帕金森病治疗药物的研究进展

帕金森病治疗药物的研究进展 赵喜荣 刘素华 田淑娟 关键词 帕金森病／药物疗法 研究进展 帕金森病是一种进行性神经退行性病变。据报道美国现 有!""万人罹患此病，多数病例在#"!$"岁确诊，且随着年龄 的增长发病率增加。主要症状为震颤、肌肉僵直和运动障碍。 本文就帕金森病治疗药物的进展与晚期病人的药物选择作一 简述。 ! 治疗药物 !%! 左旋多巴 是治疗帕金森综合征神经运动障碍最有效的 药物，可减少并发症和死亡率，对所有病人几乎都有益。对少 动症状和肌肉强直效果较好，对震颤效果较差。临床上主张推 迟使用，而且剂量尽可能从小到大，逐渐增加，老年人更要慎 重。主要的副作用是恶心、体位性低血压、运动障碍和精神病。 禁忌证有严重的心脏病、精神病、胃溃疡、体位性低血压。如果 必须使用应严密监视。由于左旋多巴的疗效一般&!#’减退， 有些病人出现动静之间的波动、精神症状及峰值多动症等晚期 的副作用。为了减轻副作用，常与脱羧酶抑制剂联合应用，美 国已将脱羧酶抑制剂卡比多巴与左旋多巴制成复合制剂，商品 名()*+,+-［./0!］，欧洲业已将脱羧酶抑制剂苄丝肼与左旋多 巴制成复合制剂，商品名1’234’5。目前，上述两种商品已有缓 释剂型，医生在初期治疗时常选用小剂量，以避免不良反应，在 随后的几周内逐渐增量，达到有效治疗剂量。对早期病人，给 予左旋多巴&""!#"",6／2，对合并()*+,+-或者1’234’5者可 达到满意的临床效果。左旋多巴的吸收不及常规制剂，因此可 能需要常规制剂用量的!7"8!!&"8才能达到相同的临床效 果。大多数病人长期应用该药可出现不同的不良反应，且随着 病情的发展出现一些新的临床症状，用左旋多巴治疗无效，是 药物毒性还是病情发展？目前还有争议［!］。 !%7 多巴胺受体激动剂 有较长的半衰期并直接作用于受 体，不易产生耐受，一般用于难治性帕金森病的治疗。与左旋 多巴比较有以下几个优点。"直接作用于纹状替多巴胺受体， 不需要代谢转换；#直接刺激多巴胺受体子集，从而减少不良 反应；$作用时间较左旋多巴长；%不进行氧化代谢，故不产生 自由基或诱导氧化的反应应激。最近有研究表明［7］，多巴胺受 体激动剂作为帕金森病的早期治疗用药可以推迟左旋多巴的 使用和减少其用量，提高多巴胺的含量，改善病人的运动波动 反应，常用的有溴隐亭、卡麦角林、培高利特、普拉克索、吡贝地 尔及罗匹尼罗等。美国使用培高利特和溴隐亭治疗帕金森病 已有多年。许多国家也使用麦角乙脲和阿朴吗啡，但由于阿朴 吗啡常诱发给药部位的皮肤损害，故美国已经停用。培高利特 由于剂量小、作用强度大、持续时间长、副作用小、价格低，并且 在帕金森病的进展阶段显示出较好的治疗效果［&］，已被开发作 为左旋多巴的常用辅助治疗药物。吡贝地尔则选择性地与多 巴胺97受体结合，并能激活9&受体，改善帕金森病的&个主 要症状：震颤、运动减少及肌肉强直，特别是对震颤效果好，但 对心肌梗死和循环衰竭患者禁用，妊娠妇女慎用。普拉克索在 帕金森病的各个阶段均有效，特别应用于左旋多巴治疗不能使 症状得到缓解的晚期患者［:］。 !%& 抗胆碱药物 苯海索和苯托品用于治疗帕金森病已多 年，目前临床仍在使用，欧洲使用的这类药物还有甲基苯海拉 明、卡马特灵等，该类药物主要用于治疗年轻的和以震颤为主 的有认识功能障碍的病人。最主要的不良反应为记忆损害、急 性惊厥，且最易发生于老年人［#］。 !%: 单胺氧化酶抑0制剂 司来吉兰是其代表药物，可选择 性抑制人体内的线粒体单胺氧化酶，增强多巴胺的作用，司米 吉兰的出现被人们称为帕金森病治疗药物的第二次革命［$］，是 目前神经保护性治疗研究较多的药物，作为左旋多巴的辅助治 疗药物，具有轻度抗帕金森综合征的活性，可延长每次给药的 持续作用时间。