夏秋季花粉症患者变应性鼻炎发展至变应性哮喘进程的临床研究

基金项目 :科技部 2002年科研院所社会公益研究专项基金重点 项目 ( 2002D IB40089 ) ,首都医学发展基金联合攻关项目 ( 20022 1001) 作者单位 : 100730中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协 和医院变态反应科 (尹佳、岳凤敏、王良录、何海娟、李宏、文利平、孙 劲旅、顾建青、张宏誉、叶世泰 ) ;中国医学科学院基础医学研究所 中 国协和医科大学基础医学院 流行病统计学系 (徐涛、韩少梅 ) ·论著· 夏秋季花粉症患者变应性鼻炎发展 至变应性哮喘进程的临床研究 尹佳 　岳凤敏 　王良录 　何海娟 　徐涛 　李宏 　文利平 孙劲旅 　顾建青 　韩少梅 　张宏誉 　叶世泰 　　【摘要 】　目的 　探讨夏秋季花粉症患者变应性鼻炎发展至变应性哮喘的进程。方法 　2001年 8月至 2003年 12月对已确诊为夏秋季花粉变应性鼻炎的 1096例患者 (5～75岁 )进行吸入过敏原皮 内试验和血清特异性免疫球蛋白 IgE检测 ,并在其就诊时对变应性鼻炎和变应性哮喘患者的首次鼻 炎发病年龄、首次哮喘发病年龄、首次发病时间、鼻炎发展至哮喘的时间、鼻炎和哮喘发病的时间顺序 同时进行临床调查。结果 　夏秋季花粉症的首次发病年龄范围为 2～68岁 , 15～44岁是鼻 炎的高发年龄段 ; 25～54岁是哮喘的高发年龄段。在鼻炎合并哮喘组 , 33% (194 /585)鼻炎和哮喘 在同年首次发作 ; 66% (386 /585)鼻炎先于哮喘发作 ,仅有 018% ( 5 /585例 )哮喘先于鼻炎发作。在 全部夏秋季花粉症鼻炎患者中 , 18% ( 194 /1096)鼻炎和哮喘同时发作 ; 37% (410 /1096)在 5年内 , 46. 7% (506 /1096)在 9年内 , 5% (58 /1096)在 10～19年内 , 115% (16 /1096)在 20～40年内发展为季 节性哮喘。结论 　近半数夏秋季花粉变应性鼻炎有可能在 9年内发展为季节性变应性哮喘。 【关键词 】　鼻炎 ,变应性 ,常年性 ; 　花粉症 ; 　哮喘 Na tura l course from rh in itis to a sthma in the pa tien ts w ith autumna l pollinosis: a clin ica l study of 1096 pa tien ts　YIN J ia, YU E Feng2m in, WANG L iang2lu, HE Hai2juan, XU Tao, L I Hong, W EN L i2ping, SUN J ing2lü, GU J ian2qing, HAN Shao2m ei, ZHANG Hong2yu, YE Shi2ta i. 3 D epartm en t of A llergy, Pek ing U nion M edical College Hospita l, Pek ing U nion M edica l College and Chinese A cadem y of M edical Sciences, B eijing 100730, China 【Abstract】　O bjective　To investigate the natural course from rhinitis to asthma in the patients with autumnal pollinosis. M ethods　1096 patients with autumnal pollinosis, 488 males and 632 females, aged 38 ±14 ( 5～77) , 511 with pure allergic rhinitis and 585 with allergic rhinitis comp licated with asthma, underwent skin test of inhalant allergens, serum IgE specific to autumnal pollens, and questionnaire survey. Results　The age range of rhinitis induced by autumnal pollens was 2～75. The peak onset age of rhinitis was 15～44, and the peak onset age of asthma was 25～54. 