激素生化null第十六章 激素生化第十六章 激素生化一、 概述 (一)内分泌系统的组织体系 制造分泌 血液
内分泌细胞 激素 靶细胞 生物学效应
(第一信使) null内分泌细胞
制造分泌1. 内分泌腺
e.g. 甲状腺
2. 内分泌细胞
e.g. 胰岛αβ细胞
3.神经内分泌细胞 e.g. 垂体后叶-ADH、催产素
...
null第十六章 激素生化第十六章 激素生化一、 概述 (一)内分泌系统的组织体系 制造分泌 血液
内分泌细胞 激素 靶细胞 生物学效应
(第一信使) null内分泌细胞
制造分泌1. 内分泌腺
e.g. 甲状腺
2. 内分泌细胞
e.g. 胰岛αβ细胞
3.神经内分泌细胞 e.g. 垂体后叶-ADH、催产素
1.内分泌(endocrine):血循环
2.旁分泌(paracrine): 相邻 扩散
3.自分泌(autocrine): 自身受体
(二)激素
(二)激素
1.化学本质
氨基酸衍生物
肽或蛋白质
甲状腺激素
儿茶酚胺类激素
松果体激素
胰岛素、胰高血糖素
下丘脑激素、垂体激素
甲状旁腺素、降钙素
胃肠道激素null类固醇
脂肪酸衍生物
2.作用特点肾上腺皮质激素
性激素
1,25(OH)2-D3
前列腺素
(1)量小作用大
(2)有特异性
(3)作用迅速null(三)激素的受体(receptor)(三)激素的受体(receptor)1.化学本质
2. 存在部位蛋白质
靶细胞质膜
靶细胞内
靶细胞质膜和靶细胞内null3. 特点
(1)高度的特异性
(2)高度的亲和
(3)结合的可逆性
(4)生物学效应
激素1- 受体1
非共价键结合(可逆)
和结合量成正比
1. 血中激素的量 2. 靶细胞上的受体的量 3. 激素与受体的亲和力null(四)激素的作用机制 水溶性激素:
肽或蛋白质激素
儿茶酚胺类激素脂溶性激素:
类固醇激素
甲状腺激素
1,25(OH)2-D3
维甲酸反式作用因子null(五)激素分泌的调节与反馈 1. 受下丘脑、垂体的调节控制下丘脑
垂体
靶细胞内分泌腺
++-
---负反馈/正反馈null
e.g.(1)insulin 血 Glucose
(2)甲状旁腺激素 血Ca+
——2. 不受下丘脑、垂体的调节控制 血中某些成分改变来调节激素的分泌null二、甲状腺激素
(一)化学本质:
含碘的酪氨酸衍生物
T3 三碘甲酰原氨酸(triiodo thyroxine )
T4甲状腺素( thyroxine)
L- T3 ,L- T4nullnull(二)甲状腺激素(T3、T4)的合成
1 . 原料 酪氨酸:甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基
碘:血液中摄取入无机碘化物(I-)
2. 合成场所
甲状腺滤泡上皮细胞 (胞膜外侧)null3 .合成过程(三个阶段)
1. 聚碘
耗能、主动转运、逆浓度差
2. 碘的氧化 甲状腺过氧化物酶
2I-+2H++H2O2 “I2”+2H2O
活性碘
null食物碘 I- I- “I2” 甲状腺滤泡
上皮细胞甲状腺滤泡腔血液钠泵ATPADP还原过氧化物酶载体null(1)成人碘的需要量(50ug/天)
不足: 地方性甲状腺肿
大量供应:甲状腺手术前服用复方碘液
(2)抑制甲状腺聚碘作用的因素 * ATP:缺氧、氰化物、2、4二硝基苯酚等 * 钠泵:乌本苷
* 载体: Br-、CLO4-、SCN-
(3)聚碘能力与甲状腺功能的关系
吸131I试验:甲亢----
甲减---- null
3. 酪氨酸的碘化和T3、T4的合成 (甲状腺滤泡腔)
A.场所: 甲状腺球蛋白(thyroglobulin)
(1)甲状腺滤泡上皮细胞分泌的一种糖蛋白
(2)空间结构是Tyr碘化、T3/T4合成必要条件
B.酪氨酸的碘化:
甲状腺球蛋白上Tyr残基 E MIT
+
“I2” DITnull E
C.MIT+ DIT T3
E 储存(2-4月*)
DIT + DIT T4 (用药)
E: 甲状腺过氧化物酶 催化 碘的 氧化
Tyr的碘化
T3、T4的合成
过程:图16-3
null图16-3null4.甲状腺激素的分泌、运输、降解
分泌:TSH 图16-3
运输:甲状腺结合球蛋白(TBG) 75%
Pre-Alb 15%
Alb 10%
血中:少量T3 TBG结合(多)
大量T4
游离 (少)
(活性)
FT3(多)FT4(少)nullFT3-生理活性最强
*应用: TT3 TT4(RIA,受TBG影响)
*FT3 FT4降解:
5’脱碘酶
T4 T3
四碘甲腺乙酸
(脱氨、脱羧) 一碘甲腺乙酸
rT3*
(5脱碘酶)
胆汁
(肝脏) +葡萄糖醛酸 null5. 甲状腺激素分泌的调节 受垂体、下丘脑的调节控制 下丘脑
