免疫缺陷病

null免疫缺陷病免疫缺陷病一、概 述一、概 述null是免疫系统任何一个环节或其组分因先天发育不全或后天损害而使免疫活性细胞的发育、分化增殖和代谢异常，导致免疫功能障碍所出现的一组临床综合征。免疫缺陷病（Immunodeficiency disease, IDD）1．概念null2. 免疫缺陷病的一般特征易发生感染易发生恶性肿瘤伴发自身免疫病多系统受累和症状的多变性遗传倾向性发病年龄null3. 分类感染、恶性肿瘤、消耗性疾病及长期使用免疫抑制剂和某些抗生素等。原发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病由于免疫系统基因异常或先天不全引起的疾病称为原发性免疫缺陷病。按发生的原因分类null按累及的免疫组分分类体液免疫缺陷病细胞免疫缺陷病联合免疫缺陷病吞噬细胞功能缺陷病补体缺陷病二、常见的原性免疫缺陷病二、常见的原性免疫缺陷病（一）以体液免疫缺陷为主的PIDD（一）以体液免疫缺陷为主的PIDDX-性联低丙种球蛋白血症 选择性IgA缺陷 伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷nullX-性联无丙种球蛋白血症男性，6～8月起病 1．临床症状反复化脓性细菌感染 主要是化脓性细菌如肺炎球菌、流感杆菌、链球菌、葡萄球菌等，特别是对有荚膜的化脓必细菌最敏感 null血清Ig↓2．免疫学异常IgG < 2g/L； IgM 和IgA可较正常人低100倍以上外周血B细胞缺乏，骨髓骨前B细胞数量正常对疫苗、类毒素缺乏抗体应答非AB型者无同种凝集素T细胞数量和功能正常淋巴结内缺乏生发中心和罕见浆细胞null3．发病机制BtK基因异常，定位于Xq22位点BtK基因Bruton酪氨酸蛋白激酶G蛋白Src家族成员（存在于B细胞浆中）结合参与B细胞活化信号的传递X连锁隐性遗传null4．治疗原则Ig替代疗法感染者，抗感染治疗null选择性IgA缺陷 反复呼吸道、消化道、泌尿道感染１．临床症状 可伴类风湿性关节炎、SLE等自身免疫病 大多数患者无明显症状最常见的PIDDnullT细胞功能正常２．主要免疫学特征IgA< 50mg/L，SIgA含量很低，其余Ig水平正常 null 抗感染 一般不用丙种球蛋白丙种球蛋白中IgA含量少可能导致抗IgA产生３．治疗原则 母乳喂养null４．预后SIgM的替代作用，少数病人可自行恢复合SIgA大多数患者预后良好null伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷１．临床症状 反复发生的化脓性感染中耳炎鼻窦炎肺炎扁桃体炎2．主要特征 血清IgM增高而其他Ig低下null3．发病机制 B细胞抗体类型转换机制缺陷所致T细胞CD40L基因缺失活化的T细胞不表达CD40LT细胞不能与B细胞表面的CD40结合B细胞IgM基因向其他类型Ig转换障碍（二）T细胞免疫缺陷为主的PIDD（二）T细胞免疫缺陷为主的PIDDDi Gorge综合征先天性胸腺发育不良，包括胸腺发育不全、低钙血症 、先天性心脏病和面部畸形。nullDi Gorge综合征１．临床症状 （1）伴低钙血症的甲状旁腺功能低下出生24小时内出现，手足抽搐，常规治疗无效 此为最常见的表现null （2）脸部畸形低耳位鱼样嘴宽眼距斜眼位有切迹的的外耳轮小颌null （3）先天性心脏病主动脉弓畸形心脏间隔缺损动脉导管未闭 （4）T细胞免疫缺陷表现为反复发作的感染感染的病原体有：病毒、真菌、原虫等null2．