33% of the rhinitis patients comp licated with asthma (194 /585) had their first attack of rhinitis and the first attack of asthma in the same year, 66% of them (386 /585) had the first attack of asthma later than the first attack of rhinitis, and only 0. 8% of them (5 /585) had their first attack of asthma earlier than that of rhinitis. 37% of the patients with autumnal pollen allergic rhinitis (410 /1096) developed asthma within 5 years, 47% ( 511 /1096) , within 9 years, 5% (58 /1096) within 10～19 years, and 1. 5% (16 /1096) within 20～40 years. Conclusion　A lmost half of the patients with autumnal pollen allergic rhinitis develop to seasonal allergic asthma within 9 years. 【Key words】　Rhinitis, allergic, perennial; 　Hay fever; 　A sthma 　　关于变应性鼻炎与变应性哮喘关系的临床研 究 ,国外多侧重于发病率的报道 [ 123 ] ,少数对变应性 鼻炎发展至变应性哮喘进程的研究也未能详细描述变应性鼻炎和变应性哮喘发生发展的先后顺序 [ 427 ] , 因此 ,获得变应性鼻炎和变应性哮喘自然进程的循 证医学研究证据是未来变应性鼻炎研究中急需解决 的重要问 [ 8 ]。 我们以前的研究结果明 ,在夏秋季花粉症患 者中 , 53%的变应性鼻炎合并季节性变应性哮喘 ; 97%季节性变应性哮喘合并变应性鼻炎 [ 9 ]。在本 研究中 ,我们对夏秋季花粉变应性鼻炎和哮喘的临 ·8261· 中华医学杂志 2006年 6月 20日第 86卷第 23期　NatlMed J China, June 20, 2006, Vol 86, No123 © 1994-2007 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 床发病过程、发病年龄和发病的先后顺序进行了研 究 ,旨在了解夏秋季花粉引起的变应性鼻炎发展至 变应性哮喘的自然进程。 对象与方法 一、对象 2001年 8月至 2003年 12月期间 ,在北京协和 医院变态反应科已确诊为夏秋季花粉症的患者共 1120例。其中男 488例 ,女 632例 ,年龄 5～77岁 , 平均年龄 (38 ±14)岁。入选患者主要来自我国长 江以北各省市地区。根据患者临床病史、症状、就诊 时的体征和实验室检查结果 ,诊断夏秋季花粉变应 性鼻炎 1096例、其中单纯变应性鼻炎 511例、变应 性鼻炎合并哮喘 585例。 二、方法 11诊断标准 : (1)夏秋季花粉症诊断标准 :根据 典型的夏秋季 (6～10个月 )变应性鼻炎、结膜炎或 哮喘的临床症状和病史 ,结合夏秋季花粉混合浸液、 蒿属花粉或葎草花粉皮内试验中任一项 ≥ + + ,及 蒿属花粉或葎草花粉血清特异性 IgE中任一项 ≥ 2 级综合诊断。尘螨或霉菌皮内试验结果 ≥ + + 或 血清特异性 IgE≥2级者不予入选。 (2)夏秋季花粉 症季节性变应性鼻炎诊断标准 :符合夏秋季花粉症 诊断标准 ,并同时参考世界变态反应学会与世界卫 生组织合作撰写的变应性鼻炎及对哮喘的影响工作 会议中变应性鼻炎的诊断标准 [ 8 ]。