达尔文学说 1859年达尔文发了著名的《物种起源》一书，提出了进化论学说。其进化论思想的精髓可概括为“物竞天择，适者生存”几个字。他认为世界上的一切生物都是可变的，物种的变异是由于大自然的环境和生物群体的生存竞争造成的。（三）细胞学说的建立（三）细胞学说的建立十七世纪末十八世纪初，荷兰的Leeuwenhoek制作了世界上第一台显微镜，并观察了诸多生物样本。 大约与其同时代的Hooke第一个提出“细胞”一词。 null十九世纪，德国植物学家Schleiden和动物学家Schwann建立了细胞学说。他们认为：所有组织的最基本单元是形状非常相似而又高度分化的细胞。细胞的发生和形成是生物界普遍和永久的规律。null（四）经典的生物化学和遗传学 进化论和细胞学说的结合，产生了现代生物学。而以研究动、植物遗传变异规律为目标的遗传学和以分离纯化、鉴定细胞内含物质为目标的生物化学则是这一学科的两大支柱。 null经典的生物化学的成就 十九世纪，人们就已经发现了蛋白质。到二十世纪初，组成蛋白质的20种氨基酸被相继发现。Fisher还论证了连接相邻氨基酸的“肽键”的形成。细胞的其他成分，如脂类、糖类和核酸也相继被认识和部分纯化。 null1869年，Misescher首次从莱茵河鲑鱼精子中分离到DNA。 1910年，德国科学家Kossel首先分离得到了腺嘌呤、胸腺嘧啶和组氨酸。null经典遗传学的建立和发展 1865年，奥地利科学家孟德尔（Gregor Mendel）发表了《植物杂交试验》一书，提出了遗传学的两条基本规律：统一律和分离律。他认为：生物的每一种性状都是由遗传因子控制的，这些因子可以从亲代到子代，代代相传。 null1909年，丹麦遗传学家W. Johannsen首先使用“基因”一词。 null二十世纪初，美国遗传学家Morgan提出了基因学说。他指出：种质必须由独立的要素组成，我们把这些要素称为遗传因子，或者简单地称为基因。nullMorgan及其助手发现了连锁遗传规律，并且第一次将代表某一性状的基因，同某一特定的染色体联系起来。 第二节 分子生物学发展简史第二节 分子生物学发展简史 分子生物学的定义： 是研究核酸、蛋白质等所有生物大分子的形态、结构特征及其重要性、规律性和相互关系的科学。null1928年英国科学家Griffith等人发现肺炎链球菌可以引起肺炎，导致小鼠死亡。 1944年美国微生物学家Avery通过肺炎链球菌对小鼠的感染实验，证明DNA是遗传信息的载体。 null1953年Watson和Crick提出DNA右手双螺旋模型，于1962年和Wilkins共享诺贝尔生理医学奖。 同年，Sanger首次阐明了胰岛素的一级结构，开创了蛋白质序列分析的先河，他于1958年获诺贝尔化学奖。 null1954年Crick提出遗传信息传递的中心法则。 1958年，Meselson和Stahl提出了DNA的半保留复制。 null1961年，法国科学家Jacob和Monod提出了调节基因表达的操纵元（operon）模型，1965年获得诺贝尔生理医学奖。他们还首次提出了信使核糖酸（mRNA）的存在及作用。 同年，Nirenberg等人应用合成的mRNA分子[poly(U)]破译出第一批遗传密码。 null1966年，美国科学家Nirenberg等人破译了全部的DNA遗传密码，1969年与Holley和Khorana分享了诺贝尔生理医学奖。 1967年发现了可将DNA连接起来的DNA连接酶。null1970年Smith、Qilcox及Kelley分离到第一种可以在DNA特定位点将DNA分子切开的限制性核酸内切酶。同年，美国的Temin和Baltimore发现RNA肿瘤病毒中存在逆转录酶，他们于1975年共享诺贝尔生理学奖。 null1972年，Berg、Boyer等人第一次成功地完成了DNA重组实验。 1974年，首次实现了异源真核生物的基因在大肠杆菌中的表达。 null1975~1977年，美国人Sanger和Gilbert发明了快速DNA序列测定技术，并于1977年完成了噬菌体ΦX174基因组（5386bp）的序列测定。1980年Sanger和Gilbert与Berg分享了诺贝尔化学奖。 null1982年Prusiner提出“感染性蛋白质颗粒”的存在；次年将这种蛋白颗粒命名为朊病毒蛋白（prion protein, PrP）。 1997年，Prusiner因为发现朊病毒而获得诺贝尔生理医学奖。 null1984年，德国人Kohler、美国人Milstein和丹麦科学家Jern由于发展了单克隆抗体技术而分享了诺贝尔生理医学奖。null1986年，Mullis发明了PCR技术。