司来吉兰与维生素;合用，对未经治疗的患者 能减轻运动障碍的发展并延缓使用左旋多巴的治疗时间［<］。 单独服用本品不良反应较少见，但与左旋多巴合用时，可能引 起或加重多巴胺的副作用，如幻觉、精神错乱等［=］。美国正在 进行&期临床试验的,+>+6)?)*+，对单胺氧化酶抑0制剂的造反 性比司来吉兰大!"倍［@］。 !%# 儿茶酚ABA甲基转移酶（.B1C）抑制剂 代表药物有恩他 卡朋和托卡朋［!"］，现已用于辅助左旋多巴治疗帕金森病。经研 究显示，该类药物可增强左旋多巴的功效，.B1C是一种与外 周左旋多巴的降解和中枢多巴胺降解都有关的酶。其抑制剂 可在外周阻断左旋多巴转换成&ABA甲基多巴，增加了左旋多巴 的生物利用度。托卡朋与左旋多巴联合应用治疗帕金森病已 达预期的药理效果。接受左旋多巴出现运动并发症的病人，使 用托卡朋后“关闭”时限减少了7"8!#"8，左旋多巴的日剂量 减少了7@8!:"8。研究证实.B1C抑制剂的一般耐受性良 好，用药方便。 !%$ 左旋多巴乙酯 系左旋多巴与乙醇酯化而成，易吸收，在 体内能通过水解反应使左旋多巴释放出来，维持时间长，副作 用较小，使用方便，有可能成为治疗有波动反应病人的新的治 疗药物。 " 早期病人的药物选择 大多数神经病学医生愿意对年逾<"岁的帕金森病患者选 用左旋多巴受体激动剂。在老年人中应禁用抗胆碱药物，因它 具有损害记忆的潜在危害性。对于使用左旋多巴或多巴胺激 动剂的病人，若需要辅助治疗，就应当在疾病早期联合用药而 不是增加剂量，如证实多巴胺激动剂可减少运动并发症，则应 当增加多巴胺激动剂的剂量。一般在功能有某种程度损害时 开始治疗，必须弄清患者废用性运动障碍的特殊性质、年龄和 程度。年轻患者患病多年，因长期用左旋多巴治疗多数也会引 起并发症。 ·"<7· D+5’?23>1+2)E)*+F3?%!@G3%&HI*+7""" 万方数据 药物致溢乳!则 邵祥稳 张庆华 关键词 溢乳／药物性 不良反应 ! 环丙沙星 黄宝洪，黄 林［"］报道"例#$岁女患者，因患胆囊炎口服 消炎利胆片无明显好转，入院后改为口服环丙沙星%&’(，每日 $次及消炎利胆片。服药"次后出现双侧乳房胀痛，有白色乳 汁溢出，患者已育女)岁，入院时末次月经结束已"*+。停用环 丙沙星"+后乳房胀痛消失，溢乳停止。 " 甘草甜素 石维福，田素香［$］报道$例女患者，年龄分别为#%和#’ 岁，因上腹胀满、纳差、乏力入院。检查肝功能发现,-.、,/. 及总胆红素（.01-）均明显升高，诊断为肝炎，给予甘草甜素)% 23，加入"%4葡萄糖注射液’%%23中静脉滴注，5+。分别于用 药后第!，第’天出现双侧乳房憋胀，挤压时射出乳液，随即停 药，分别于第*天及第)天溢乳症状消失。6个月后因肝炎复 发再次使用甘草甜素，剂量同前，患者再次出现溢乳症状， 停药后随访6个月未再出现。 # 维酶素 权开道，阿思德［#］报道"例#$岁女患者，婚后"%7未育， 因上腹部疼痛’+入院，胃镜诊断为慢性浅表性胃炎。给予维 酶素6片／次。89，:;+。服药第*天出现乳房隆起，疼痛，并有乳 汁分泌，体检无其他阳性体征。停药$+后乳房胀痛缓解，!+ 后消失，泌乳停止。"个月后服用该药同样剂量6+，溢乳症状 再次出现，停药’+后缓解。 $ 多潘立酮 王菊梅［!］报道$例女患者，均为非哺乳期及妊娠期妇女， 因腹胀、纳差给予多潘立酮"%2(，89，:;+。患者分别于第"周 和第$周出现双侧乳房溢乳，呈淡黄色，无乳房胀痛，停用多潘 立酮*和"%+后乳汁分泌停止。机制：人体催乳素分泌与体内 多巴胺受体功能有关，多潘立酮能阻断结节<漏斗通路中的多巴 胺受体，减少了下丘脑释放催乳素抑制因子，而使催乳素分泌 增高，引起乳汁分泌。停药后能自然恢复。 