常年性鼻 炎不予入选。 (3)夏秋季花粉症季节性变应性哮喘 的诊断标准 :符合夏秋季花粉症的诊断标准 ,并同时 参考世界变态反应学会与世界卫生组织合作撰写的 “变应性鼻炎及对哮喘的影响工作会议报告 ”中变 应性哮喘的诊断标准 [ 8 ]。常年性哮喘不予入选。 21皮肤试验 :对全部入选者做 20种常见吸入 变应原皮内试验 ,检测项目主要有 :夏秋季花粉混合 浸液、蒿属花粉、葎草花粉、尘螨、尘土、霉菌、狗毛、 猫毛和春季花粉等。皮内试验所用变应原浸液由协 和变应原诊断试剂研发中心提供 ,皮内试验操作方 法及结果判定参见文献 [ 10 ]。 31血清特异性 IgE检测 :采用法马西亚公司 CAP系统 U inCAP100荧光酶联免疫 ( RAST FE IA ) 法检测 , 具体方法及其结果判定标准参见文 献 [ 11 ]。 41临床问卷调查 :对所有符合入选标准的初诊 及复诊患者 ,由高年资变态反应专科医生进行面对 面的首次门诊回顾性问卷调查和体检。问卷调查内 容主要包括 : (1)季节性变应性鼻炎首次发病年龄。 (2)季节性变应性哮喘首次发病年龄。 ( 3)季节性 变应性鼻炎和季节性变应性哮喘首次发病时间。 (4)季节性变应性鼻炎发作期间是否合并季节性变 应性哮喘。 (5)季节性过敏性鼻炎发展至季节性过 敏性哮喘的时间。 (6)季节性过敏性鼻炎和季节性 过敏性哮喘发病的时间顺序。 ( 7)哮喘的严重程度 和用药情况。 51临床资料数据库的建立及统计学分析 :与协 和医院病案科合作开发花粉症调查数据库软件。为 防止输入误差 ,先后由两人分别输入 ,然后再由专人 负责 输 入 并 核 对 全 部 数 据。全 部 数 据 应 用 SPSS 1115统计软件分析结果 ,计量资料以 €x ±s表 示 ,计数资料的统计用构成比。差异统计学意义检 验应用χ2 检验。 结 果 一、夏秋季花粉变应性鼻炎、鼻炎合并哮喘及单 纯鼻炎患者的首次发病年龄分布 夏秋季花粉变应性鼻炎的首次发病年龄范围 2～68岁 ,首次发病年龄均数为 (27 ±12)岁 ,和夏秋 季花粉单纯性变应性鼻炎的首次发病年龄均数 (28 ±12)岁相似 ;夏秋季花粉变应性鼻炎合并哮喘 患者哮喘的首次发病年龄均数为 (33 ±13)岁 ,比鼻 炎首次平均发病年龄晚 5～6年 , 15～34岁是夏秋 季花粉诱发鼻炎的高发年龄段 , 25～44岁是哮喘的 高发年龄段。首次发病年龄频数图显示 ,鼻炎和哮 喘的发病在低龄组和高龄组均较低 (图 1)。 二、单纯鼻炎与鼻炎合并哮喘患者首次发病年 龄构成的比较 A:单纯鼻炎组首次发病年龄分布　B:鼻炎合并哮喘组哮喘首 发年龄分布　C:鼻炎组首次发病年龄分布 图 1　鼻炎、单纯鼻炎和哮喘首次发病年龄分布 　　夏秋季花粉症诱发的单纯鼻炎首次发病年龄范 围为 2～68岁 ,哮喘的首次发病年龄范围为 4～71 岁。单纯鼻炎患者在 16～44岁和 45～64岁发病的 ·9261·中华医学杂志 2006年 6月 20日第 86卷第 23期　NatlMed J China, June 20, 2006, Vol 86, No123 © 1994-2007 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 百分比分别为 75% (385 /511)和 8% (42 /511) ; )哮 喘患者在 25～54岁和 55～74岁发病的百分比分别 为 72% (423 /585)和 4% (42 /585)。75岁以后没有 鼻炎或哮喘首次发作的病例 (表 1)。 表 1　单纯鼻炎和鼻炎合并哮喘患者首次发病情况 在不同年龄组的构成比及差异 年龄分组 变应性鼻炎总病例数 单纯变应性鼻炎 (N = 511) 鼻炎发 病例数 百分比 ( % ) 鼻炎合并哮喘 (N = 585) 哮喘发 病例数 百分比 ( % ) 0～ 4 16 9 5612 7 4318 5～ 9 47 28 5916 19 4014 10～15 73 46 6310 27 3710 16～24 215 131 6019 84 3911 25～34 347 158 4515 189 5415 35～44 261 96 3618 165 6312 45～54 105 36 3413 69 6517 55～64 29 6 2017 23 7913 65～74 3 1 3313 2 6617 75 + 0 0 0 0 0 合计 1096 511 4616 585 5315 　　注 :单纯鼻炎组和鼻炎合并哮喘组首次发病年龄的差异χ2 = 541125, P < 01001 　　单纯鼻炎首次发病年龄和哮喘首次发病年龄在 各年龄组之间的差异有统计学意义 ( P < 01001)。 