1993年Mullis与第一个设计定点突变的Smith共享了诺贝尔化学奖。 null1988年Waston出任“人类基因组计划”首席科学家，举世瞩目的人类基因组测序工作开始启动。null1993年，美国科学家Roberts和Sharp由于在不连续基因方面的工作而获得诺贝尔生理医学奖。 null1996年，酵母基因组DNA的全部序列测定工作完成。 2000年6月26日，人类基因组工作框架图绘制完成 人类基因组计划简介 Human Genome Project，HGP人类基因组计划简介 Human Genome Project，HGP问题的提出 70年代对人类基因组的研究已具有一定的雏形； 1986年著名遗传学家Mckusick V提出从整个基因组的层次研究遗传学的科学称“基因组学”；null同年，诺贝尔奖获得者Dulbecco R在Science杂志上发表了题为“癌症研究的转折点——人类基因组的全序列分析”，得到了世界范围的响应； 1990年10月1日 美国国会正式批准美国的“HGP”启动， 1995年6月，德国正式开始HGP。 null 基因组的细胞遗传学图（cytogenetic map，即染色体的区、带、亚带）； 序列标签位点(sequence-tagged site,　STS)图谱； nullDNA“重叠群(contig)”图谱：把基因组文库中含有相同STS序列的DNA克隆按照其在原始基因组上线形顺序进行排列，连接成相互重叠的“片段重叠群(contig)”。是构建物理图谱的主要任务； null大片段限制性内切酶切点图； cDNA/EST图谱； 基因组中广泛存在的特征性序列（如CpG序列、Alu序列等）的标记图等。null序列图谱： 2003年之前完成。 基因图谱： 目标：在人类基因组中鉴别出全部基因的位置、结构和功能；null定位方法：cDNA / EST的染色体定位（实验手段，电子杂交）； 完成时间：2000年完成。 null模式生物基因组： 酵母 1996年 大肠肝菌 1997年 线虫 1999年 果蝇 2000年 拟南芥菜 2000年 小鼠 2007年null 二十世纪是以核酸为研究核心，带动分子生物学向纵深发展： 50年代双螺旋结构 60年代操纵子学说 70年代DNA重组 80年代PCR技术 90年代DNA测序 二十一世纪是分子生物学发展的世纪，生命科学将进入一个新的时代——后基因组时代 post-genomics 第三节 分子生物学的研究内容第三节 分子生物学的研究内容（一）生物大分子结构功能研究（结构分子生物学） 概念： 是研究生物大分子特定的空间结构及结构的运动变化与其生物学功能关系的科学。null研究方向： 结构测定； 结构运动变化规律； 结构与功能关系的建立。研究手段 物理和化学手段：Ｘ射线衍射的晶体学（蛋白质晶体学）；二维和多维核磁共振；电镜三维重组、电子衍射、中子衍射和各种频谱学方法；化学合成； 分子生物学手段 null（二）基因表达调控研究 生物个体在生长发育过程中，基因表达是按一定的时序发生变化（时序调节），并随着内外环境的变化而不断加以修正（环境调控）的。基因表达调控研究的主要方面有： null信号转导（singnal transduction) 信号转导：指外部信号通过细胞膜上的受体传到细胞内部，并激发诸如离子通透性、细胞形状或其他细胞功能方面的应答过程。 转录因子研究 RNA剪接研究null（三） DNA重组技术（基因） 可用于大量生产某些在正常细胞代谢中产量很低的多肽； 可用于定向改造某些生物基因组结构 可用于基础研究课程内容课程内容 核酸的结构与功能 原核与真核生物的基因与基因组的结构 DNA复制、损伤、修复与重组 基因的转录 蛋白质的合成 原核生物与真核生物的转录调控 基因操作（分子生物学的研究方法和原理）null课程要求：通过教师讲授和学生自学相结合，不断提高学生的自主学习能力。 加强专业背景 注意培养自己的学习能力（发现问题， 解决问题，辨别和总结提升，等）——捕 获知识的能力 提高自己的英文水平（读，说，写） null平时成绩（10％）：考勤，作业，课间提问。 资料查询，文献阅读及课堂（20％） 期末考试（70％）：基本知识掌握和综合运用能力。考试特点－多元化考核nullLet’s work together to make this course a great experience in your life I am looking forward to have a wonderful semester with all of you. Hope that you all enjoy the course.