龙血竭研究进展(2)

匿堂塞选2QQ墨生12旦箜2垒鲞箜鱼塑 6 NiermeyerS，KattwinkelEJ，ReemptsPV，ela1．International GuidelinesforNeonatalResuscitation：AnE)ccerptFromtheGuide— lines2000forCardiopulmonaryResuscitationandEmergencyCardio-15 vascularCare：International‰1．18011Science[J]．Pediatries， 2000，106(3)：29 7谢丹字，王淑珍。袁转弟．气管插管冲洗治疗胎粪吸入综合征[J]． 16 实用儿科临床杂志，2004，19(4)：295--296 8徐淑玲．气管内冲洗治疗新生儿胎粪吸入综合症疗效观察[J]．实 17 用儿科临床杂志。2002，17(4)：407--408 9诸福棠主编．实用儿科学[M]．第7版．北京：人民卫生出版社， 2003．464--466 10新生儿呼吸疾病研究协作组．猪肺面活性物质治疗胎粪吸入 18 综合征的多中心随机对照研究[J]．中华儿科杂志，2005。43(5)： 354——359 19 11 HolopainenR，LaineJ，HalkolaL，eta1．Dexarnethasonetreatment attenuatespulmonmyinjurypigletmeconiumaspiration[J]．Pediatr20 Res．2001．49(2)：162～168 12彭巧荚，等．胎粪吸入综合征与儿童哮喘的相关性研究[J]．中国21 实用儿科杂志，2004，19(10)：621--622 13卢美萍．吸入NO治疗新生儿持续性肺动脉高压的研究进展[J]． 国外医学·儿科学分册，2003，30(6)：297--299 22 14SteinhomRH，AlbertG。SwartzDD，eta1．Recombinanthumansu． peroxidedismutaseenhancestheeffectofinhalednitricoxideinper一 1053 sistentpulmonaryhypertension[J]AmJ RespirCritCareMed， 2001。164(5)：834--839 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龙血树[Dracaenacochinchinenis(Lout)S．G．Chen]，从而研制 出国产血竭。1990年广西药学工作者将国产血竭开发成我国 的中药一类新药，命名为“广西血竭”。1999年“广西血竭”的 新药试行标准转为正式标准，定名为“龙血竭”。、现将近年来 龙血竭的研究进展综述如下。 1化学成分 从广西血竭氯仿部位中分离得到剑叶龙血素A和B，分 别鉴定结构为4'-羟基一2，6．二甲氧基双氢查耳酮和6一甲氧基一 7．羟基．3-(4’．羟苄基)色原烷⋯，以及4个已知化合物：7．羟基． 47一甲氧基黄烷、4'-羟基一3，5．二甲氧基二苯代乙烯、4'-羟基一2， 4，5-三甲氧基双氢查耳酮，并将剑叶龙血素B的结构修正为 6．羟基．7．甲氧基．3一(4’一羟苄基)色原烷L2J。从广西血竭石油 醚和醋酸乙酯部位中分离得到1个特征成分——含氯化合物 剑叶龙血素C，推定结构为1，2，4，5．甲氯．二甲氧基苯12J，以及 15个已知化合物b'41；从龙血竭的乙酸乙酯提取物中分离出7 个黄酮类化合物，其中7一羟基一3’甲氧基一4’一丁基黄酮和7、4’一 二羟基一5甲氧基．