25章 人类疱疹病毒

null第二十五章 人类疱疹病毒 Human Herpes virus, HHV 第二十五章 人类疱疹病毒 Human Herpes virus, HHV 是一类中等大小、结构相似、有包膜的DNA病毒 与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒 (HHV ) 根据生物学特性分为αβγ3个亚科（p277表25-1） 表25-1 人疱疹病毒感染导致的常见疾病表25-1 人疱疹病毒感染导致的常见疾病HHV的共同特点(p277)HHV的共同特点(p277)结构特点 培养 在2倍体细胞内复制产生CPE，有核内包涵体 邻近细胞融合，成多核巨细胞 感染类型 ①显性感染—病毒增殖、破坏细胞、出现症状 ②潜伏感染—病毒不增殖，可被激活-显性感染 ③整合感染--细胞转化--致癌（如HSV，EBV） ④先天性感染--先天畸形（如CMV）第一节 单纯疱疹病毒 Herpes simplex virus，HSV第一节 单纯疱疹病毒 Herpes simplex virus，HSV一、生物学特性 1.dsDNA线形,长片段(L)和短片段(S)组成 有两个血清型：HSV-1 ，－2，两型DNA有50%同源性 有6个膜相关的糖蛋白,其中： gpC为HSV-1型特异性抗原，可鉴别两型 gpD引发中和抗体强,可用于制备亚单位疫苗 2.可在兔肾等细胞中增殖,出现CPE 产生核内嗜酸性包含体 3.对动物的感染范围广泛, 实验动物为家兔、豚鼠、小鼠 null感染形式感染形式原发感染 HSV-1：齿龈炎、唇疱疹、角结膜炎（6月-2岁） HSV-2:成人外生殖器疱疹（80%，由HSV-2引起） 潜伏感染和复发 HSV-1：三叉神经节和颈上神经节 HSV-2：骶神经节 复发：往往在同一部位 先天性感染及新生儿感染 胎盘：先天性感染——畸形、智力低下、流产等 产道：新生儿疱疹——头皮等处，并可累及内脏（肺、肝、脑）死亡50% nullnullnullnullDISEASES!nullnull患生殖器疱疹，宫颈癌高发 宫颈癌患者抗HSV-2（+） 脱落细胞涂片HSV-2抗原（+） 两种病好发部位相同 癌细胞中有HSV-2基因片段 动物试验可诱发肿瘤HSV-2与宫颈癌（相关）三、微生物检查法三、微生物检查法* 分离鉴定病毒,进行早期诊断 电镜检查病毒体 用免疫荧光检查特异性抗原 核酸杂交、PCR技术检查核酸。 查抗体 四、防治原则 * 尚无特异的预防方法 * 抗疱疹病毒药物已用于临床治疗 第二节 水痘-带状疱疹病毒 Varicella-Zoster virus,VZV第二节 水痘-带状疱疹病毒 Varicella-Zoster virus,VZV生物学性状与HSV相似,一个血清型 人是唯一自然宿主，皮肤是主要靶细胞 传染源为患者，借飞沫经呼吸道传播 3-9岁儿童易感，冬春多见 免疫功能正常者，病情较轻 细胞免疫低下者及新生儿水痘可为重症感染小儿可出现病毒血症,而后全身皮肤出现水痘 病后少量病毒潜伏于脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节中 机体免疫力低下时，潜伏的病毒沿神经轴突到达所支配的皮肤细胞内增殖，发生带状疱疹小儿可出现病毒血症,而后全身皮肤出现水痘 病后少量病毒潜伏于脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节中 机体免疫力低下时，潜伏的病毒沿神经轴突到达所支配的皮肤细胞内增殖，发生带状疱疹水痘(Chicken Pox)水痘(Chicken Pox)病毒经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体先在局部淋巴结增殖进入血液散布到各个内脏继续大量增殖2～3周潜伏期皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹A classic case of chickenpox of the newborn水痘A classic case of chickenpox of the