在 0～24年龄段的夏秋季花粉症患者中 ,单纯鼻炎 发病比哮喘发病高 ;在 35～74年龄段 , 哮喘发病比 单纯鼻炎发病高 (表 1)。 单纯鼻炎最小发病年龄者为一内蒙古男童 , 2岁开始出现典型的夏秋季花粉症症状 ,每年 8至 9月发作 ,连续 3年 , 5岁来我科门诊检查示血清蒿 属花粉特异性 IgE 3级 ,此患儿父母均患有夏秋季 花粉症。哮喘最小发病年龄者为另一内蒙古儿童 , 4岁时鼻炎和哮喘同时发病 ,连续 6年每逢 7至 9月 出现典型夏秋季花粉症症状 , 10岁来我科门诊检查 示血清蒿属花粉特异性 IgE 6级。哮喘最大首次发 病年龄者为一 74岁男性北京居民 , 1980年患夏秋 季花粉症 , 20年来仅有鼻和眼部症状 ,至 2000年出 现季节性哮喘 ,连续四年 ,每逢 8月中旬至 9月发 作 ,哮喘严重时夜间不能平卧 ,需急诊治疗。在我科 门诊检查示葎草花粉特异性 IgE 4级。 三、单纯鼻炎与鼻炎合并哮喘现患病人在不同 年龄的构成比及差异 夏秋季花粉单纯变应性鼻炎现患者的年龄范围 为 5～77岁 ,哮喘的现患者年龄范围为 8～76岁。 单纯鼻炎现患者在 16～44和 45～74年龄段分别为 70% (357 /511 )和 25% ( 127 /511 ) ;哮喘现患者在 25～54和 55～74年龄段分别为 72% (423 /585)和 11% (66 /585)。0～4岁没有现患者例。单纯变应 性鼻炎的百分比在 5～34岁年龄段高于哮喘组 ,此 年龄段的临床表现以单纯鼻炎为主 ;从 35岁开始 , 夏秋季花粉诱发哮喘的百分比逐渐升高 ,至 45～54 年龄段时达到最高值 (64% ) (表 2)。 表 2　单纯鼻炎与鼻炎合并哮喘现患病人在不同年龄组 的构成比及差异 年龄分组 总病例数 单纯性鼻炎 (N = 511) 病例数 百分比 鼻炎合并哮 (N = 585 ) 病例数 百分比 0～ 4 0 0 0 0 0 5～ 9 9 5 5516 4 4414 10～14 42 27 6413 15 3517 15～24 139 71 5111 68 4819 25～34 222 121 5415 101 4515 35～44 343 157 4815 186 5412 45～54 220 79 3519 141 6411 55～64 82 34 4115 48 5815 65～74 32 14 4219 18 5711 75 + 7 3 4219 4 5711 合计 1096 511 4616 585 5314 　　注 :单纯鼻炎与鼻炎合并哮喘现患病人在不同年龄组的构成比 比较 ,χ2 = 23. 473, P < 01001 　　四、单纯鼻炎和鼻炎合并哮喘患者首次发病情 况和现患病情况在不同年龄组的分布 夏秋季花粉单纯鼻炎发病高峰年龄在 15～34 岁 ,现患高峰年龄在 25～44岁 ;夏秋季花粉诱发的 哮喘发病高峰年龄在 25～44岁 ,现患高峰年龄在 35～54岁 (表 3)。 五、夏秋花粉变应性鼻炎与变应性哮喘首次发 病的时间顺序 在鼻炎合并哮喘组 , 33% ( 194 /585 )的患者鼻 炎和哮喘在同年首次发作 ; 66% ( 386 /585)鼻炎先 于哮喘发作 ,经过数年逐渐发展为哮喘 ;仅有 018% (5 /585例 )以季节性过敏性哮喘为首发症状 ,连续 发作数年后才出现过敏性鼻炎的症状。 六、夏秋季花粉变应性鼻炎发展到变应性哮喘 的时间分布 在鼻炎合并哮喘患者中 ,近 70% ( 410 /585)在 鼻炎发作后的 5年之内发展为季节性变应性哮喘 , 87% (506 /585)在 9年内发展为哮喘 (表 1)。在全 部夏秋季花粉症患者中 , 18% ( 194 /1096)鼻炎和哮 喘同时发作 ; 37% ( 410 /1096)在 5年内 , 46% (506 / 1096 )在 9年内发展为季节性哮喘。