参考文献 " 黄宝洪，黄 林&口服环丙沙星致溢乳"例&新医学，"==6，$*（$）：6* $ 石维福，田素香&甘草甜素致非哺乳期妇女泌乳$例&新药与临床， "==!，"#（$）："$# # 权开道，阿思德&维酶素致乳房增大并泌乳"例&中国农村医学， "==)，$6（6）：$! ! 王菊梅&多潘立酮引起乳汁分泌$例&综合临床医学，"==6，"$（"）："* ［作者简介］ 邵祥稳 男，#$岁，医师，学士。中国人民解放军第$’"医院传染 科（河北张家口%*’%%%），发表"%篇。 张庆华 中国人民解放军第$’"医院（河北张家口%*’%%%）。 （"===<%*<"’ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 收稿） # 晚期病人的药物治疗 晚期帕金森病的治疗包括药物治疗和非药物治疗。然而 无论最初的治疗如何，大多数病人最终需要联合用药，如左旋 多巴加多巴胺受体激动剂。>?@.抑制剂加左旋多巴对治疗 晚期病人最有价值，不仅可以减少“关闭”时限，还可增强左旋 多巴治疗者的运动反应，提高生存质量，其耐受性也好，用药方 便，但在用药期间，仍应严密监测，有些病人可能需要减少左旋 多巴的用量。 参考文献 " 雷 波&左旋多巴的不良反应：药物毒性还是病情发展&国外医学· 神经病学神经外科学分册，"==)，$’（’）：$** $ 曲静伟&帕金森症治疗药物：罗匹尼罗盐酸盐&国外医学·合成药、 生化药、制剂分册，"==)，"=（"）："= # A;7BC:D9DA，E732FG;HI&IJJFK:D9J:LGF+9872;BF7(9B;D:D9B9BK7(F K3;2M;B(MFL7N;9G&!"#$%&’%()*($&+&,#，"==#，*=：#$= ! 钟 静&普拉克索在早期帕金森氏病中的疗效&国外医学·合成药、 生化药、制剂分册，"==)，"=（$）：*) ’ 胡发明&药物治疗帕金森病的进展&国外医学·合成药、生化药、制 剂分册，"===，$%（#）："6$ 6 王跃丰&帕金森病治疗药物的研究进展&中国新药杂志，"==*，6 （6）：!"* * 王钢莲，李 颖&=%年代帕金森病的药物治疗&中国新药杂志， "==)，*（!）：$** ) 郭 明&AOPQ治疗帕金森病的研究进展&国外医学·老年医学分 册，"==6，"*（6）：$’$ = H72FDO9R，QG7BK9;DE;G;9C，INF3SBFT93J，-.(+/ P9NF3K7GM727:F 27:7M93;:FD9J29JF(;3;BF，,8G;27GS72;BF@,?0;BL;M;:9F;B+9(D 7B+LC27BD&0)1,2-.(304"’&"，"==!，$$（’）：*#) "% 镡旭明&治疗帕金森病的新药恩他卡明&国外医学·药学分册， "===，$6（$）："$* ［作者简介］ 赵喜荣 山西省太原市$6!医院（%#%%%"）。 刘素华 山西省太原市$6!医院（%#%%%"）。 田淑娟 山西省太原市$6!医院（%#%%%"）。 （"===<%)<%= !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 收稿） 欢迎邮购《中国中西医结合内科学》 《中国中西医结合内科学》由王清贵博士主编，全国)%多位教授、博士研究生参与编写。每种疾病包括概述，中、西医病因病机 及病理，临床表现，辅助检查，诊断与鉴别诊断，西医最新治疗，中医辨证论治，中医单方、秘方、验方治疗，针灸推拿治疗等。本书已 由黑龙江科学技术出版社出版发行，每册定价"%%元，另加"’4邮费。另有王清贵博士主编的《现代家庭医疗与保健指南》，每册 "6元（含邮资）。欢迎订购，款到即寄。联系人：黑龙江抚远：黑龙江省前哨医院王清贵博士。邮编："’6’""。 ·"*$·医药导报$%%%年6月第"=卷第#期 万方数据