发病机制胚胎第Ⅲ、Ⅳ咽囊神经嵴发育障碍胸腺发育障碍甲状旁腺发育障碍心脏、大血管畸形相关组织器官发育不全面部发育障碍面部畸形低血钙先天性心脏病T细胞发育障碍T细胞免疫功能缺陷null3．治疗原则胸腺移植 免疫重建骨髓移植三、继发性免疫缺陷病的诱发因素三、继发性免疫缺陷病的诱发因素null１．继发于某些疾病 （1）感染 （2）恶性肿瘤 （3）蛋白质丧失、消耗过量或合成不足2．医源性因素 （1）长期使用免疫抑制和某些抗生素 （2）放射性损伤四、获得性免疫缺陷综合征四、获得性免疫缺陷综合征（一）HIV（一）HIVHuman Immunodeficiency Virus（HIV）人类免疫缺陷病毒null1. 形态HIV属转录病毒科中的慢病毒亚科，有HIV-1、HIV2两型球形，中等大小的RNA病毒，f100～120 nm ，有包膜null2.结构（2）内膜蛋白（P17）（3）包膜gp120（刺突）、gp41（1）核心圆锥状，内含病毒RNA（两条正链）、逆转录酶、整合酶和蛋白酶，外周以衣壳蛋白（P24）包裹。null3. HIV感染细胞的分子基础（1）CD4分子是HIV的主要受体CD4＋细胞是HIV攻击的主要靶细胞（2）趋化因子受体单核巨噬细胞（CCR5）T细胞（CXCR4）nullCD4分子是HIV的受体人 HeLa 细胞转染CD4分子的人HeLa细胞没有感染感染nullAnimation Showing Replication of HIVnullAIDS病人、HIV感染者血液传播性接触传播垂直传播传染源：传播途径：6．传染源、传播途径nullHIV选择性侵犯的细胞：CD4＋T细胞单核吞噬细胞Langerhans细胞树突状细胞神经胶质细胞B淋巴细胞（二）AIDS的发病机制（二）AIDS的发病机制1．CD4＋T细胞减少， 是AIDS患者的重要特征HIV（＋）者血中CD4＋T细胞以每年25～40个/ml的速度下降。 出现症状时，血中CD4＋T细胞<300个/ml，如急降至200个/ml。为疾病恶化的先兆。null（2）B细胞因B细胞功能紊乱及Th细胞对B细胞的辅助能力降低，患者抗体应答能力下降。 gp41多克隆B细胞激活诱导高丙种球蛋白血症产生多种自身抗体null（3）Mf①趋化、和杀菌功能降低②抗原提呈功能下降③Mf不易杀灭感染的HIV，使之免受其它因素的杀伤作用，并可随Mf游走至全身各组织，造成多脏器损害。 null（4）树突状细胞滤泡树突状细胞（FDC）是HIV感染的重要靶细胞和病毒的庇护所。 （5）NK细胞细胞毒活性下降；分泌IL2、IL12、IFN-g、TNF-a能力下降；nullHIV感染细胞损伤机制HIV包膜蛋白插入细胞病毒出芽释放细胞膜通透性增加渗透性溶解1）HIV直接杀死细胞null2）细胞融合HIV感染细胞表达的gp120与未感染细胞膜上的CD4结合gp41作用多核巨细胞null如gp41与 MHCⅡ类分子有一同源区，由抗gp41抗体可与CD4＋T细胞起交叉反应，。3）诱导细胞凋亡HIV120与CD4分子交联诱导T细胞凋亡4）自身免疫应答杀伤靶细胞HIV诱导自身免疫导致细胞破坏null HIV感染细胞膜上的病毒抗原与特异性抗体结合5）免疫效应杀伤靶细胞激活补体ADCC细胞裂解（三）AIDS的治疗原则（三）AIDS的治疗原则（1）逆转录酶抑制剂叠氮胸苷二脱氧肌苷二脱氧胞苷null（2）蛋白酶抑制剂使病毒的大分子蛋白不能被裂解而阻碍病毒的组装Saquinavir（沙奎那韦）Ritonavir （利托那韦）Indinavir （茚地那韦）null（3）鸡尾酒疗法是把蛋白酶抑制剂与多种抗病毒的药物混合使用AIDS疗法