鼻炎发作 20～ ·0361· 中华医学杂志 2006年 6月 20日第 86卷第 23期　NatlMed J China, June 20, 2006, Vol 86, No123 © 1994-2007 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 表 4　鼻炎发展至哮喘的时间分布 鼻炎发展至哮喘 的时间 (年 ) 例数 在 AA +AR百分比 (N = 585例 ) 在 AA +AR累积 百分比 (N = 585例 ) 在总体百分比 (N = 1096例 ) 在总体累计百分比 (N = 1096例 ) 同年 194 3312% 3312% 1717% 1717% 1 53 911% 4212% 418% 2215% 2 56 916% 5118% 511% 2716% 3 40 618% 5816% 316% 3113% 4 36 612% 6418% 313% 3413% 5 26 416% 6912% 214% 3710% 6 35 610% 7512% 312% 4011% 7 20 314% 7816% 118% 4210% 8 25 413% 8219% 213% 4413% 9 21 316% 8615% 119% 4612% 10～14 32 515% 9210% 219% 4911% 15～19 26 414% 9614% 214% 5115% 20～30 9 115% 9719% 018% 5213% 31～40 7 112% 9911% 016% 5219% AA在 AR之前发作 5 019% 100% 015% 5314% 合计 585 100% 100% 5314% 5314% 　　注 : AA =变应性哮喘 , AR =变应性鼻炎 30年后出现夏秋季花粉诱发的哮喘仅有 9例 , 30～ 40年后出现哮喘的患者仅有 7例。本研究所见最 长时间是在鼻炎发作 40年后出现哮喘 (表 4)。 表 3　单纯鼻炎及鼻炎合并哮喘首次发病年龄和现患病年龄 在不同年龄组的构成比 组别 (岁 ) 单纯性鼻炎 (N = 511) 首次发病 例数 现患病 例数 鼻炎合并哮喘 (N = 585 ) 首次哮喘发病 例数 现患哮喘病 例数 0～ 4 8 0 7 0 5～ 9 28 5 19 4 10～14 46 27 27 15 15～24 131 71 84 68 25～34 158 121 189 101 35～44 96 157 165 186 45～54 36 79 69 141 55～64 6 34 23 48 65～74 2 14 2 18 75 + 0 3 0 4 合计 511 511 585 585 　　注 :单纯鼻炎首次发病年龄和现患病年龄在不同年龄组的构成 比比较 ,χ2 = 113. 341, P < 01001;鼻炎合并哮喘首次发病年龄和现患 病年龄在不同年龄组的构成比比较χ2 = 99. 361, P = 0. 001 (由于病 例数较少 ,在进行分析时将 0～4组和 5～9岁合并 ,将 65～74岁组 和 75 +岁组合并 ) 讨 论 近年 ,变应性疾病在全世界范围内呈逐年增高 趋势 ,变应性鼻炎发病率的增高 ,变应性鼻炎和哮喘 在流行病学、病因学和病理生理学上的相似性 ,使更 多的学者关注两者之间的关系并开始变应性鼻炎发 展至变应性哮喘自然病程的研究 [ 227 ]。国外文献报 告 ,青少年是变应性鼻炎的高发人群 ;英国变应性鼻 炎的高峰年龄是 15～25岁 ,丹麦 10～19岁 ,美国 24 岁 ,澳大利亚 25～35岁 [ 12 ]。本研究显示 15～34岁 是夏秋季花粉诱发的季节性变应性鼻炎的高发年龄 段 ,与国外的结果基本一致。在本研究中 ,夏秋季花 粉变应性鼻炎和哮喘在低龄人群 ( 0～9岁 )和高龄 人群 (65～75岁 )的首次发病率和现患病率均低于 青壮年组 ,也与国外学者观察的结果基本一致。 Kullig等 [ 13 ]对 587例出生队列的前瞻性研究发现 , 对气传致敏原的敏感通常在 2岁启动 ,季节性变应 性鼻炎的临床症状一般在 3岁出现。