8一甲基黄酮为新化合物，其它化合物除一个 外均届于在本药材中首次发现bo；从广西血竭中分离并鉴定 了6个脂溶性化合物，分别为：1，2，4，5．四氯．3，6一二甲氧基苯 (I)、胆甾．4廿甲基．7．烯一3p醇(Ⅱ)、胆甾．4a．甲基．7．烯-3-酮 (Ⅲ)、正二十六烷(IV)、胆甾一7一烯一3p醇(V)、胆甾一7．烯．3．酮 (Ⅵ)于] 从云南血竭的甲醇提取物中分离到12个化合物，分别为 26．opD葡萄吡喃糖基一呋甾烷一5，25(27)一二烯．18，3p，22p26． 四醇一l—oa—L-阿拉伯吡喃糖苷(I)，3，4一二羟基烯丙基苯一4． opD葡萄吡喃糖苷(Ⅱ)，7．羟基一3一(对．羟基苯基)．色原烷 (Ⅲ)，7，4g一二羟基一3g．甲氧基黄烷(Ⅳ)，3，4．二羟基烯丙基苯 (V)，白藜芦醇(Ⅵ)，7，4g．二羟基二氢黄酮(Ⅶ)，二对羟苯基 甲烷(Ⅷ)，五加苷B(Ⅸ)，对羟基苯甲酸(X)，对羟基苯酚 (Ⅺ)和原儿茶醛(Ⅻ)，其中I为新的甾体配糖体，Ⅱ为一新酚 苷，V～Ⅻ为首次从该植物中分得一J。 2药理作用 2．1 消炎、止痛报道广西血竭对二甲苯所致炎症及烫伤所 致炎症有一定的拮抗作用，具有消肿、减少脓性分泌物、收敛、 ： 加速创口愈合等作用，并对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、 万方数据 1054 白喉杆菌和5种常见表皮真菌有不同程度的抑制作用。广西 血竭外擦能明显抑制巴豆油引起的小鼠耳壳炎症、大鼠角叉 菜胶性足肿胀，降低小鼠腹腔毛细血管通透性；ig减少小鼠扭 体反应次数，对抗己烯雌酚引起的大鼠在体子宫收缩作用⋯8。 2．2活血化瘀作用广西血竭和进口皇冠牌血竭在血液流 变学和实验性动脉血栓方面均可显示活血化瘀作用，对正常 家兔血液流变学无明显影响，对试验性家兔“急性血瘀”模型 可使其全血黏度和血浆浓度下降，红细胞电泳时间加快，对大 鼠实验性血栓形成有抑制作用，且两者在等剂量条件下作用 强度大致相当。血竭总黄酮100pg／ml对体外ADP诱导的大 鼠血小板聚集及PAF诱导的家兔血小板聚集有一定抑制作用 (P<0．05)t9』。血竭总黄酮160，80mg／l娼连续ig2周，明显 抑制大鼠实验性深静脉血栓形成。血栓湿重、干重与模型组 动物比较明显降低(P<0．01)，且有一定量效关系。血竭总黄 酮200，100mg／kg连续ig10d，可明显减少结扎冠状动脉致 大鼠急性心肌缺血引起的心肌梗死面积，并降低心肌缺血致 肢体Ⅱ导联心电图J点升高。血竭组分B具有提高6-Kel} PGl2，水平降低TXl3z水平的选择性倾向110j。 2．3止血作用血竭1．72，3．44g傀连续谵给药10d，能明 显缩短小鼠凝血时间Lnj。广西血竭能缩短小鼠凝血时间和 家兔血浆复钙时间，对家兔凝血酶原时间无明显影响，说明广 西血竭有促进凝血作用，其促凝作用与影响内源性凝血系统 的凝血因子有关l挖j。 2．4降血糖作用广西血竭有很强的a一糖苷酶抑制剂的作 用，离体实验表明，国产血竭活性比d一糖苷酶抑制剂的代表药 物拜糖苹高数百倍L13j。云南血竭0．5、1g／kg对葡萄糖致大 鼠高血糖于0．5h，1h有明显降低作用。云南血竭0．5、1g／ kg能明显降低对肾上腺素所致大鼠高血糖。云南血竭O．5，1 g&g对四氧嘧啶造型大鼠高血糖有明显抑制作用(P< 0．01)，亦明显升高血浆胰岛素水平(P<0．01)[14J。 3临床应用 3．1缺血性心脏病在静滴复方丹参注射液，口服消心痛、 心痛定等常规治疗基础上加用血竭胶囊，2次／d，2g瞅，1月 为一个疗程。治疗后心电图正常20例，占44．4％；改变明显 21例，占46．7％；无变化4例，占8．