TRH
垂体
TSH
甲状腺
甲状腺 激素
靶细胞++-
---null6. 甲状腺激素对代谢的作用
A.能量代谢 Na+K+-ATP酶活性 BMR(basic metabolic rate) B. 蛋白质代谢 促进蛋白质合成
缺乏:呆小症 C. 糖代谢 血糖 D. 脂代谢 脂肪动员 FFA 胆固醇 胆汁酸 血胆固醇null甲亢:TCh 甲减:TCh
E. 水代谢 促进淋巴循环
甲减:粘液性水肿
7. 常见甲状腺疾病nullnullnull三、儿茶酚胺类激素
(一)生物合成 1. 原料:酪氨酸 2. 部位:嗜铬细胞 3. 过程:图16-5 限速酶:酪氨酸羟化酶 nullnull图16-5null
(二)降解 1. 部位:主要是肝脏 2. 主要产物:香草扁桃酸
(vanillyl mandelic acid VMA)
3. 过程:图16-6 4. 酶:儿茶酚-O-甲基转移酶 (catecholo-methytransferase, COMT)
单胺氧化酶 (momo-amine oxidase, MAO)
5. 正常VMA排泄量3-7ug/24H 嗜铬细胞瘤VMAnull变肾上腺素/
变去甲肾上腺素3,4-二羟扁桃酸图16-6null(三) 对代谢的作用
促进能量动员及利用
cAMP 血糖 (四)调节 (应激) 无下丘脑、垂体的调节
交感神经兴奋 分泌null
(一) 化学结构:类固醇类激素
1. 特点: A. 21碳 B. 一双键 △4 一羟基 C21 二酮基 C3,C20 2. 糖皮质激素与盐皮质激素的结构特点 图16-8四、 肾上腺皮质激素四、 肾上腺皮质激素组织学位置
(肾上腺皮质)
球状带
束状带
网状带分泌的激素
盐皮质激素
(醛固酮)
糖皮质激素
(皮质醇)
性激素
(脱氢表雄酮)对代谢的作用
调节水盐代谢
调节糖、脂、
蛋白质代谢
肾上腺雄激素
null(二)生物合成 1. 原料:胆固醇 血中摄取
乙酰辅酶A合成
2. 场所及酶:
肾上腺皮质细胞 20α羟化酶(需NADPH,CycP450,加单氧酶系)
3、合成过程及特点: (1)过程 null1*2*317111118图16-8null(三) 分泌与运输
(1) 分泌量与血中浓度 (2) 分泌的特点(脉冲,昼夜节律,体位) (3) 运输(CBG)
(四) 灭活及排泄 (1)灭活场所: 肝脏
(2)灭活主要反应: 加氢, 与GA结合 尿排
null 17羟类固醇(17-OHCS ) :
肾上腺糖皮质激素的代谢产物,
17位上仍保持有二羟丙酮
THF,THE和游离皮质醇
24hr尿中含量反映了糖皮质激素分泌正常与否。 null17酮类固醇(17-KS):
代谢产物 皮质醇 (少数)
雄性激素(主要)
17位上侧链断裂而转变为酮基
24hr尿中含量反映了 糖皮质激素
雄激素 肾上腺分泌
性腺分泌(五) 对代谢的作用 表16-7(五) 对代谢的作用 表16-7
糖代谢
蛋白质
代谢
脂代谢 外周组织 肝 血液
血糖利用 糖异生 血糖
糖原合成
蛋白质合成 蛋白质合成 血氨基酸
蛋白质分解
(紫纹)
脂肪动员 脂肪合成 血FFA
“向心性肥胖”null(六)糖皮质激素激素分泌的调节 激素治疗后停药的原则 下丘脑
CRH
垂体
ACTH
肾上腺皮质
糖皮质激素
靶细胞
++-
---null六、垂体激素
垂体激素的特点:
1.共有9种激素
2.化学本质为肽、蛋白质、糖蛋白
3.分子结构相似,有交叉免疫反应,交叉
生理功能 ACTH GH ADH MSH PL OXnull表16-7null4.可来源一个共同的前体,经剪切而成不同
的激素,
e.g. ACTH、MSH、内啡肽、脑啡肽
来源于鸦片皮质原
null七、下丘脑激素
1. 化学本质:多肽
2. 分泌二类激素
释放激素
(releasing hormones,RH)
释放抑制激素
(releasing inhibiting hormones, RIH) null图16-19null八、心钠素和内皮素 (合成部位,作用) 心钠素 心:心房细胞合成分泌的多肽
钠:排钠、利尿
拮抗 受体:膜受体- cGMP
内皮素 内皮:猪主动脉内皮细胞的多肽
作用:强烈的缩血管作用(max)
(高血压机制)
受体跨膜受体- G蛋白
九、瘦蛋白(leptin)九、瘦蛋白(leptin)基因
肥胖基因
(ob基因)
蛋白质
瘦蛋白
本质:激素
分泌:体内白色脂肪组织细胞
作用:调节机体脂肪恒定
--减少进食、增加能量消耗
检测:RIA、ELISA
结果:肥胖人>正常人
(瘦蛋白拮抗)
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