慢性粒细胞白血病7

null慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病Chronic Granulocytic Leukemia 概 述 概 述 慢粒是一种起源于骨髓多能造血干细胞的恶性增殖性疾病。其临床特点是粒细胞显著增多、脾明显肿大、绝大多数病例（90%以上）具有慢粒的标记染色体—Ph染色体。慢粒起病及发展较缓慢，大多死于急性变。年发病率为0.36/10万。 病因和发病机制病因和发病机制病因：见总论。 发病机制： Ph染色体 t(9；22)(q34；q11)，形成 abl / bcr融合基因，并转录一种新的mRNA，产生异常的蛋白质p210。 p210与慢粒发病有直接关系，而且是慢粒的特异性标志用于鉴别诊断、监测疗效和治疗的靶点。实验室检查（形态学）实验室检查（形态学）血象：白细胞数明显增高。血涂片中性粒细胞显著增多，可见各阶段粒细胞，以中性中、晚幼及杆状核粒细胞增多为主；嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。 骨髓象：骨髓有核细胞增生明显至极度活跃，以粒细胞为主。其中中性中、晚幼及杆状核粒细胞明显增多。原粒细胞不超过10%，嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。 NAP：活性明显减低或呈阴性反应。 null慢粒外周血涂片null慢粒骨髓涂片实验室检查（形态学）实验室检查（形态学）细胞遗传学改变 ph染色体 分子生物学改变 bcr/abl融合基因阳性诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断诊断 脾大 血象 骨髓象 细胞化学染色 Ph染色体 有条件可用分子生物学技术检测bcr/abl融合基因诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断鉴别诊断 脾肿大：血吸虫病、肝硬化、脾功能亢进、慢性疟疾、黑热病等。 类白血病反应：严重感染、恶性肿瘤、中毒、急性溶血等。 原发性骨髓纤维化：CML病程演变－临床分期CML病程演变－临床分期  周围血或骨髓原始细胞 慢性期 <10% 加速期 10%～20％ 急变期 >20% 目前已将细胞遗传学的变化作为CML克隆衍化的独立指标。 治 疗治 疗姑息治疗 ＆目的是降低肿瘤细胞的负荷，但不能清除肿瘤细胞，只能达到血液学缓解。 ＆不能明显地延长CML患者的生存期，Ph染色体持续存在。 ＆常用的药物有羟基脲、马利兰、异靛甲等。治 疗治 疗针对Ph阳性细胞的治疗 ＆目的是降低或清除Ph阳性细胞，达到细胞遗传学的缓 解，使Ph+细胞减少甚至消失。 ＆能够延长CML患者的生存期。 ＆常用的药物有干扰素α、高三尖杉酯碱（HHT）、格列卫等。治 疗治 疗根治手段－－异基因造血干细胞移植 ＆毁灭患者的造血组织、免疫功能及白血病细胞。 ＆移植入正常的HLA匹配的骨髓细胞，重建造血和免疫功能。 ＆移植物抗白血病作用清除残留白血病细胞。 治 疗治 疗 其他：白细胞单采术 预防发生白细胞淤滞症 化疗后继发高尿酸血症 急变期治疗：同急性白血病的化疗，但疗效差，生存期明显缩短。预 后预 后慢粒的慢性期一般持续1～4年，个别病人可长达10年以上。70%的病人最终进展到急变期，预后差，急粒变者中位生存期仅为1～6个月，急淋变者中位生存期为6～12个月。null长 治 医 学 院 第一临床学院