9％；治疗组优于对照组(P <0．01)。血液流变情况：21例血黏度指标恢复正常，24例明 显好转；明显好于对照组(P<0．01)【：5J 3．2急性心肌梗死36例在给予溶栓，口服消心痛、肠溶阿 司匹林、依那普利，静滴极化液、硝酸甘油等治疗的基础上加 用龙血竭胶囊，3次／d，1．2g欣，3～4周1个疗程。结果16 例血液流变学指标恢复正常，20例好转，明显优于对照组(P <0．01)[16]。 3．3治疗肛肠科疾病用血竭内服和外敷相结合治疗各型 急性期外痔119例，临床观察结果具有消肿、止痛、止血明显、 疗程短、疗效显著，有效率100％，使用方便，无副作用L1引。 3．4糖尿病在中医辨证施治的基础上，加服血竭粉于饭前 30min空腹开水送服，30d为1疗程，治疗Ⅱ型糖尿病高脂血 △丝堕Q纽Q￡垒继查鲨：堕：至Q箜：型：丝：丛：互 症32例，结果总胆固醇下降1．33～2．45mmol／L，甘油三酯下 降0．42～1．30mmol／L，高密度脂蛋白胆固醇提高0．15～ 0．20mmol／L，低密度脂蛋白胆固醇下降0．25～0．67rnmol／ L，取得良好的疗效【18J。 3．5子宫肌瘤36例子宫肌瘤患者给予龙血竭胶囊每次4 粒，3次／d，30d一个疗程，1～2疗程复查。36例患者，显效 29例，占80．5％，有效5例，占13．8％，无效2例为5．6％，总 有效率94．3％【19|。 3．6上消化道出血龙血竭的止血功能在消化系统中的应 用得到进一步的证实，将23例上消化道出血患者口服大、小 剂量龙血竭，总治愈率均为100％L20j。 3．7褥疮用2～3粒血竭胶囊内的粉剂加少许75％酒精调 匀成稀糊状，清洁创面后，由棉签棒均匀蘸在创面上(不要涂 擦)，待干，2～4次／d，治疗褥疮20例，I期3～5d痊愈；Ⅱ期 7--10d痊愈；Ⅲ期15d左右痊愈旧1|。 5小结 通过近30年的努力，国产龙血竭的化学、药理学、临床学 研究工作取得了长足的进步，为替代进口血竭打下了坚实的 基础，将有更多的现有产品以国产龙血竭为原料，将有更多的 国产龙血竭制剂投放市场为人类健康事业服务。但随着国产 龙血竭需求量的增加，龙血竭原料——野生剑叶龙血树，特别 是含红色树脂的剑叶龙血树药材已经十分紧俏，价格与5年 前相比已经翻了几番。所以，目前的当务之急是加速野生剑 叶龙血树引种栽培的研究，特别要加速含红色树脂药材的培 养的研究，以避免野生资源毁灭的结果。 参考文献 l王雪芬，卢文杰，陈家源．一剑叶龙血树化学成分的研究一剑叶龙 血素A和B的结构测定[J]．广西中医药，1993，16(1)：38-39 2卢文杰，王雪芬，陈家源，等．剑叶龙血树氯仿部位化学成分的研 究[J]．药学学报，1998，33(10)：755--758 3唐人九，文东旭。韦宏，等．广西血竭石油醚和醋酸乙酯部位中 的化学成分[J]．中国中药杂志，1995，20(7)：421--423 4韦宏，文东旭，刘晓松，等．广西血竭石油醚和醋酸乙酯部位中 的化学成分(Ⅱ)[J]．中国中药杂志，1998，23(10)：616--618 5屠鹏飞，陶晶，胡迎庆，等．龙血竭黄酮类成分研究[J]．中国天 然药物，2003，1(1)：27--29 6申秀民．广西血竭化学成分的研究[J]．中草药，2004，35(7)：728 ～730 7周志宏，王锦亮，杨崇仁．国产血竭的化学成分研究[J]．中草药， 2001，32(6)：484 8曾雪瑜，何飞，李友娣，等．广西血竭的消炎止痛作用及毒性研 究[J]．中国中药杂志，1999，24(3)：171～173 9马建建，宋艳，贾敏．血竭总黄酮对血小板聚集、血栓形成及 心肌缺血的影响[J]．