免疫球蛋白

nullnull免疫球蛋白一、概 述一、概 述null是B细胞识别抗原后增埴分化为浆细胞，由浆细胞合成和分泌的、能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白。1. 概念（1）抗体（antibody，Ab）null具有抗体活性以及分子结构与抗体相似的球蛋白。（2）免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）null Ig存在于体液中，包括血液、组织液、淋巴液以及外分泌液。 以抗体为主介导的免疫应答称为体液免疫。2. 存在部位二、免疫球蛋白的结构二、免疫球蛋白的结构null1. Ig的基本结构组成： 四条多肽链二条相同的重链（H链）二条相同的轻链（L链）（variable region）可变区（V区）恒定区（C区）（constant region）nullHypervariable region，HVRVL: 28~35, 49~56, 91~98VH: 29~31, 49~58, 95~102高变区framework region，FR骨架区（HVR1、HVR2、HVR3）（FR1、FR2、FR3、FR4）null互补区CDRVL：28～35、49 ～56、91 ～98 VH：29 ～31、49 ～58、95 ～102（complementarity- determining region）高变区可变区中，有些部位的aa高度易变，称为高变区。这些高变区共同组成Ig的抗原结合部位，形成一个与抗原决定基互补的面，又称为互补性决定区（complementarity-determining region，CDR）。null结构域null2.功能区L链分为可变区（VL）和恒定区（CL）两个功能区（1）L链功能区（2）H链功能区H链有4～5个功能区IgG、IgA、IgD VH、CH1、CH2、CH3IgM、IgE VH、CH1、CH2、CH3、CH4null与IgG穿过胎盘有关null3.水解片段4．免疫球蛋白的血清型4．免疫球蛋白的血清型同一种属不同个体间的Ig有不同Ag特异性。来源于同一个体不同抗体形成细胞克隆的抗体，因其CDR氨基酸序列不同而显示的不同的免疫原性。同种型同一种属Ig的共有的Ag特异性。同种异型独特型null三、免疫球蛋白的功能 三、免疫球蛋白的功能 nullnull1. 特异性结合抗原Ig通过其V区（尤其是V区中的高变区）与细菌、病毒、寄生虫、药物、其他异物等抗原物质发生特异性结合，介导多种生物学功能。抗毒素抗菌作用抗病毒null2. 激活补体IgM 、 IgG1、 IgG2、 IgG3与抗原结合后，可通过经典途径激活补体。null3. 结合细胞Ig与相应抗原结合后，由于构型的改变，其Fc段活化，可与细胞表面的Fc受体结合，于是产生多种生物学效应：（1）介导Ⅰ型超敏反应nullAnimation of Phagocytosis by Enhanced Attachment (Opsonization)是指抗体（IgG）、补体C3b、C4b等调理素促进吞噬细胞吞噬功能的作用。（2）调理作用null（3）ADCC当IgG的Fab段与带有相应抗原的靶细胞结合后，IgG Fc段活化，可与中性粒细胞、单核巨噬细胞、NK细胞等效应细胞上的IgG Fc受体结合，进而激发NK细胞等效应细胞对靶细胞的杀伤作用，将靶细胞杀灭 。抗体依赖细胞介导的细胞毒作用nullThe Fab portion of the antibody binds to epitopes on the "foreign" cell. The NK cell then binds to the Fc portion of the antibody. The NK cell is then able to contact the cell and release pore-forming proteins called perforins, proteolytic enzymes called granzymes, and chemokines. Granzymes pass through the pores and activate the enzymes that lead to apoptosis of the infected cell by means of destruction of its structural cytoskeleton proteins and by chromosomal degradation. As a result, the cell breaks into fragments that are subsequently removed by phagocytes. Perforins can also sometimes result in cell lysis.ADCC by NK CellsnullIgGSIgA（4）穿过胎盘和黏膜null4. 参与免疫调节抗体对机体的体液免疫应答有着正、负调节作用。抗独特型抗体能识别自身体内的独特型表位或TCR或BCR，参与免疫调节，使抗体分泌维持在适度水平。四、各类免疫球蛋白的特点四、各类免疫球蛋白的特点nullnull（1）分子结构与分布： ①以单体的形式存在于血管内外； ②根据抗原性不同分为IgG1～IgG4。1. IgGnull（2）特点： ①含量高（占Ig总量70%～75%）； ②在体内分布广； ③半寿期最长（20～23天）； ④惟一能通过胎盘的Ig。null（1）分子结构与分布： ①IgM单体有CH4，IgM 分子由5个IgM 单体和一个J链连接而成； ②分布于血管内。2. IgMnull（2）特点：①以五聚体形式存在，分子量最大的Ig； ②产生早，机体受抗原刺激后，首先产生IgM； ③主要分布在血管内； ④免疫作用强。nullIgM特点的临床意义A、新生儿脐血中IgM含量高于正常值，提示有宫内感染。 B、测到某种病原微生物特异性的IgM抗体，提示有该种病原微生物的近期感染。null两类IgA： ①血清型IgA：存在于血清中，为单体的IgA。 ②分泌型IgA（SIgA） ：存在于外分泌液中，为双体的IgA。3. IgAnull①组成 分泌片的作用：保护SIgA 免遭蛋白酶的水解 ②分布：消化道、呼吸道、泌尿生殖道粘膜表面。 ③功能：在粘膜表面发挥局部免疫作用。SIgA：null（1）在血清中含量极少，其免疫作用不清； （2）于B细胞表面存在，作为B细胞抗原受体（BCR）。4.IgDnull（1）在血清中含量极低； （2）参与Ⅰ型超敏反应； （3）在抗寄生虫免疫中，可介导ADCC，杀灭寄生虫细胞。5.IgE四、人工制备抗体四、人工制备抗体多克隆抗体含有多种抗原表位的抗原刺激机体产生的免疫血清，是含多种抗体的混合物，称多克隆抗体。null由识别一种抗原表位的B细胞克隆所产生的均一性抗体，称为单克隆抗体。其特点是纯度高、特异性强、效价高、无交叉反应。（Monoclonal antibody，McAb）单克隆抗体null抗原 动物 浆细胞 ＋ 骨髓瘤细胞 细胞融合单克隆抗体培养杂交瘤细胞单克隆抗体制备示意nullnull采用基因重组技术，对Ig分子基因进行切割、拼接或修饰，甚至是人工合成后导入受体细胞表达的新型抗体，称为基因抗体。基因工程抗体