遗传性血管性水肿null遗传性血管性水肿遗传性血管性水肿 HAE Hereditary angioedema
定义 定义 表现为C1 inhibitor(C1INH)量的缺乏或质的缺陷
又称遗传性C1抑制物缺乏症nullC1INH1957年,Ratnoff首次发现C1INH
对C1明显抑制作用:C1酯酶抑制物
对激肽释放酶有抑制作用
对纤溶酶有抑制作用
对凝血因子XII有抑制作用nullC1INH的生物学性质神经氨基酸糖蛋白
一级结构:1986年确定,478AA残基,在101和406位、108和183位半胱氨酸之间以二硫键相连
基因定位...
null遗传性血管性水肿遗传性血管性水肿 HAE Hereditary angioedema
定义 定义 表现为C1 inhibitor(C1INH)量的缺乏或质的缺陷
又称遗传性C1抑制物缺乏症nullC1INH1957年,Ratnoff首次发现C1INH
对C1明显抑制作用:C1酯酶抑制物
对激肽释放酶有抑制作用
对纤溶酶有抑制作用
对凝血因子XII有抑制作用nullC1INH的生物学性质神经氨基酸糖蛋白
一级结构:1986年确定,478AA残基,在101和406位、108和183位半胱氨酸之间以二硫键相连
基因定位:P11.2~q13,靠近着丝粒 null对补体的作用 与C1S--和C1r--不可逆结合,防止C1过度活化
使免疫复合物与C1q--解离,抑制补体激活
如果C1INH质/量缺陷,C1过度活化,C4、C2浓度降低null对凝血/纤溶/激肽系统的作用 可灭活活化的Ⅻ因子(Ⅻa)
可抑制激肽释放酶的作用,并可与纤溶酶结合,使纤溶酶失活
对激肽释放酶原激活物(PKA)及激肽释放酶(KK)有很强的抑制作用nullHAE的流行病学 罕见病,患病率仅1/50万
死亡率甚高
临床表现复杂,极易造成误诊nullHAE的研究历史 1888年国外首先报道5代人中有25人患病
1963年发现与缺乏C1INH有关(Ⅰ型)
1965年发现少数病人(15%)C1INH含量正常,但无功能
100年间国外相继报道了500多个病例
国内从1981年至今发现近40个家系200余名患者nullHAE的发病机理 基本病变:C1INH的基因突变
可分为:
Ⅰ型:C1INH量的缺乏
基因突变具有明显异质性
Ⅱ型:C1INH功能缺陷
几乎所有突变均为点突变
常染色体显性遗传nullHAE的临床表现 体表水肿特点
1. 发作性:可几天或数月/数年发作一次
2. 局限性:颜面、四肢好发,非对称性
3. 自限性:持续2~3天,可自行消退
4. 非可凹性:进行性加重时为非可凹性,消退时呈可凹性
5. 不痛、不痒,不伴有荨麻疹,抗组胺药或皮质激素治疗无效nullHAE的临床表现 粘膜水肿特点
1. 肠粘膜水肿→发作性腹痛、腹胀、呕吐
2. 口咽粘膜水肿→吞咽困难、声嘶、憋气,发生过喉水肿患者中30%因窒息死亡
3. 腹水
4. 有发作性、局限性、自限性的特点,容易误诊为阑尾炎、腹膜炎,有的患者因喉水肿呼吸困难拟行气管切开,水肿趋于消退,呼吸困难随之缓解nullHAE的临床表现 诱因
1. 轻微外伤
2. 拔牙/扁桃体摘除/内窥镜检查诱发喉水肿
3. 机械刺激:静脉取血后上臂出现肿胀
骑车时间较长,会阴及臀部肿胀
4. 药物:雌激素或ACEI类药物nullHAE的合并症 易合并各种自身免疫性疾病,如SLE、干燥综合症,皮肌炎等
可合并食物过敏
可合并慢性肾小球肾炎,据协和医院统计,约10%HAE患者可合并慢性肾小球肾炎,尿毒症是本病的第二位死因null实验室检查 CH50含量测定:降低
C4含量测定:降低
C1INH含量 :I型患者多在平均值的30%以下,甚至
不出来。
C1INH功能: I型及II型患者均降低
C1q含量测定:HAE患者C1q正常,获得性C1INH缺乏症患者C1q低下,这是两者重要的鉴别要点null实验室检查 C4、C1INH和C1q均可用免疫单扩散法测定。北京协和医院的正常值分别为:
C50:50~100U/ml
C4:64.7±18.8mg/L
C1INI:233±39mg/L
C1INI功能
C1q : 266±38mg/Lnull诊断 遗传史
临床表现
水肿:发作性 自限性 局限性
实验室检查
C1INH量的减少或功能异常是诊断关键。
对胃肠道受累的病人常难以诊断,但如腹部超声证实发作期有一过性腹水则有助于诊断null治疗 水肿发作时的紧急治疗
1. 四肢或躯干水肿注意休息,频繁发作/颜面颈部水肿严密观察
2. 咽部水肿可大剂量丹那唑治疗;C1INH的生物制品/新鲜血浆输入;如出现较重的呼吸困难/明显紫绀/CO2潴留时,气管插管可能困难,应气管切开,也可先粗针头行环甲膜穿刺 null治疗 长期预防性治疗
适应证:
1. 发作频繁,特别是经常出现头颈部水肿者
2. 有喉水肿史者
3. 有反复发作剧烈的腹痛
4. 合并CGN、SLE等自体免疫病者 治疗治疗丹那唑600mg/d,2~4周;根据具体情况调整剂量,最终选择一个最佳的维持量
以CH50和C4作为监测治疗的指标null病例 1郭德喜,男,46岁,病历号:C-387799
临床表现:反复颜面部水肿,发作性全腹绞痛12年、腹胀不能进食排气,误诊为急腹症2次。诱因:进食黑木耳等。黑木耳皮试阳性,被动转移试验阳性。
实验室表现: C1INH :5.4mg/L;功能为0%,C4:8mg/L
母亲/外祖母:C1INH、功能均异常胞兄有类似症状null郭德喜,男,C387799,诊断:遗传性血管性水肿
用丹那唑后症状缓解,6年期间仅轻微发作两次null病例 1家系图null病例 2李莉,女,29岁,病历号:C-721288
临床表现:反复全腹绞痛12年、腹胀腹水6年(渗出液),腹水3~4日可自行消失,产后加重伴局限性/非可凹性/自限性水肿18个月
实验室表现: C1INH :3.6mg/L;功能为0%,C4:10mg/L
母亲: C1INH :12.7mg/L;功能为0%,
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