罗通定在预激综合征病人中的临床电生理作用

2 可6～j ·286· 中华心血管病杂志 1993年第 2l嚣第 5期 罗通定在预激综合征病人中的临床 ’ 电生理作用 ／ 7 7 汪 戈金 毛 焕元 黄从 新 曹林 生 于世龙 、 l H 摘薹 研究静脉注射罗通定(2mg／kg】对颓擞综台征伴快速型富上性心律失常患者的急性电生理 效应．结果表明：该药醒显延长A—_H问期、房室绪有效不应期和房室结文氏周长，对窦房结功能无 罗通定(Rotundine)属四氢 小檗碱 同类 物，有镇痛、镇静，降血压作用。近年来发现 它具有良好的抗实验性心律失常作用【】】。我们 在静脉洼射(静注)罗通定治疗室上性心动过速 (SVT)获得较好的临床疗效基础上，进行了该 药临床电生理效应研究，观察其副作用，以期 为临床应用罗通定抗心律失常提供理论依据。 材料与方法 患者 l4倒，男 8例．女 6侧；年龄 l4～60岁， 平均 3B 1岁．电生理检查前近期发作 SVT频繁，除 1倒先天性房解隔缺损外，余 】3倒经体检及实验富检 查证实均无心脏基础疾病。垒组病例除外呼吸衰竭、 心力衰竭及病志窦房结综合征患者． 电生理控查前停敢心脏活性药物 5个半衰期，用 经静脉导管电橙心内膜标测常规方法，按 Josep- hson【 标准测定电生理参数，参考 Douglas资料_J 另 设 A— 间期即从旁路侧心内电橙 l：A渡起到任一导 联 卜最早的心富波开始 v—A p间期即在基础心室刺 激 F旁路侧电极 上V渡起至 A波开始的问期。持久 性室 I：遗(SSVT)：心动过速持续 3分钟不能自行转复 者。非持久性室上速(Nsvr)：大于 10次折返而心动 过速不足3分钟者． 经心脏程序电l蒯激测得对照值后，静注罗通定 2mg／kg(F‘西 东 兰制 药 厂 生产 ， 批 号 ：90043， 60rag／支)以 5％葡萄糖溶液 2Oral稀释，5分钟内注 完，5分钟后重复电生理检查，比较用药前后电生理 参数改变及对心动过速再诱发的影响．用药前后测血 压，记录主诉症状。 所获结果计算平均埴和标堆差，采用自身配对 ， 检验计算P值． 结 果 一 、 罗通定基本电生理作用(附表) 肘表 静注罗通定对心脏电生理参教(m3)的影响 (矗 由于房室结和旁路有效不应期限制等，不 能每例均获得所有电生理学指标。 l4侧患者用药后 2侧△波消失，A-△(9例) 及旁路前传有效不应期(】(aE剐恂 值明显延长 <0_05)，V-AAP完全不传 1例，其余 7例及 作者单位：430022 武汉局济医科大学心血管瘸研究所 维普资讯 http://www.cqvip.com 中华心血管病杂志 1993年第 2l卷第 5期 旁路逆向传导有效不应期(K ERP)均值轻度延 长rP 0．05)。 二、对心动过速影响 l4侧患者经程序电刺激 9例诱发 SVT，6 例 为 正 路 前 传 型 房 室 折 返 性 心 动 过 速 (AVRT)，3例为旁路前传型 AVRT。9侧中 7侧为 SSVT，2例为 NSVT，用药后 2侧 SSVT和 2例 NSVT不能被再诱发，3侧 SSVT仅诱发 NSVT，1例逆向折返无效，1 例 正向 折 返容 易 诱发 SSVT，总 有 效率 77．8％ 。 垒组病例用药前 7例由心房刺激诱发，5 例心室刺激诱发，共 12侧次 SSVT，用药后 心房诱发带消失 2例，3例缩小，1例不变，1 例扩大。心室诱发带 1侧消失，1例缩小，I 例不变，2例扩大。 三、副作用 用药后动脉血压无明显变化(P>0 05)。5 侧患者用药 1～3分钟后诉轻度头晕、恶心，5 至20分钟内自行消失，2例患者 l0分钟左右 安静入睡，全组病人未观察到其它副作用。 讨 论 细胞电生理i正实小剂量罗通定对钙通道有 抑制作用，阻滞 Ca 内流，较大荆量对钠通 道有抑制作用，还发现该药对细胞动作电位复 极过程的影响除阻滞钙内流外，对 外流也 有阻滞作用。