L inna等 [ 14 ]在 一项对 3～17岁儿童变应性鼻炎的 10年随访研究 中发现 ,有 10%的儿童变应性鼻炎症状完全消失。 Simola等 [ 15 ]对变应性鼻炎患者进行 23年的随访研 究发现 ,部分患者鼻炎的症状有随年龄增长而逐渐 减轻的趋势。目前 ,对部分变应性鼻炎患者随年龄 增长出现症状减轻或消失的机制仍不清楚。Okawa 等 [ 16 ]于 1995～2001年对日本部分柳杉花粉症患者 血清特异性 IgE水平进行监测发现 : 60岁以上人群 sIgE水平不受花粉浓度影响 ,即使在花粉高峰季节 以后其水平仍很低 ;而在 40岁年龄组 ,柳杉 IgE水 平在 6年的检测中并未出现降低。在 1995年柳杉 IgE水平大于 2级的 40岁以上人群中 ,出现柳杉花 粉症自然缓解的比例为 16%。据此推测 65岁以上 高龄者花粉变应性鼻炎和哮喘发病率低可能与其整 体免疫反应水平下降有关。 虽然部分花粉变应性鼻炎患者的症状随年龄增 ·1361·中华医学杂志 2006年 6月 20日第 86卷第 23期　NatlMed J China, June 20, 2006, Vol 86, No123 © 1994-2007 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 长可出现自然缓解 ,但国外和我们的研究均证实部 分花粉变应性鼻炎可发展为哮喘 [ 14 ]。国外关于变 应性鼻炎自然进程的研究主要集中在对儿童或在校 学生变应性鼻炎发展至变应性哮喘的研究 [ 4, 5, 14 ] ,据 此得出的结论仅是青少年或青壮年时期哮喘的发生 率。L inna等 [ 14 ]对 3～17岁儿童变应性鼻炎进行 10 年预后的调查发现 ,有 19%过敏性鼻炎儿童在 10 年内发生了哮喘 ,其中 25%的患者同时发生上和下 呼吸道的症状。长年性变应性鼻炎比季节性变应性 鼻炎更容易发展为哮喘。 Settipane等 [ 4, 5 ]对在校大 学新生 23年的随访调查中发现 :患季节性变应性鼻 炎的新生 23年以后有 1015%发展为哮喘 ,高于正 常新生 3倍。 目前国内外尚未见到专门对花粉变应性鼻炎发 展至哮喘自然进程详细描述的文献报告。本研究对 中国北方人群夏秋季花粉诱发的变应性鼻炎发展至 哮喘的进程进行了研究 ,证实在夏秋季花粉症患者 中 , 37%在 5年内 , 47%在 9年内发展为季节性哮 喘。由于多数患者鼻炎发展至哮喘集中在 25～54 的青壮年阶段 ,且其进程需经历 5～10年 ,因此在 34岁以前 ,夏秋季花粉症患者中单纯鼻炎的比例较 高 ; 35岁以后哮喘的比例增高 ,但也有 18%的患者 鼻炎和哮喘在同一年首次发作。为什么同是夏秋季 花粉诱发的变应性鼻炎 ,有些人仅表现为单纯鼻炎 , 有些人却发展为哮喘 ,且发展至哮喘的速度有明显 差异 ,上述问题还有待于进一步研究。 近半数的夏秋季花粉症患者有可能在首次发病 的 9年内发展为季节性变应性哮喘是一个不容忽视 的临床问题。夏秋季花粉变应性鼻炎和变应性哮喘 发病的高峰年龄正值人生精力充沛、为社会创造财 富的阶段 ,因此 ,寻求阻止和干预夏秋季花粉变应性 鼻炎向哮喘发展的时机与方法非常重要。世界卫生 组织在关于变应性疾病免疫治疗的指导性文件中指 出 ,特异性免疫治疗是目前惟一能够阻止变应性疾 病自然进程的方法 [ 17219 ]。因此 ,对夏秋季花粉诱发 的严重变应性鼻炎患者应尽早开始特异性免疫治 疗 ,防止其发展为哮喘 ;对已有哮喘的患者 ,更应积 极进行特异性免疫治疗 ,防止哮喘进一步加重。在 治疗变应性鼻炎或变应性哮喘时应兼顾上下呼吸 道 ,除分别选用针对鼻炎或哮喘的治疗药物以外 ,还 应选用对两者均有效的药物联合治疗。 研究变应性疾病自然进程的最佳方法是基于普 通人群的流行病学调查和前瞻性队列研究。欲了解 中国普通人群夏秋季花粉变应性鼻炎发展至哮喘的 自然进程 ,应做全国变应性疾病的流行病学研究。 本研究结果是基于我院 1120例夏秋季花粉症患者 群体得出的数据 ,虽然难以全面反应全国普通人群 夏秋季花粉变应鼻炎发生发展的情况 ,但对我国北 方地区夏秋季花粉症的诊断、治疗和预防仍有意义。 