中草药，2003，33(11)：1009 10朱亮，俞红，冷红文．血竭有效组分对前列腺素合成酶系作 用的研究[J]．江西医学院学报，2002，42(2)：9 11向金莲，张路晗，程睿，等．血竭的活血止血作用研究[J]．华西 药学杂志，2000：15(6)：430 12农兴旭．广西血竭的止血作用[J]．中国中药杂志，1997，22(4)： 万方数据 匡堂塞垫2QQ§垒!至旦箜至垒鲞箜鱼塑 240～242 13傅晓云，吕敬慈，雍克岚．血竭提取过程中金属元素的迁移与对 *葡萄糖苷酶抑制力的相关性[J]．广东微量元素科学，2004，11 (9)：13～16 14张汝学，王金锐，吴春福，等．血竭对大鼠血糖、血浆胰岛素及血 脂的影响[J]．中药新药与临床药理，2002，13(1)：23--25 15卢文田．血竭胶囊治疗缺血性心脏病45例观察[J]．临床荟萃， 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置传感器探头测量两种。导管或传感器放置的部位可以是脑 室内、蛛网膜下腔、硬膜下、硬膜外和脑组织内。ICP的动态监 测有利于了解病情的发展，尤其是有无继发颅内血肿，以有效 地指导治疗和判断预后。一般认为ICP大于2．7kPa时应作 相应降颅压处理，包括：(1)采用头高15～30。卧位；(2)进行短 暂控制性过度通气；(3)冬眠降温；(4)脑室穿刺引流；(5)激素 和脱水利尿药物应用；(6)尽可能减少盐、水摄入，不给麻醉剂 和血管扩张剂等。 1．3呼吸功能监护【6～7】 1．3．1改善通气和组织供氧：严密观察呼吸情况，连续监测 血氧饱和度，定时作血氧。使用呼吸机辅助呼吸时，多主 张降低潮气量，增加呼吸频率，配合适当的呼气未正压通气和 正压反比通气，提高呼吸治疗的效果。 1．3．2NPE的监护：病人采取头高30。卧位，25％酒精温化给 氧。避免过频吸痰。 1．3．3呼吸道护理：保持呼吸道通畅，根据病情需要安置口 咽通气管、气管插管、气管切开，并给予不同的气道护理，正确 进行雾化吸入，及时彻底清除呼吸道分泌物。近年有报道，气 管切开病人气管支气管内分泌物形成痰痂时，有条件者可在 纤维支气管镜直视下清除痰痂，避免痰痂脱落或阻塞导致肺 不张⋯8。使用呼吸机病人呼吸温化液的温度以30～32℃为 宜，温化液用0．45％生理盐水。 1．4循环功能监护[9] 1．4．1连续心电监测：密切观察心电图的动态变化，包括窦 性心动过速、窦性心率不齐、左室高电压、传导阻滞、心室复极 异常及盯T段改变等。 1．4．2血流动力学监测：包括无创或有创血压监护、中心静 脉压(cvP)等，其中Swan．Ganz漂浮导管是目前监床上进行 血液动力学监测最有效的手段，其可直接测得C、伊、PAP、 PAWP；通过其顶部的热敏电阻测得心输出量，进而计算出心 脏指数和心肌功能的指标，以全面了解病人的血液动力学状 态。需要注意的是颅脑损伤后血管系统有扩张的趋势，如仅 维持PAWP于正常范围，病人实际仍处于相对低血容量状态， 临床应结合其他指标综合评价。此外，还应把握好颅内血液 动力学状态与全身血液动力学状态之间的关系。 1．5 营养代谢及营养支持【10J 1．5．1营养代谢：严重颅脑损伤后，出现能耗增加和高血糖 等高代谢反应，机体组织大量分解以满足应激状态下对能量 和代谢的需求【11,121；同时，因脑损伤致神志不清，早期需另辟 途径提供足够的营养支持【12,13]。早期营养支持不仅能减少 机体能量贮备和骨骼肌组织丧失，还可减轻继发性损伤，促进 神经功能恢复降低死亡率111,14J。机体处于高分解代谢状态， 表现为分解代谢增加、基础代谢率升高、能量消耗增加、糖代 万方数据