其作用与钙拮抗剂苄丙咯相似， 是一种兼有 I类和 llI类抗心律失常药物特征 的新型钙拮抗剂 。 本文表明罗通定对以房室结为代表的慢反 应纤维有明确的抑制作用，为钙通道阻滞所 致，而反映窦房结功能的校正窦房结恢复时阃 和窦房传导时间仅有轻微延长(P>0．05)，可 能其作用被反射性神经兴奋部分抵消，维拉帕 米亦有相同效应，提示窦房结功能正常者该药 对其无明显抑制作用。研究结果显示 静注罗 通定后心房有效不应期明显延长(P<0．02)， 心室有效不应期稍延长(P>0．05)，用药后 A一△和 KaERP均显著延长(Jp<0．05)，部分 病人用药后 △渡消失，示罗通定对旁路前向 传导有抑制作用，维拉帕米无此效应，而与苄 丙咯作用极类似 】，从临床电生理效应方面进 一 步证实了罗通定是一种新型钙拮抗剂，与基 础研究结果 一致。 本文观察到罗通定防止诱发 SVT有效率 达 77-8％，其结果主要由于：(1)房室结有效 不应期延长较旁路正传有效不应期延长明显， 两者有效不应期离散度减tb；(2)明显抑制房 室结传导，激动下传延缓，变单相阻滞为双相 阻滞；(3)心房有效不应期明显延长，不利于 房早发生，。有效地防止或减少SVT的复发。 但亦有少数 SVT不能被防止。本组有 2 例次诱发窗口扩大 l0％左右，1例用药后容易 诱发，此现象可能是由于罗通定同时具有抑制 旁路和房室结作用，从而使折返双肢不应期差 别缩小不明显，或对旁路前传抑制大干逆传， 易于单相阻滞形成使 SvT容易诱发。文献报 道 诱发窗l=l轻度扩大不定说明药物治疗 S’ T无效，其扩大 75％以上才认为无效或恶 化作用。 用药后动脉血压无明显变化，与动物实验 r6mg／ks)降压结果不同，可能与本组所用药 物剂量较小有关。该药副作用轻，且在 20分 钟内白行消失，不影响治疗，因此认为静注罗 通定 2mg／kg是安全的，抗心律失常效果皂 好，值得临床推广和进一步研究。 参 考 文 献 】下 瑜．李巷等 左旋四氢巴马汀的抗心律失常作用．中国 药理学报+】987．8：337 2 Josephson M E． Scidcs SF． C]inial cardiac eleetrophysiolog~， techniques and interpretations． Philadelplfia：Lea and Fediger．1979．23—24 ’ 3 Douglas PZ， Prystowsky E+ KIein G， et al Cardiac electrophysiology from cell to bedside W B saunde~ Company，i990 464-482 4超东科．赵更生．邱培伦．四氢巴马汀站豚 鼠乳头肌动作电 位和心肌收缩力的影响厦局部麻醉作用 西安医科大学学 报，1986，7：221 5 Singh BN．Nademanee K ．Feld G．et a1．Comparative eloetrophysiologic profiles of calclum antagonists with 口articular refe~ence to bepridil．Am J cardio1．I985．55： l4c ‘ 6 Chazov EI． Shugushev KK． Rosenshtraukh LV Ethm ozin．I．Efleets of intravenous drug administration on paroxysmal supraventficular tachycardia in the ventricular preexcitation syndrome Am Heart J l984．108[3 Pt I1：475 (收稿 l992-07-21 修回 】993-06--20) r编辑：郭椿妮) 维普资讯 http://www.cqvip.com