参 考 文 献 1 R impela AH , Savonius B, R impela MK, et al, A sthma and allergic rhinitis among finnish adolescent in 1977219911 Scand J SocialMed, 1995, 23: 52601 2 Simons FE1 A llergic rhino bronchitis: the asthma2allergic rhinitis link1 J A llergy Chin Immunol, 1999, 104: 53425401 3 Grossman J. 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In: Adkinson NF, ed1 M iddleton’s allergy p rincip les & p ractice 16 th ed1 Louis: Mosby, 20031 13921 13 Kullig M, Bergmann R, Klettke U, et al1 Natural course of sensitization to food and inhalant allergens during the first 6 years of life1 J A llergy Clin Immunol, 1999, 103: 1173211791 14 L inna O, Kokkonen J, Lukin M1 A 102year p rognosis for childhood allergic rhinitis1 Acta Paediatr, 1992, 81: 1001 15 Simola M, Holopainene E, Malmberg H1 Changes in skin and nasal sensitivity to allergens and the course of rhinitis: a long term follow2 up study1 Ann A llergy, 1997, 52: 33123341 16 Okawa T, Konno A, Yamakoshi T, et al1 Analysis of natural history of Japanese cedar pollinosis1 Int A rch A llergy Immunol, 2003, 131: 392451 17 Des Roches A, Paradis L , Menardo JL, et al1 Immunotherapy with a standardized dermatophagoides p teronyssinus extract V I specific immunotherapy p revents the onset of new sensitizations in children1 J A llergy Clin Immunol, 1997, 99: 45024531 18 Bousquet J, Lockey R, Malling HJ1 World Health O rganization: allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases1 J A llergy Clin Immunol, 1998, 102: 55825621 19 Marogna M, Falagiani P, B runo M, et al1 The allergic march in pollinosis: natural history and therapeutic imp lications1 Int A rch A llergy Immunol, 2004, 135: 33623421 (收稿日期 : 2006201211) (本文编辑 :秦学军 ) ·2361· 中华医学杂志 2006年 6月 20日第 86卷第 23期　NatlMed J China, June 20, 2006, Vol 86, No123 © 1994-2007 China Academic Journal Electronic Publishing House. 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