newborn带状疱疹（Shingles）带状疱疹（Shingles）儿童时期患过水痘愈合病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感染神经节中机体免疫力下降等条件刺激病毒沿感觉神经轴索下行该神经所支配的皮肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状null形形色色的带状疱疹微生物检查及防治微生物检查及防治水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不需作微生物学诊断 VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果 治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素人巨细胞病毒 humsn Cytomegalovirus，CMV 人巨细胞病毒 humsn Cytomegalovirus，CMV 是巨细胞包涵体病的病原体 1956年Smith等首先用组织培养方法从患者腺体组织培养中分离出病毒 由于感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名 CMV多为潜伏感染，常可由怀孕等因素被激活 null CMV 生物学性状生物学性状 HCMV只能感染人 复制周期为36～48h 其特点是细胞变圆、膨胀、核变大 形成巨大细胞，核内出现鹰眼状（Owl’s eye inclusion body） 大型嗜酸性包涵体nullowl's eye inclusion body致病性患者和无症状的隐性感染者病毒潜伏感染唾液腺乳腺肾脏白细胞其他腺体经常/间歇性排出病毒唾液、乳汁、尿、血液、精液、宫颈及阴道分泌物存在病毒致病性传染源null传播途径 密切接触， 输血（及器官移植）， 母婴传播感染类型 先天感染：新生儿巨细胞包涵体病 围生期感染：无症状/呼吸障碍/肝功损伤 再发感染：免疫功能低下者发生，多器官疾病 输血感染：单核细胞增多症（异嗜性抗体-） 接触感染：长期携带病毒 细胞转化与致癌潜能：癌组织中检出病毒核酸null免疫性病毒机体特异Ab可维持终生，保护作用不强病毒血症与中和抗体可同时存在母体Ab不能降低宫内/围生期 病毒感染，但减轻感染程度细胞免疫限制HCMV播散和潜伏病毒的激活微生物学检查法微生物学检查法细胞学检查：多核巨细胞及包涵体 病毒的分离与鉴定 接种于人胚成纤维细胞，培养4～8周 观察巨大细胞中有无包涵体 血清学诊断：ELISA查病毒IgM 快速诊断：核酸方法检查病毒DNA防治原则防治原则婴儿室发现HCMV感染时应将患儿隔离，孕妇要避免接触CMV感染者 减毒活疫苗 化学药物如无环鸟苷、阿糖胞苷、碘苷等核苷类似物和干扰素治疗HCMV感染，无明显效果 第四节 EB病毒 Epstein-Barr virus，EBV第四节 EB病毒 Epstein-Barr virus，EBV1.嗜B细胞的疱疹病毒,不能用常规方法培养 2.传染源是抗体阳性仍排毒的健康人, 通过唾液或输血传播, 未见垂直感染者 3.引起传染性单核细胞增多症, 预后一般良好 4.与非洲儿童恶性淋巴瘤和鼻咽癌有关 第25章学习重点 第25章学习重点 人类疱疹病毒（HHV）的种类及其所致的主要疾病 HHV共同特点:（双股线形DNA；大多数能在2倍体细胞内复制，产生明显的CPE；感染类型多样化） HHV 可引起的感染类型(举例说明) 人类疱疹病毒HHV人类疱疹病毒HHV人类疱疹病毒HHV人类疱疹病毒HHV球形,30-40nm dsDNA线形 20面体立体对称 有包膜 HSV-1引起的口唇疱疹其特点是每次复发病变往往发生于同一部位HSV-1引起的口唇疱疹nullDISEASES!A classic case of chickenpox of the newbornA classic case of chickenpox of the newborn带状疱疹带状疱疹肺部感染的病理切片，可见多个异形单核细胞肺部感染的病理切片，可见多个异形单核细胞Burkitt‘s Lymphoma （恶性淋巴瘤） caused by Epstein-Barr VirusBurkitt‘s Lymphoma （恶性淋巴瘤） caused by Epstein-Barr VirusHHV种类及所致疾病（P278表25-1）HHV种类及所致疾病（P278表25-1）